枳实通降颗粒通过干预MK2磷酸化抑制炎症反应防治术后炎性肠梗阻相关性肺损伤

目的研究枳实通降颗粒对P38通路中MK2磷酸化及术后炎性肠梗阻(POI)相关性肺损伤的影响,探讨其作用机制。方法先将84只大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,枳实通降颗粒低、中、高剂量组(4.2、8.3、16.6 g/kg)和普芦卡必利组(0.18 mg/kg)。造模术后6 h,所有大鼠均按5 mL/kg给药量一次性灌胃给药。药物干预组予相应药物,其余各组予同等量生理盐水。术后24 h取材,检测各组大鼠肺组织中炎症因子IL⁃6、IL⁃8、TNF⁃α水平的变化及髓过氧化酶(MPO)的活性改变,HE染色观察肺组织的病理形态学改变、Western⁃blot及PCR分别检测肺组织中MK2/p⁃MK2蛋白及mRNA的表达情况,并检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞的数量。结果与空白组和假手术组比较,模型组大鼠肺组织的病理评分及炎症因子IL⁃6、IL⁃8、TNF⁃α水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞计数、p⁃MK2蛋白及mRNA的表达水平、MPO的活性均明显偏高(P<0.01)。与模型组比较,枳实通降颗粒中、高剂量组大鼠肺组织病理评分较低(P<0.01);而药物干预各组肺组织中炎症因子IL⁃6、IL⁃8、TNF⁃α水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞计数、p⁃MK2蛋白及mRNA的表达水平、MPO的活性均明显低予模型组(P<0.01),以枳实通降颗粒中、高剂量组效果最明显。但各组大鼠肺组织中MK2蛋白及mRNA表达均无明显差异。结论枳实通降颗粒能有效的抑制炎症反应防治POI相关性肺损伤的发生,干预MK2的磷酰化进而抑制炎症发生是其主要的作用机制之一。

枳实通降颗粒通过干预MK2磷酸化调控c-kit表达防治术后炎性肠梗阻的机制研究

目的研究枳实通降颗粒对术后炎性肠梗阻模型大鼠小肠组织中MAPK激活蛋白激酶2(MAPK-activated protein kinase 2,MK2)、磷酸化MAPK激活蛋白激酶2(p-MK2)、炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α及原癌基因(c-kit)的影响,探讨其作用机制。方法先将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、枳实通降颗粒4.2 g·kg^(-1)、8.3 g·kg^(-1)、16.6 g·kg^(-1)组和普芦卡必利0.18 mg·kg^(-1)组,药物干预组于造模术后6 h灌胃给药1次,其余各组以生理盐水代替,术后24 h取材。ELISA法测定各组大鼠小肠组织中炎症因子的含量;Western blot检测小肠组织中MK2、p-MK2和c-kit的蛋白表达情况;RT-PCR检测MK2和c-kit mRNA的表达情况;免疫组化观察c-kit阳性细胞情况。结果与假手术组及空白组比较,模型组大鼠肠道推进率及c-kit蛋白、阳性细胞、mRNA的表达水平均明显偏低,而胃内容物残留率及小肠组织中炎症因子含量、p-MK2蛋白的表达水平则明显偏高(P<0.01);与模型组比较,枳实通降颗粒各剂量组及普芦卡必利组肠道推进率、c-kit蛋白及mRNA、阳性细胞的表达水平均明显升高,而胃内容物残留率及小肠组织中炎症因子含量、p-MK2蛋白表达水平则明显偏低(P<0.01)。但各组MK2蛋白及mRNA的表达水平并无明显差异(P>0.05)。结论枳实通降颗粒能显著促进术后炎性肠梗阻模型大鼠的胃肠功能恢复,其作用机制是通过干预MK2磷酸化,抑制肠壁组织的炎症反应,增加c-kit表达水平来实现的。

枳实通降颗粒对开腹直肠癌术后患者血清炎症因子白细胞介素-6、白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α水平及胃肠功能恢复的影响

目的:研究枳实通降颗粒对开腹直肠癌根治性切除术后患者血清炎症因子、炎症指标、D-二聚体及胃肠功能恢复的影响。方法:将60例患者随机分为两组,每组30例,术后均给予常规治疗措施。术后6~12 h开始,治疗组给予枳实通降颗粒口服,而对照组则予同体积安慰剂口服,疗程为4 d。比较两组患者术后胃肠功能恢复情况及术后第1天、第3天、第5天白细胞计数及血清中C-反应蛋白、降钙素原、D-二聚体、白细胞介素-6、白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α水平的变化。结果:治疗组胃肠功能恢复指标均优于对照组(P<0.01);术后第1天,治疗组白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α水平低于对照组(P<0.05),但其他各项指标的差异无统计学意义(P>0.05);术后第3天、第5天,治疗组白细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原、D-二聚体、白细胞介素-6、白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α水平均显著低于对照组(P<0.01);在肺部感染发生率方面,两组的差异无统计学意义(P>0.05);但在总并发症发生率方面比较,两组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:枳实通降颗粒能显著降低开腹直肠癌术后患者血清中炎症因子、炎症指标及D-二聚体的水平,改善机体血液的高凝状态,有效促进术后患者胃肠功能恢复,防治术后炎性肠梗阻。

枳实通降颗粒对术后肠梗阻大鼠胃肠动力和白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的影响

目的:观察枳实通降颗粒对术后肠梗阻大鼠胃肠动力和血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨枳实通降颗粒对术后胃肠功能的恢复作用及机制。方法:选取SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组及实验组,每组10只。模型组、实验组大鼠开腹,建立术后肠梗阻模型;术后24 h,测量胃肠推进率、胃残留物质量,并取靠近幽门部小肠2 cm行苏木精-伊红染色制图,观察肠黏膜损伤情况。结果:与空白组相比,实验组、模型组大鼠胃肠推进率显著降低,胃内容物质量和血清IL-6、TNF-α含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01);实验组大鼠胃肠推进率较模型组有明显升高,胃内容物质量和血清IL-6、TNF-α含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);病理图片结果显示,模型组大鼠的小肠黏膜炎症细胞渗出及黏膜坏死较空白组更明显,实验组大鼠的炎症细胞渗出情况较模型组缓解,黏膜坏死少见。结论:枳实通降颗粒能改善术后肠梗阻大鼠胃肠动力,抑制血清IL-6、TNF-α表达升高,促进术后胃肠功能恢复。

枳实通降颗粒对结直肠肿瘤患者术后胃肠功能恢复及术后早期炎性肠梗阻防治作用的双中心前瞻性研究

目的评价枳实通降颗粒对结直肠肿瘤患者术后胃肠功能恢复及术后早期炎性肠梗阻防治的有效性及安全性。方法采用多中心前瞻性随机双盲对照方法,将结直肠肿瘤手术患者197例分为试验组98例,对照组99例。两组患者围手术期均给予常规治疗,试验组于术后6~12 h开始少量多次口服或经胃管给予枳实通降颗粒(制成50 ml药液),每日1剂。对照组仅口服等量安慰剂。记录患者肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间、首次进食固体食物时间、住院天数、肠梗阻发生情况,并记录不良反应及并发症发生情况,观察安全性指标变化。结果试验组术后肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间及首次进食固体食物时间均较对照组明显缩短(P<0.01)。对照组6例发生术后早期炎性肠梗阻,试验组4例。试验组平均住院时间(14.00±0.82)天,显著短于对照组的(19.33±3.98)天(P<0.05)。两组并发症及肝肾功能异常发生情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第5天试验组降钙素原下降较对照组明显(P<0.05)。结论枳实通降颗粒可促进结直肠肿瘤胃肠道手术后患者胃肠功能恢复,并对术后早期炎性肠梗阻有一定的防治作用,且安全性好。

何永恒教授论治克罗恩病经验

克罗恩病属于肛肠科疑难杂症,后期多伴有结直肠狭窄,治疗上颇为棘手。目前,尚未研制出根治克罗恩病的药物。何永恒教授认为本病属本虚标实之证,脾虚气滞、毒瘀互结于肠道是其发病的主要病机,采用辨病与辨证相结合的方法,遵循益气活血、化瘀解毒、软坚散结的治疗原则,采用天马颗粒、白芍七物颗粒、枳实通降颗粒等专利方为主治疗,取得了较好的治疗效果。