枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的安全性和有效性研究

目的:探索枸橼酸爱地那非治疗男性勃起功能障碍(ED)的临床有效剂量,并评价其安全性和有效性。方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究方法,在国内5家医院对口服枸橼酸爱地那非30mg、60mg和安慰剂的250例ED患者进行临床观察。结果:3个主要疗效指标的统计学分析显示,试验药物组疗效均优于安慰剂组,60mg组更为明显。次要疗效指标分析结果与主要疗效指标一致。与药物相关的主要不良事件有头晕、头痛、面部潮红和恶心,严重程度为轻至中度,呈一过性,无需处理。结论:口服枸橼酸爱地那非30mg和60mg治疗ED安全、有效,60mg为最佳剂量。

枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受性研究

目的：观察枸橼酸爱地那非片在健康人体的安全性和耐受性。方法：单次给药试验共入选28例健康男性志愿者，随机分为4个剂量组，由初始剂量30mg开始，在耐受性较好的情况下，逐渐增加至60，90，120mg。连续给药试验在单次给药试验结束后进行，共入选36例健康男性志愿者，随机分为3个剂量组，递增剂量分别为30，45，60mg，qd，连续3d。观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良事件。结果：单次给药试验与研究药物有关的不良事件主要为视觉异常（发生率35．7％），面色潮红（发生率21．4％），头痛或头晕（发生率17．9％）等；连续给药试验与研究药物有关的不良事件为面色潮红（发生率7．4％），头痛或头晕（发生率7．4％）。试验中未发生严重不良事件，所有不良事件的程度均为轻度，均未经处理均自行消失。给药后生命体征、实验室检查和眼科检查均未见有临床意义的改变。结论：中国男性健康受试者单次口服30～120mg的枸橼酸爱地那非片和连续3d，30～60mg qd的枸橼酸爱地那非片安全耐受。

枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的疗效和安全性观察

目的评价临床枸橼酸爱地那非治疗男性勃起功能障碍(ED)的安全性和疗效。方法32例ED患者,其中24例予枸橼酸爱地那非60 mg口服(观察组),8例仅予安慰剂(对照组)。采用国际勃起功能指数表(IIEF-5)量表评价治疗效果,同时记录观察患者自签署知情同意书开始至最后一次随访之间,所发生的任何与治疗目的无关的事件。结果观察组治疗后IIEF-5量表总得分为(24.09±5.05)分,与治疗前的(14.75±3.61)分相比,P<0.05;与对照组治疗后的(19.86±4.56)分相比,P<0.05。与药物相关的主要不良事件有头晕、头痛、面部潮红和恶心,严重程度为轻至中度,呈一过性,无需处理。结论口服枸橼酸爱地那非60 mg治疗ED安全、有效。

枸橼酸爱地那非动物吸收试验研究

目的 研究枸橼酸爱地那非在大鼠和比格犬体内的吸收过程，为临床研究提供依据。方法 采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格犬口服和静脉注射后血清药物浓度。结果 大鼠单次灌胃给药5、15、45mg／kg三个剂量的枸橼酸爱地那非后，三个剂量的平均末相消除半衰期分别为：18．5、13．3和12．8小时，结果基本一致；平均峰浓度分别为：594．9、1672．4和5519．0mg／ml，平均AUC0-1分别为3366．5、12242．8和35406．4ng．h／ml，

枸橼酸爱地那非大鼠分布试验

目的 为了解枸橼酸爱地那非在大鼠脏器内的分布情况，将大鼠单次灌胃15mg／kg枸橼酸爱地那非，测定不同给药时间在不同脏器内的分布情况。方法 HPLC法测定，组织匀浆后，加入溶剂（二氯甲烷：正己烷=1：1）提取，分离有机相，室温下空气吹干后测定。健康雄性大鼠15只，按体重随机分为三组，禁食16小时后灌胃15mg／kg爱地那非，于药后0．5．6和24h放血处死动物，分别取脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、肌肉、脂肪、睾丸和阴茎，提取测定.

枸橼酸爱地那非人肝微粒体代谢产物鉴定及性别差异

目的研究枸橼酸爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体体外代谢孵育体系中的代谢差异。方法将枸橼酸爱地那非与不同性别来源的人肝微粒体进行体外共孵育,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪,鉴定并推测爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体中的代谢产物。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm×1.7μm),流动相为乙腈与0.4%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1。采用电喷雾离子源,正离子模式检测。结果结合色谱保留时间和质谱碎片离子信息,在体外肝微粒体孵育体系中鉴定了原型分子爱地那非,以及爱地那非经Ⅰ相代谢反应产生的8种代谢产物。所有代谢产物均为水溶性分子,无明显毒性结构。不同性别肝微粒体孵育体系中检测到的代谢产物种类相同。结论建立了爱地那非的体外肝微粒体孵育体系模型,初步研究推测不同性别人群对爱地那非的肝脏微粒体代谢过程一致。

枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的药动学、安全性及有效性研究

目的:研究枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的药动学、安全性及有效性。方法:按照相关标准入选180例男性勃起功能障碍患者,按照随机数字方法分成3组,每组60例,分别给予枸橼酸爱地那非30mg口服治疗、枸橼酸爱地那非60mg口服治疗和安慰剂。治疗后,比较3组患者的相关指标。结果:枸橼酸爱地那非30mg组与60mg组的cmax、cmax/dose、cmin、t1/2、AUC0-24h、AUC0-36h、AUC0-∞和AUC0-∞/dose相比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。服药前,3组患者的阴茎勃起功能评分(LIEF-EF)、性生活日记提问2(SEP-Q2)和性生活日记提问3(SEP-Q3)情况差异均无统计学意义(P>0.05);服药4周后,枸橼酸爱地那非30mg组和60mg组患者的LIEF-EF评分、SEP-Q2和SEP-Q3情况与同组服药前相比较差异具有统计学意义(P<0.05),同时,60mg组患者的LIEF-EF评分、SEP-Q2和SEP-Q3情况与30mg组相比较差异也具有统计学意义(P<0.05);3组患者不良反应情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:枸橼酸爱地那非60mg较30mg治疗勃起功能障碍的临床效果更好。

健康男性多次口服爱地那非片的药代动力学和安全性

目的研究中国男性健康受试者多次口服枸橼酸爱地那非片（治疗阴茎勃起功能障碍）的安全性和药代动力学。方法27名受试者随机分为30、45和60 mg 3个剂量组,每组9人,试验期间严密观察临床症状体征和不良事件,用LC-MS/MS测定多次服药后血浆中的药物浓度,并计算药代动力学参数。结果受试者多次口服枸橼酸爱地那非片30、45和60 mg后,其主要药代动力学参数：Cm ax分别为（256.6±106.6）、（435.7±115.4）和（918.6±442.5）ng.mL^-1;Cav分别为（57.2±26.1）、（95.0±28.9）和（247.6±137.0）ng.mL^-1;tm ax分别为（1.1±0.6）、（1.2±0.6）和（1.6±0.5）h;t1/2分别为（4.5±0.3）、（4.4±0.6）和（3.9±0.6）h;AUC0-24h分别为（1373.3±625.6）、（2280.1±693.6）和（5941.8±3288.4）ng.h.mL^-1;AUC0-36h分别为（1405.9±650.2）、（2314.6±710.3）和（6039.9±3 338.4）ng.h.mL^-1。药物不良反应主要为面色潮红、头痛或头晕等,程度均为轻度。结论连续3天,每天1次,口服枸橼酸爱地那非30-60 mg对健康受试者是安全的,爱地那非在体内无明显蓄积;在30、45 mg时,Cm ax和AUC0-t与剂量成比例增加;而在60 mg时,呈非线性药代动力学特征。