Nijmegen断裂综合征的研究进展

Nijmegen断裂综合征（NBS）是一种极其罕见的常染色体隐性遗传病，表现为高辐射敏感性、免疫缺陷、发育不良、早衰、肿瘤易感性、小头畸形等。现就NBS症状、NBS1的克隆以及NBS1的基因产物特点和它在细胞通路中的作用作一简要概括，旨在了解NBS发病机制和基因组不稳定性及细胞辐射敏感性的遗传和分子基础，从而为NBS临床治疗和肿瘤放化疗提供新理论依据。

Cockayne综合征B基因(CSB)研究进展

Cockayne综合征(Cockayne syndrome,CS)是一种罕见的人类常染色体隐性遗传疾病,临床 表现为患者对紫外线异常敏感,并伴有神经、生理发育异常。该病可分为两个亚群:CSA与CSB。生化功 能分析表明CSA与CSB在核酸切除修复(NER)中的转录偶联修复(TCR)通路发挥功能。近年来的研究表 明,CSB参与了大量的细胞活动,如DNA修复,转录调控,维持染色体稳定性及染色质重构。在此就有 关CSB的研究进行综述。

Bloom氏综合征的遗传学探讨

Bloom 氏综合征又名先天性毛细血管扩张性红斑、侏儒—面部毛细血管扩张综合征、Bloom-Torre-Machache 氏综合征、蝴蝶状红斑综合征等。

黑色素斑胃肠道息肉病染色体脆性部位和癌基因位点的相关性研究

黑色素斑胃肠道息肉病(Peuti-JegersSyudyoms PJS)染色体脆性部位和癌基因位点的相关性研究,迄今为止作者尚未见国内文献报道。我们以该病两家系7例患者外周血淋巴细胞经双诱导法制备染色体脆性部位,观察了脆性部位数量。

对遗传性骨髓衰竭综合征诊治现状的思考

骨髓衰竭综合征（bone marrow failure syndrome，BMFS）是成熟红细胞、粒细胞、血小板在骨髓中的有效生成减少而引起的外周血一系、两系血细胞或全血细胞减少的一组疾病的总称［1-3］。欧洲和北美的年发病率为2/10万左右，来自美国一些小系列研究及欧洲早期的调查结果略高于此。亚洲的年发病率约（0.4~7）/10万，我国尚无少年儿童 BMFS 发病率的确切统计数据。儿童 BMFS 包括获得性骨髓衰竭（acquired bone marrow failure syndromes，ABMF）和遗传性骨髓衰竭（inherited bone marrow failure syndromes，IBMF）两大类。ABMF 占 BMFS 的80%，我国已有相关的诊疗建议［4］，但对 IBMF 的诊治尚存不足。根据文献检索及本人在临床工作中遇到的问题，对我国 IBMF 诊治现状的思考如下。

单个细胞凝胶电泳与染色体不稳定综合征

介绍单个细胞凝胶电泳（SCGE）的原理及详细操作步骤。概括染色体不稳定（断裂）综合征中的常见疾病的临床特点，阐述各种疾病染色体不稳定的详细机制，以此说明SCGE用于染色体不稳定（断裂）综合征诊断的可能。简要总结SCGE在临床上的其他应用。

稳定表达野生型PINK1蛋白SH-SY5Y细胞株的建立

目的构建常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(AREP)PINK1基因真核表达载体,建立稳定表达PINK1蛋白的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞株。方法采用聚合酶链反应(PCR)方法,以人胎脑cDNA文库为模板扩增PINK1基因全长cDNA编码区序列,重组DNA技术定向插入真核表达质粒pcDNA3.1-myc-his(-)B,经酶切和测序鉴定后,用脂质体转染SH-SY5Y细胞,通过G418筛选,挑选出稳定转染的单克隆株,经提取gDNA进行PCR扩增、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot法检测PINK1基因在DNA、mRNA水平及蛋白水平的表达。结果成功构建了PINK1-pcDNA3.1-myc-his-(-)B真核表达载体,稳定转染SH-SY5Y细胞后,经提取gDNA扩增、RT-PCR及Westernblot检测到了野生型PINK1基因在基因组的整合、转录和蛋白水平表达。结论构建了PINK1基因真核表达载体和稳定表达PINK1蛋白的SH-SY5Y细胞株,为进一步研究PINK1基因功能及AREP发病机制提供了一个转基因细胞模型。

结直肠癌 Lynch 综合征 MMR 蛋白和微卫星不稳定性检测分析

结直肠癌的发生是一系列复杂的基因疾病的结果。基于基因不稳定性的不同表现方式，一般可以将结直肠癌分成3组：（1）约70％的结直肠癌与染色体不稳定（ CIN）有关，而CIN是由于染色体局灶等位基因失衡、染色体扩增或易位等原因造成的；（2）约15％的结直肠癌存在微卫星不稳定性（ MSI），即通常由移码突变和碱基对替换所致的短串联重复核苷酸序列的改变；（3）其余15％的结直肠癌未显示存在CIN或MSI。 CIN结直肠癌是非整倍体的，与药物耐药和预后较差有关，而大多数MSI结直肠癌是二倍体，具有相对较好的总体生存期。就表观遗传学特征而言，大约1／3的结直肠癌存在CpG岛甲基化表型（ CIMP）。 MSI和CIMP在肿瘤中有重叠，约60％高CIMP的肿瘤存在MLH1启动子的甲基化，从而导致MSI。遗传学上异源基因的结直肠癌分子分类对临床结直肠癌个体化治疗可能具有重要影响。结直肠癌的分子检测正越来越多地应用于临床实践中，本文着重介绍Lynch综合征的错配修复（ MMR）蛋白检测和MSI分析在结直肠癌的风险评估、诊断、预后和指导个性化治疗中的作用。

MECP2重复综合征研究进展

甲基化CPG结合蛋白2基因（methyl-CpG-binding protein 2 gene,MECP2;OMIM：300005）位于Xq28.该基因的点突变、重复或缺失突变都会造成严重的神经系统疾病.MECP2基因重复突变导致的疾病称为MECP2重复综合征,该综合征多发于男性,主要临床表现包括智能发育迟滞、肌张力低下、语言发育落后、反复感染、癫痫发作、孤独症及孤独症样表现,并可有面部发育不良.患者重复的MECP2基因多由携带此突变的母亲遗传而来,少数为新生突变.女性携带者无临床表现的原因可能为X染色体非随机失活.MECP2基因重复的分子机制可能是由复制叉停滞以及模板交换导致的基因重排,或微同源序列介导的断裂点诱导复制所致.该疾病目前无有效的治疗方法,因而对高危家庭提供产前咨询及产前诊断非常必要.

4p三体综合征一例报告

常染色体的平衡易位,由于总的遗传物质没有增加或丢失,故绝大多数个体可能不表现明显症状,仅少数患者表现精神发育迟缓。但如这种异常传给子女,将会出现某一染色体的部分三体或单体,并表现明显的病症,有的甚至不能存活。

范可尼贫血的研究进展与国际诊断标准

范可尼贫血是常染色体隐性遗传性疾病（除B亚型外，X-性连锁）。临床表现为多样化的型体及智力发育异常，多种肿瘤高发倾向，进行性骨髓衰竭以及多种脏器受累。范可尼贫血的研究是医学研究当中发展最快的领域之一。迄今为止，15个不同的互补亚型被鉴别，这15个突变的基因已被定位于不同的染色体住点上。以发病机理、诊断技术、治疗为主的探索性研究日益深入，因此极大地推动了基础研究和临床诊断与治疗进展，同时也为癌症和老化方面的研究带来极大的有意义的启发。由于范可尼贫血患者大多是在发生骨髓衰竭或合并为肿瘤的晚期才为就诊的原因，所以被称之为不治之症。包括从产前开始的早期诊断，早期治疗延长生命非常重要。也由于该病的基因型及临床表型相当复杂，缺乏明显特征，所以给早期诊断带来困难与挑战。同时也要求医务人员具有血液、遗传及肿瘤等多方面的综合知识。该文将对范可尼贫血的新的概念、临床诊断、实验室检测策略等一些相关问题进行讨论，希望对国内开展此方面的工作有些帮助。

遗传性骨髓衰竭综合征的遗传学与临床研究现状

遗传性骨髓衰竭综合征是儿科血液及肿瘤学科疾病．估计每百万名出生的新生儿中就有65例患有遗传性骨髓衰竭综合征。由于骨髓功能衰竭患者常需终生依赖输血及其他治疗．且呈现出肿瘤高发的态势。病死率高。至今，对于遗传性骨髓衰竭尚无有效的治疗方法，该病严重危及了新生儿、青少年甚至一些成年患者的生命。

Xp11.22等臂双着丝粒型Turner综合征2例的产前诊断及遗传学分析

目的探讨Turner综合征(TS)中Xp11.22等臂双着丝粒结构异常的遗传学特征。方法选取分别于2020年10月与2020年6月就诊于成都市妇女儿童中心医院的2例孕妇及其疑似性染色体异常或超声结果提示异常的胎儿为研究对象。收集2例孕妇的羊水样品进行G显带染色体核型分析、染色体微阵列(CMA)及荧光原位杂交(FISH)检测,并进行遗传学诊断。结果胎儿1的染色体核型均为45,X[47]/46,X,psu idic(X)(p11.2)[53],胎儿2染色体核型为46,X,psu idic(X)(p11.2)。CMA结果提示2例胎儿均存在Xp22.33p11.22区域缺失及p11.22q28区域重复。FISH结果提示2例胎儿的着丝粒位于1条等臂X染色体上。结论染色体核型分析、FISH和CMA联合检测诊断出2例Turner综合征胎儿,对染色体复杂结构异常的诊断具有一定辅助作用。高分辨率CMA可以精确定位染色体断裂重排位点,对断裂重排机制研究可提供依据。

影响端粒结构和动力学的微演化过程:端粒在癌症中的作用

端粒在基因组稳定、细胞核结构以及减数分裂中染色体配对中发挥关键作用。细胞每分裂一次,端粒会缩短,缩短的端粒可能再延长或不延长,这取决于细胞内是否存在一种专用酶-端粒酶。由于人体的多数体细胞并不表达端粒酶,因此发育和衰老过程中端粒必然缩短。在生理条件下,端粒缩短与延长的细胞增殖相矛盾,因此端粒长度决定了细胞的增殖潜能,并作为细胞无限生长的预防机制。相反,在细胞增殖检查点受破坏的细胞中,缩短的端粒可导致染色体融合并启动断裂-融合-桥周期,这极大地促发了基因组不稳定。在体外研究中,转化细胞中由于端粒严重缩短造成的基因组高度不稳定,在这种细胞种蓄积了有害的遗传改变,从而导致细胞最终死亡(危象)。同时,随机的遗传或拟遗传学改变可使细胞获得端粒维持机制(以及其它肿瘤表型),从而成为永生细胞。在体内研究中,尽管在早期肿瘤细胞中发现端粒缩短和其它形式的端粒功能障碍可能使基因组不稳定,但端粒功能障碍对于人类肿瘤表型的直接作用有待进一步研究。

DNA修复与白血病

机体总是暴露于各种致DNA损害的因素中。DNA损伤将导致基因变异、疾病或细胞死亡。其中DNA双链断裂对基因稳定性产生了威胁,暴露于诱导DNA双链断裂的物质与儿童和成人白血病的发生有关。DNA双链断裂的修复主要有两条途径:同源重组和非同源末端连接。后者非同源末端连接在哺乳细胞细胞周期的各个阶段占优势地位。非同源末端连接功能缺陷可能与肿瘤发生或对辐射敏感性的增高有关。在白血病细胞中的不恰当修复可导致白血病的特征性染色体易位。