染料木黄酮对人乳腺癌细胞雌激素样作用机制研究

目的 探讨染料木黄酮(genistein,GEN)对人乳腺癌细胞增殖影响及作用机制.方法 MTT法测定GEN对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231增殖作用,应用雌激素受体拮抗剂IC1182780观察GEN的雌激素样作用途径,采用流式细胞术分析乳腺癌细胞周期情况.结果 GEN可促进MCF-7细胞的增殖,使G1期向S期转变,增殖作用可被雌激素受体拮抗剂所拮抗;对非雌激素依赖性MDA-MB231细胞增殖无影响.结论 GEN通过雌激素受体(ER)介导而发挥雌激素样活性作用.

Genistein靶向多肽偶联物的制备及体外抑瘤活性研究

目的:制备Genistein靶向多肽偶联物(GEN-P),增强Genistein的抑瘤活性。方法:采用固相法设计、合成能够与组织因子(TF)特异性结合的配体分子-FHS001,凝血酶原时间(PT)法测定其凝血活性,荧光显微镜直接检测其与高表达TF的人乳腺癌细胞株MCF-7的结合。通过异型双功能交联剂Sul-fo-SANPAH将FHS001与Genistein交联,制备偶联物GEN-P;MTT法检测其对MCF-7的杀伤作用。结果:合成的FHS001多肽能够与高表达TF的MCF-7细胞特异性结合且无明显的凝血活性。GEN-P偶联物在0.2～200.0μmol/L的浓度范围内对MCF-7细胞均有不同程度的增殖抑制作用,作用6h后抑制率为16.3%～83.1%,且呈一定的剂量依赖性。GEN-P和Genistein对MCF-7细胞的IC50分别为2.0和120μmol/L,GEN-P效果明显优于游离药物Genistein。结论:与FHS001偶联后Genistein的抑瘤活性明显增强,有希望进一步应用于癌症的治疗。