枸橼酸法制备纯晶相Mg_3(VO_4)_2及其环己烷氧化脱氢反应性能

采用枸橼酸法制备纯晶相Mg3 VO4 2,考察不同制备条件对催化剂微观形貌、物理性质以及环己烷氧化脱氢反应制取环己烯的影响.实验结果表明,当枸橼酸加入量与溶液中金属离子量物质的量比为1.2∶1,起始溶液pH值为4.8,焙烧温度为550°C及焙烧时间为6h时,制备的Mg3 VO4 2催化剂具有高度均一性、晶粒尺寸大小为110 nm且具有较好的环己烷氧化脱氢反应催化性能.在反应温度450℃、烃氧比为2∶1及环己烷进料量为0.107 mol/h的条件下,环己烯产率为6.4%.

国产枸橼酸托法替布片的药动学及生物等效性研究

目的通过探讨2种枸橼酸托法替布片在健康人群中的药动学特征,评价其生物等效性和安全性。方法采用随机、两周期、自身交叉设计,空腹/餐后各纳入36例受试者,每周期分别服用枸橼酸托法替布片(T或R)5 mg各1片,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中托法替布片的浓度,Phoenix WinNonlin软件进行分析,计算药动学参数,评价其生物等效性。结果受试者单次口服T和R后,空腹组托法替布的主要药动学参数血药峰浓度(C_(max))分别为(57.54±13.95)、(59.17±12.31)ng·mL^(-1);浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(143.83±34.58),(142.13±33.00)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(147.39±35.27)、(146.15±34.64)ng·h·mL^(-1);达峰时间(t_(max))均为0.50 h,餐后组托法替布的主要药动学参数C_(max)分别为(57.16±17.56)、(55.19±21.98)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(165.47±41.63)、(162.04±41.84)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(171.88±44.15)、(168.05±44.21)ng·h·mL^(-1);t_(max)均为1.0 h,两制剂空腹组和餐后组C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间分别为96.35%(90.11%~103.03%)和105.91%(95.20%~117.83%)、101.02%(98.76%~103.34%)和102.23%(99.67%~104.86%)、100.77%(98.53%~103.06%)和102.40%(99.81%~105.06%),均在80.00%~125.00%内。结论2种枸橼酸托法替布片在中国健康人群中生物等效,并且安全性良好。

枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的效果

目的探讨在老年类风湿关节炎患者中实施枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗方案的有效性。方法选取吉林省通化市第二人民医院于2021年11月—2023年10月收治的86例老年类风湿关节炎患者为研究对象,按照随机数表法分成研究组和参照组,每组43例,分别采用枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗、甲氨蝶呤治疗,对比两组的临床效果、病情严重程度、炎性因子。结果研究组临床有效率为95.35%,高于参照组的81.40%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.074,P=0.044)。治疗后,研究组关节压痛数和肿胀数低于参照组,晨僵时间短于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组炎性因子水平优于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在老年类风湿关节炎治疗中采取枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗,可以提高临床有效性,提升病情控制效果,缓解炎症反应。

口服枸橼酸托法替布片有效治疗2例原发性皮肤淀粉样变患者的报道

原发性皮肤淀粉样变(primary cutaneous amyloidosis,PCA)是一种常见的慢性、复发性皮肤病,其特点是淀粉样蛋白异常沉积于正常皮肤组织,而不累及其他组织器官,导致皮肤组织上出现斑点、斑片、丘疹等皮损,常伴瘙痒。PCA发病率高、病程迁延难治,其病因及发病机制尚未明确,并缺乏有效治疗方法。常用疗法如抗组胺药、沙利度胺及外用糖皮质激素等均收效甚微,给患者带来了严重困扰[1]。

定量核磁共振氢谱法测定枸橼酸托法替布片的有效含量

建立了枸橼酸托法替布片中有效含量的定量核磁共振氢谱测定方法。以托法替布化学位移δ7.13为定量峰,3,5-二甲基吡唑化学位移δ5.73为内标峰,氘代二甲亚砜(DMSO-D_(6))为溶剂,使用核磁共振谱仪采集混合物的氢谱,对枸橼酸托法替布片中的有效成分进行定量测定。该方法专一性强,在0.793~7.925 mg/mL范围内呈现良好的线性关系(r^(2)=0.9984)。精密度、重复性和稳定性的相对标准偏差(RSD)分别为0.82%、1.7%和0.67%。该方法测得的枸橼酸托法替布片中托法替布的质量分数为2.25%,其结果与高效液相色谱法基本一致。定量核磁共振氢谱法具有操作方便简单,可同时进行定性与定量,检测时间短,无需对照品等优势,可用于枸橼酸托法替布片有效含量的测定。

枸橼酸托法替尼脂质体的制备与初步评价

枸橼酸托法替尼(tofacitinib citrate,TOF)能够对中至重度活动性类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)产生较好的疗效,但因缺乏靶向性而易产生胃肠道等不良反应.为了增加其靶向性,减少不良反应,实验通过pH梯度法制备TOF脂质体,以包封率为评价指标,通过单因素法探究包封率的影响因素,确定优势处方.由体外释放结果可知,TOF脂质体在正常生理条件下的释药速度较慢.细胞活性实验结果表明,空白脂质体对巨噬细胞的活性几乎无影响.荧光成像实验结果可知,脂质体组关节部位的荧光强度明显强于游离组,说明脂质体可以增加药物在RA部位的富集,有利于药物靶向治疗RA.初步药效学结果显示,TOF脂质体能够更好地减轻RA足掌肿胀.综上所述,TOF脂质体具有良好的生物相容性和炎性关节部位的靶向性且抗RA效果良好.

枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的效果

目的 探讨枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎(RA)的疗效。方法 选取80例老年RA患者,以随机数字表法分为两组各40例。两组均行常规治疗,对照组应用甲氨蝶呤治疗,观察组应用枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗,两组均治疗3个月。于治疗前,治疗1、2、3个月时比较两组疼痛程度[采用视觉模拟评分(VAS)评估];于治疗前、治疗3个月,比较两组炎症因子水平[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6];于治疗前、治疗3个月时,比较两组主要症状体征(关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间)、Oswestry功能障碍指数(ODI)及健康评估问卷(HAQ)评分;记录所有患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗1、2、3个月时,两组VAS明显降低,且观察组显著低于对照组(P<0.001);治疗3个月,两组炎症因子水平均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05,P<0.001);两组关节压痛数、关节肿胀数显著减少,晨僵时间显著降低,且与对照组比较,观察组关节压痛数、关节肿胀数更少,晨僵时间更短(P<0.05);两组ODI、HAQ显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗期间,两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 枸橼酸托法替布、甲氨蝶呤联用可减轻老年RA患者疼痛程度,减轻炎症反应,改善症状体征,恢复关节功能,且不增加不良反应。

三痹汤加减联合枸橼酸托法替布片对重度类风湿关节炎患者的临床疗效

目的探究三痹汤加减联合枸橼酸托法替布片对重度类风湿关节炎患者的临床疗效。方法110例患者随机分为对照组和观察组,每组55例,对照组给予枸橼酸托法替布片,观察组在对照组基础上加用三痹汤加减,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、DAS28评分、血液指标(RF、CRP、ESR)、免疫指标(IgE、补体C3、补体C4)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、DAS28评分、血液指标、免疫指标降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三痹汤加减联合枸橼酸托法替布片可安全有效地抑制重度类风湿关节炎患者机体炎症反应,改善免疫功能、中医证候。

枸橼酸托法替布片的含量测定及方法学研究

目的:采用高效液相色谱法对3批枸橼酸托法替布片进行含量测定,建立枸橼酸托法替布片的含量测定方法,并进行方法学验证。方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.03 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈(75∶25)为流动相;流速为1.0 mL·min-1;柱温为30℃;检测波长为287 nm。结果:该检验方法的专属性、检测限与定量限、线性与范围、准确度与精密度等参数符合法规要求。结论:该方法可用于测定枸橼酸托法替布片的含量,操作简便,结果准确,专属性强,稳定性高,具有良好的应用前景。

ICP-MS测定枸橼酸托法替布片中7种元素杂质

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定枸橼酸托法替布片中钒(V)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)等7种杂质元素残留量的检测方法。方法采用微波消解处理样品,采用ICP-MS测定枸橼酸托法替布片中砷、镉等7种元素的含量。结果7种元素的专属性良好;在定量限~200%限度范围内的线性关系良好,相关系数(r)≥0.995;准确度良好,回收率均在90%~100%范围内,RSD均小于2%;重复性实验的回收率均在90%~100%内,RSD均小于5%;中间精密度实验的回收率均在90%~100%内,RSD%均小于8%;稳定性实验的8 h与0 h相比回收率均在80%~120%内。结论ICPMS法用于测定枸橼酸托法替布片中7种金属元素杂质,操作简便,结果准确,具有良好的应用前景。

枸橼酸托法替布片体外溶出曲线研究

目的:建立枸橼酸托法替布片溶出度测定方法,评价自研制剂与原研制剂溶出行为的一致性。方法:以0.1 mol/L盐酸溶液、pH值4.5醋酸盐缓冲液、pH值6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,采用高效液相法测定自研制剂与原研制剂的溶出曲线,并评价其一致性。结果:自研制剂与原研制剂在4种溶出介质中溶出曲线均相似。结论:建立的方法适用于枸橼酸托法替布片溶出曲线测定,确保了自研制剂的安全性和有效性。

枸橼酸托法替布治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病的效果

目的:探讨枸橼酸托法替布对结缔组织病(CTD)相关间质性肺疾病(ILD)的疗效及安全性。方法:2020年3月-2021年3月根据纳排标准共纳入江门市中心医院52例CTD-ILD患者,并根据治疗方法不同分为治疗组(使用甲氨蝶呤10 mg,1次/周+枸橼酸托法替布5 mg/次,2次/d)30例和对照组(甲氨蝶呤10 mg,1次/周+来氟米特10 mg,1次/d)22例,分析对比两组实验室检查指标、肺通气功能指标、高分辨(HR)CT评分及不良事件发生情况,治疗12个月后观察结果。结果:治疗后,治疗组HRCT炎症指数积分较治疗前明显下降,且较对照组明显低(P<0.05),两组HRCT纤维化积分对比差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组的FEV_(1)、FEV_(1)最佳值、FEV_(1)/FVC%、MEF、MEF_(25)、MEF_(25)最佳值、MEF_(75)最佳值均较对照组明显高(P<0.05),治疗组的ESR和CRP水平均较对照组明显低(P<0.05),两组的其他肺通气功能指标和实验室检查指标对比差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组并发感染发生率为36.36%(8/22),高于治疗组的13.33%(4/30),但差异无统计学意义(P=0.051)。结论:枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗CTD-ILD较甲氨蝶呤联合来氟米特能有效减轻在肺部CT上的炎症渗出,改善通气功能,但对其纤维化进展暂未显现疗效。

枸橼酸托法替布片对不同性别中重度类风湿关节炎患者的疗效分析

目的 分析枸橼酸托法替布片对不同性别中重度类风湿关节炎患者的治疗效果。方法 方便选择2020年10月—2021年12月在泰州市第四人民医院治疗的72例中重度类风湿关节炎患者,按照不同性别分为男性组与女性组,各36例。两组患者均给予枸橼酸托法替布片治疗,对两组患者治疗前后疾病活动度(DAS28)、健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)、肿胀关节数(SJC)、压痛关节数(TJC)、C反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、红细胞沉降率(ESR)及治疗安全性进行比较。结果 男性组治疗后DAS28、HAQ-DI分别为(3.81±0.61)分、(23.69±4.92)分,明显低于女性组,差异有统计学意义(t=2.670、3.299,P<0.05)。两组治疗前SJC、TJC比较,差异无统计学意义(P>0.05);男性组治疗后SJC、TJC明显低于女性组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前CRP、SOD、ESR对比,差异无统计学意义(P>0.05);男性组治疗后CRP、SOD、ESR明显低于女性组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中重度类风湿关节炎患者应用枸橼酸托法替布片治疗的效果显著,且男性治疗效果优于女性。

HPLC法枸橼酸托法替布的含量

目的：采用高效液相色谱法测定片剂中枸橼酸托法替布的含量。方法：以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；以乙腈－0．05 mol ／L 磷酸二氢钠（80∶20）为流动相 A，以乙腈－0．05 mol ／L 磷酸二氢钠（20∶80）为流动相 B，梯度洗脱；柱温为35℃；检测波长为286 nm。结果：线性范围为20．02～100．23mg／ml （R ＝0．9998）；样品溶液在8 h 内稳定；平均回收率为99．91％，RSD ＜1．0％（n ＝9）。结论：采用高效液相色谱法测定枸橼酸托法替布的含量，方法灵敏度高，专属性强，结果准确可靠。

枸橼酸托法替尼的合成工艺改进

为了提高收率和简化操作工艺,在文献方法的基础上,对JAK3抑制剂枸橼酸托法替尼的合成工艺进行了改进。以2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺二盐酸盐为起始原料,经亲核取代、催化转移氢化、氰乙酰化、成枸橼酸盐等4步反应制得枸橼酸托法替尼,晶型与原研药一致。工艺优化后,收率优于文献报道的合成工艺收率,反应条件温和,适合工业化生产。

枸橼酸托法替布治疗活动性强直性脊柱炎的随机对照研究

目的 探讨枸橼酸托法替布治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效及安全性。方法 2017年1月至2021年1月间在本院接受治疗的活动性AS患者90例参照随机数表法将其分为对照组、观察组各45例。对照组患者接受活动性AS常规治疗,观察组患者在对照组治疗方案基础上加入枸橼酸托法替布治疗,持续治疗3疗程后评估疗效。对比两组患者的Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎计量指数(BASMI)、总体背痛评分、Jenkins睡眠评估问卷调查(JSEQ)评分和外周血C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)水平以及整体疗效分级的差异,记录相关不良反应发生情况。结果 治疗3疗程后,观察组患者的BASFI、BASMI、VAS、JSEQ评分值低于对照组患者(P <0.05);观察组患者的外周血CRP、ESR水平均低于对照组患者(P <0.05);观察组患者的治疗总有效率高于对照组患者(P <0.05)。两组患者的治疗相关不良反应发生情况差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 枸橼酸托法替布治疗活动性AS可有效优化病情、提升疗效且具有良好的安全性。

激光散射法测定枸橼酸托法替布原料药粒径

目的建立枸橼酸托法替布原料药粒度测定方法。方法采用HELOS/RODOS干法粒度仪、VIBRI/ASPIROS干法进样器,以激光散射法(干法)进行枸橼酸托法替布原料药的粒度分析并进行方法学考察,分别考察了分散压力、振动进样速率、光学浓度及狭缝宽度,并对最终确定的粒度测定方法进行了精密度试验。结果最佳分散压力为2.0×10^(5) Pa,振动进样速率为70%,光学浓度≤10%,狭缝宽度为2 mm,精密度试验中X_(10)、X_(50)和X_(90)的RSD值分别为1.24%、0.91%和0.52%,符合要求。结论干法粒度仪测定枸橼酸托法替布原料药粒径方法适用于枸橼酸托法替布原料药的粒度分析,可应用于实际研发和生产的质量控制之中。

枸橼酸托法替布治疗类风湿关节炎至肺部感染1例探讨

在治疗1例类风湿关节炎确诊患者的过程中,医生采取上门就诊、转诊化验、长期随访等方式,随时掌握患者的病情变化,并推荐使用枸橼酸托法替布,后期发现患者发生肺部感染并发症,及时让患者住院治疗,同时立即停用枸橼酸托法替布,并调整用药.通过不断寻找维系类风湿关节炎的平衡点,安全用药,同时适当干预患者生活方式,让患者感受到关怀及照顾,显著改善了患者的症状.建议慎重使用枸橼酸托法替布.

枸橼酸托法替尼片剂的含量测定

目的建立枸橼酸托法替尼片剂含量测定的方法。方法采用岛津Wonda Cract ODS-2(250×4.65mm,5μm)为色谱柱,柱温30℃,流动相为10m M KH_2PO_4溶液(用NaOH溶液调节pH值为6.8)-乙腈(75∶25),流速为1.0mL·min^(-1),检测波长为210nm。结果托法替尼在0.0374~0.125mg·mL^(-1)浓度范围内呈良好的线性相关(r=0.9998),平均回收率为99.27%,RSD为0.31%。结论本法准确可靠,可用于枸橼酸托法替尼片剂的质量控制。

甲氨蝶呤联合枸橼酸托法替布片治疗4种中医证型类风湿关节炎临床疗效比较

目的:对甲氨蝶呤联合枸橼酸托法替布片治疗4种中医证型类风湿关节炎的临床疗效进行比较。方法:选取100例类风湿关节炎患者,分别为风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证、肝肾不足证各25例。均给予甲氨蝶呤片联合枸橼酸托法替布片口服治疗。4组疗程均为12周。观察4组患者中医证候疗效,以及治疗前后中医证候积分、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)以及28个关节的疾病活动度(DAS28)有效应答率。结果:治疗后,4组中医证候积分、ESR、hs-CRP、抗CCP抗体较治疗前均有改善(P<0.05);且风湿痹阻证组、寒湿痹阻证组、湿热痹阻证组的中医证候疗效、中医证候积分、抗CCP抗体、DAS28有效应答率均明显高于肝肾不足证组(P<0.05)。结论:甲氨蝶呤联合枸橼酸托法替布片治疗类风湿关节炎风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证疗效优于肝肾不足证。