高效液相色谱法测定枸橼酸芬太尼注射液有关物质含量

目的建立测定枸橼酸芬太尼注射液中有关物质含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Shim-packscepter C_(18)-120柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.01 mol/L氯化铵溶液-乙腈(950∶50,V/V)-0.01 mol/L氯化铵溶液-乙腈(400∶600,V/V),梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,柱温为40℃,进样量为100μL。结果杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅺ的质量浓度分别在0.02~0.50μg/mL、0.02~0.50μg/mL、0.02~0.49μg/mL、0.02~0.50μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r>0.993);检测限分别为1.00,1.00,0.98,1.00 ng,定量限分别为2.01,2.00,1.97,2.01 ng;重复性试验结果各杂质的RSD均小于2.0%(n=6);中间精密度试验结果各杂质的RSD均小于3.0%(n=12);平均加样回收率分别为98.03%,100.04%,97.94%,101.03%,RSD分别为1.61%,1.09%,0.98%,1.36%(n=9);2种规格(各3批)的中试样品中各特定杂质及未知杂质的含量均小于0.05%(忽略限)。结论该方法操作简便,专属性强,灵敏度、耐用性好,准确度、精密度较高,各杂质分离度优于《中国药典》《英国药典》中的方法,可用于枸橼酸芬太尼注射液中有关物质的含量测定。拟订样品中含杂质Ⅰ、杂质Ⅱ和杂质Ⅺ不得过标示量的0.5%,最大未知杂质不得过0.2%,总未知杂质不得过0.75%。

盐酸吗啡和枸橼酸芬太尼在房颤导管消融术中的应用效果和安全性对比

目的:探讨盐酸吗啡和枸橼酸芬太尼两种镇痛药在房颤导管消融术中应用效果和安全性的差异。方法:选取在江苏大学附属武进医院行房颤导管消融术的患者226例,按照术中使用局麻镇静药物的不同分为吗啡组(164例)和芬太尼组(62例)。比较芬太尼组和吗啡组在麻醉疗效、麻醉安全、消融效率和房颤复发率方面的差异。结果:与吗啡组相比,麻醉后射频消融时芬太尼组的平均动脉压、心率和呼吸频率明显更低(P<0.05),Ramsay评分明显更高,而RASS评分和FPS-R评分明显更低(P<0.05);与吗啡组相比,芬太尼组的单圈隔离率明显更高(P<0.05)。两组术后1年的心血管不良事件和房颤复发情况无明显差异(P>0.05)。结论:芬太尼和吗啡在房颤射频消融术中均具有较好的应用效果和安全性,但芬太尼在镇痛、镇静效果上优于吗啡,对血压、心率、呼吸的影响更小,可减少患者术中身体的移动,且不会增加恶心、呕吐等术后并发症的发生率。

离子色谱法测定枸橼酸芬太尼原料药和注射液中枸橼酸的含量

目的:采用离子色谱法测定枸橼酸芬太尼原料药和注射液中枸橼酸的含量。方法:分析柱为Thermo Dionex Ion Pac^(TM) AS11-HC,流动相为氢氧化钾溶液(梯度洗脱),流速为1.0 m L/min,柱温为35℃,进样量为20μL,检测器为抑制型电导检测器。结果:枸橼酸检测质量浓度线性范围为0.115 7~74.05μg/m L(r=0.999 5);定量限为0.115 0μg/m L,检测限为0.040 0μg/m L;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率为99.6%~101.5%(RSD=0.68%,n=9)。结论:该方法环保、简便,准确度和精密度良好,适用于枸橼酸芬太尼原料药及注射液中枸橼酸的含量测定。

靶控输注枸橼酸芬太尼或瑞芬太尼用于妇科腹腔镜手术麻醉的临床研究

目的探讨和分析在妇科腹腔镜手术麻醉中应用靶控输注枸橼酸芬太尼或瑞芬太尼的临床疗效及价值。方法选取2013年2-12月在我院接受妇科腹腔镜手术治疗的患者90例为研究对象,随机分成A组和B组,A组采取异丙酚复合靶浓度1.5ng/m L枸橼酸芬太尼进行手术麻醉,B组采取异丙酚复合靶浓度4.0ng/m L瑞芬太尼进行手术麻醉,其中异丙酚靶浓度均为3ug/m L;观察和对比两组SBP（收缩压）、SDP（舒张压）和HR（心率）的变化等情况。结果麻醉后,B组的SBP（收缩压）、SDP（舒张压）和HR（心率）的变化等情况显著好于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在妇科腹腔镜手术中应用靶控输注枸橼酸芬太尼进行麻醉,其血流动力学更加稳定,但苏醒时间会慢于瑞芬太尼,瑞芬太尼麻醉后给予镇痛时间会提前,临床医师需注意。

不同材质镇痛泵储药囊对枸橼酸芬太尼的吸附效应

目的观察不同材质的镇痛泵储药囊对枸橼酸芬太尼的吸附效应。方法应用高效液相色谱仪分别测定枸橼酸芬太尼在玻璃、硅胶、非PVC和PVC为材质的镇痛泵储药囊中72h内药物浓度的变化,每种材质重复测量3次。结果芬太尼在各储药囊内浓度均随时间延长而下降,其中硅胶囊下降最明显(P<0.05),达6.3%;其次为非PVC(P<0.05),达2.7%;而PVC与玻璃瓶内下降分别只有1.5%及1.2%。结论不同材质的镇痛泵储药囊在72h内对枸橼酸芬太尼均有吸附作用,吸附效果由大到小依次为硅胶囊、非PVC储药囊、PVC储药囊、玻璃瓶。

经鼻点滴枸橼酸芬太尼注射液用于控制爆发性癌痛的临床观察

目的探讨经鼻点滴枸橼酸芬太尼注射液用于控制爆发性癌痛(BTCP)的有效性。方法 18例晚期癌症且合并BTCP住院患者,均口服吗啡缓释片控制基础性癌痛,口服吗啡即释剂控制BTCP。随机分为两组(n=9):观察组在BTCP时改用枸橼酸芬太尼注射液1ml(50μg)滴鼻。对照组:继续用吗啡即释剂控制BTCP。结果观察组与对照组镇痛起效时间分别为(18.34±6.33)和(25.11±4.26)min,观察组显著短于对照(P<0.05)。观察组BTCP最大强度评分显著低于对照组(P<0.05),而患者满意度评分显著高于对照组(P<0.01)。结论枸橼酸芬太尼注射液滴鼻用于控制BTCP,给药方便,起效迅速,患者满意度高,有一定的临床应用价值。

地佐辛或枸橼酸芬太尼复合利多卡因在人工流产术中的效果观察

利多卡因宫颈阻滞麻醉已广泛应用于门诊人工流产术，但其镇痛效果差，常需配伍镇痛药物来对抗疼痛的刺激。近年来，芬太尼联合利多卡因宫颈注射用于人工流产，经观察有良好的镇痛效果[1]，但存在不同程度的循环与呼吸系统不良反应，且相当一部分患者仍诉术后疼痛感明显。

盐酸氯胺酮复合枸橼酸芬太尼对SD大鼠麻醉效果的观察

目的比较盐酸氯胺酮与盐酸氯胺酮复合枸橼酸芬太尼对SD大鼠麻醉的效果。方法先对大鼠进行基础麻醉后,实验组术中静脉输注盐酸氯胺酮+枸橼酸芬太尼,对照组术中只输注盐酸氯胺酮。结果实验组麻醉效果优于对照组。结论在大鼠实验中盐酸氯胺酮复合枸橼酸芬太尼麻醉效果优于单纯输注盐酸氯胺酮,值得在动物麻醉领域推广。

硫酸吗啡控释片、盐酸曲马多缓释片与枸橼酸芬太尼贴剂序贯应用致呼吸抑制继发呼吸衰竭1例

患者，男，70岁，确诊患左肺腺癌9月余，口服吉非替尼片并应用双膦酸盐类药物治疗骨转移至今，近日因胸痛加重来我院就诊。入院后于2008年10月25日予硫酸吗啡控释片（美施康定，北京萌蒂制药有限公司，批号07122411）10mg，每日1次，睡前口服，以控制胸椎转移引起的背部疼痛症状。用药3d后疼痛控制不佳，于2008年10月28日早9：00予以更换为枸橼酸芬太尼透皮贴剂（多瑞吉，西安杨森制药有限公司，

氟比洛芬酯复合枸橼酸芬太尼对隆乳术后镇痛效果的评估

目的研究比较使用氟比洛芬酯复合枸橼酸芬太尼和单纯使用枸橼酸芬太尼,对隆乳术后患者静脉内自控镇痛(PCIA)的疗效。方法隆乳手术患者60例,随机分为氟比洛芬酯复合枸橼酸芬太尼组(FA组)和单纯使用枸橼酸芬太尼(FEN)组,每组30例。观察疼痛视觉模拟评分(VAS)、PCA按压次数、芬太尼用量、Ramsay镇静评分、恶心呕吐评分、生命体征、不良反应等指标。结果与FEN组比较,FA组患者生命体征较平稳,不良反应减少;FEN组镇痛VAS低于FA组(P<0.05)。结论氟比洛芬酯复合芬太尼用于隆乳术后镇痛能提高PCIA镇痛效果和安全性。

持续时间体重定量微量泵枸橼酸芬太尼不等浓度术后镇痛临床对比观察

目的对比观察持续时间、体重定量微量泵枸橼酸芬太尼不等浓度术后镇静效果。方法枸橼酸芬太尼（下称芬太尼）时间、体重定量术后镇痛120例静吸复合全身麻醉胸腹部手术患者。A组40例，芬太尼0．4ug／（kg·h），格拉斯琼4ug／（kg·h），氟哌利多2ug／（kg·h）；B组40例，芬太尼0．6ug／（kg·h），格拉斯琼4ug／（kg·h）；C组40例，芬太尼0．2ug／（kg·h），氟哌利多4ug／（kg·h）。对疼痛、头晕、恶心、呕吐、锥体外系症状、嗜睡等进行对比观察。结果静态、动态疼痛视觉量表（VAS），A、B组与C组间比较差异有统计学意义，A、B组间差异无统计学意义；头晕或恶心A组与C组间差异有统计学意义，A组与B组，B组与C组间差异无统计学意义；嗜睡等各组间比较差异无统计学意义。结论采用时间、体重定量，微量泵恒速给药，维持恒定血药浓度，相对维持脑内芬太尼浓度恒定，充分个体化用药，芬太尼0、4～0．6ug／（kg·h），辅以格拉斯琼4ug／（kg·h）、氟哌利多2ug／（kg·h），可获得良好镇痛治疗效果，能有效抑制不良反应发生。

枸橼酸芬太尼对人肝癌HepG2细胞生物学性状的影响

目的:研究枸橼酸芬太尼(FC)对人肝癌HepG2细胞增殖及运动能力的影响。方法:使用不同剂量枸橼酸芬太尼处理正常肝细胞LO224h,CCK8检测细胞存活率;选择低中高剂量(10、20、50nmol/L)枸橼酸芬太尼处理人肝癌HepG2细胞进行后续实验,通过BrdU-ELISA法检测0、1、2、3、4d细胞增殖倍数;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Westernblot检测Ki67、Caspase-3、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况;Transwell和划痕实验检测细胞运动能力。结果:计算出药物对正常细胞的IC10=59nmol/L。用不同浓度药物处理的HepG2细胞与对照组相比较,细胞活力显著降低,同时Ki67的表达显著下调;凋亡细胞数目明显增加,裂解型Caspase-3的水平显著上调(P<0.01);VEGF的表达显著下调(P<0.01);细胞侵袭能力显著下降,迁移显著降低(P<0.01);且上述作用均具有枸橼酸芬太尼剂量依赖效应。结论:枸橼酸芬太尼抑制人肝癌HepG2细胞生长、迁移和侵袭能力。

枸橼酸芬太尼引发咳嗽的机制与预防

枸橼酸芬太尼为常用全身麻醉诱导药物,以往主要关注它对循环系统的影响,很少关注其引起的咳嗽反射。芬太尼诱导的咳嗽（fentanyl-induced cough,FIC）发生率约为18%-68%。1咳嗽生理与病理 咳嗽是机体的一种保护性反射,能快速清除气道内异物,中枢位于延髓,感受器除呼吸道黏膜、肺泡与胸膜外,还可位于呼吸系统以外的器官如脑、耳、内脏等,传入神经为迷走神经、舌咽神经和三叉神经，传出神经为喉下神经、膈神经与脊神经，效应器为声门、咽肌及膈肌等。

基于openFDA对枸橼酸芬太尼及枸橼酸舒芬太尼不良反应的分析

目的利用美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)检索并比较麻醉科常用药物枸橼酸芬太尼及枸橼酸舒芬太尼的不良反应报告的相关情况,为医院药品品种引进及临床合理用药提供参考依据。方法利用openFDA数据库中药物不良反应端点的交互式图表板块访问API,检索2004年1月1日-2019年8月12日期间提交的枸橼酸芬太尼、枸橼酸舒芬太尼不良反应报告,对相关数据及图表提取分析。结果枸橼酸芬太尼及枸橼酸舒芬太尼的ADR报告数分别为8801、710份,ADR均主要由医师上报,不良反应集中发生于美国,且发生人群集中分布于50~65岁,两者用药适应证分别主要为镇痛、麻醉相关,两者ADR类型均较严重,主要表现为药物滥用、成瘾及心动过缓等。结论基于openFDA大数据库能对两药的ADR相关信息进行全面、多维度的挖掘分析,在临床使用过程中应密切关注两药使用适用证,开展药学监护,警惕药物成瘾及滥用的情况,及时处理不良反应,促进临床合理用药。

枸橼酸芬太尼配伍阿托品与丙泊酚用于无痛人流临床观察

目的:观察枸橼酸芬太尼配伍阿托品与丙泊酚用于无痛人工流产术的效果。方法:于2005年2月～2008年10月自愿要求人工流产术者720例,随机分成枸橼酸芬太尼配伍阿托品与丙泊酚静脉麻醉组240例(A组),利多卡因宫颈局麻组240例(B组),不采用任何干预措施对照组240例(C组)观察A、B组镇痛效果以及3组的宫口松弛情况,出血量和不良反应情况。结果:A组镇痛效果良好,与B组比较差异有显著性(P<0.05);A组宫颈松驰情况与B组、C组比较差异有显著性(P<0.05);3组术中出血量差异无显著性(P>0.05)。结论:枸橼酸芬太尼配伍阿托品与丙泊酚用于无痛人流镇痛效果良好,不良反应少。

枸橼酸芬太尼注射液和咪达唑仑注射液的配伍稳定性考察

目的考察枸橼酸芬太尼注射液和咪达唑仑注射液在0.9%氯化钠注射液中的稳定性。方法采用高效液相色谱法测定枸橼酸芬太尼注射液、咪达唑仑注射液与0.9%氯化钠注射液配伍后的含量变化,同时观察配伍溶液的外观、p H值变化。结果枸橼酸芬太尼注射液和咪达唑仑注射液配伍溶液在室温条件下24 h内外观、p H值未见明显变化,芬太尼注射液和咪达唑仑含量均>98%。结论枸橼酸芬太尼注射液和咪达唑仑注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍后于室温放置24 h内性质基本稳定。

丙泊酚加枸橼酸芬太尼静脉麻醉用于人工流产效果观察

选择丙泊酚加枸橼酸芬太尼静脉麻醉用于人工流产术镇痛,与对照组比较,镇痛效果达100%,同时能明显降低人工流产综合征反应的发生,宫颈松弛,不增加手术中出血量,安全,是无痛人工流产最好的方法。

丙泊酚联合阿托品和枸橼酸芬太尼用于无痛人工流产的效果观察

目的观察丙泊酚联合阿托品和枸橼酸芬太尼用于无痛人工流产的临床效果。方法 110例行人工流产的患者随机分为观察组和对照组,每组55例。观察组采用丙泊酚联合阿托品和枸橼酸芬太尼全身静脉麻醉,对照组采用丙泊酚全身静脉麻醉,比较2组的麻醉效果、术中丙泊酚用量、术后的疼痛程度、不同时间的血流动力学和宫颈松弛程度。结果观察组麻醉效果的优良率为100%显著高于对照组的81.8%(P<0.05);观察组丙泊酚的诱导量、维持量和总用药量均显著低于对照组(P<0.05);观察组术后1、5、15、30 min时的VAS评分均显著低于对照组(P<0.05);麻醉诱导前后观察组的血压和心率无明显变化(P>0.05),对照组诱导后2 min血压和心率显著低于诱导前,且与观察组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组宫颈松弛比例为78.2%显著高于对照组的47.3%(P<0.05)。结论丙泊酚联合阿托品和枸橼酸芬太尼联合用于无痛人工流产术麻醉镇痛效果好,可减少丙泊酚的用量,患者的血流动力学稳定,利于术后镇痛,值得在临床推广。