染色体不稳定性与早期肺癌患者病理类型及预后的相关性分析

目的:探究染色体不稳定性与早期肺癌患者病理类型及预后的相关性。方法:选取2020年8月—12月铜仁市人民医院收治的40例拟行手术治疗的早期肺癌患者为研究对象,收集患者性别、年龄、病理类型、染色体不稳定性、预后等资料,根据不同病理类型将其分为原位腺癌(AIS)/微浸润型腺癌(MIA)组和浸润性腺癌(IAC)组,根据术后2年随访情况将其分为存活组和死亡组,分析染色体不稳定性与早期肺癌患者病理类型及预后的相关性。结果:40例患者,根据不同病理类型分为AIS/MIA组(21例)和IAC组(19例),其中AIS/MIA组患者基因杂合性拷贝中心区域缺失(cnLOH)占9.52(2/21)、增加占52.38(11/21)、缺失占33.33(7/21)、微小等位基因不平衡(AI)占4.76(1/21),IAC组患者基因cnLOH占42.10(8/19)、增加占26.32(5/19)、缺失占10.53(2/19)、微小AI占21.05(4/19),两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。40例患者随访(18.35±2.64)个月,根据是否存活分为存活组(24例)与死亡组(16例),其中存活组患者基因cnLOH占12.50(3/24)、增加占45.83(11/24)、缺失占33.33(8/24)、微小AI占16.66(4/24),IAC组患者基因cnLOH占43.75(7/16)、增加占31.25(5/16)、缺失占6.25(1/16)、微小AI占6.25(1/16),两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。基因cnLOH的早期肺癌患者预后明显比基因增加、缺失及微小AI差(P<0.05)。结论:染色体不稳定性与早期肺癌患者的病理类型及预后具有一定的相关性。

小麦背景中簇毛麦6V染色体的遗传稳定性及其在配子中的传递

小麦－簇毛麦6V二体附加系、6A（6V）二体代换系、6AL·6VS二体易位系在细胞学上是基本稳定的，6V、6AL·6VS染色体能够通过配子稳定地传递给后代。在杂合状态下，带有6V的配子传递率普遍显著下降。在单体附加系（21”W＋6V’）中，6V通过雌配子的传递率（11．3％）高于通过雄配子的传递率（5．9％）；在单体代换系（20”W＋6A’＋6V’）中，6V通过雌配子的传递率（10．4％）低于通过雄配子的传递率（255％），但均显著低于理论值（50％）；在单体易位系（20”W＋6A’＋6AL·6VS）中，6AL·6VS通过雌、雄配子的传递率接近理论值（50％）。另外，对杂合状态下6V、6AL·6VS通过自交的传递率，以及小麦第6染色体组单体背景中6V通过自交的传递率作统计和分析，认为6V对6A、6D的补偿作用可能大于6V对6B的补偿作用。

普通小麦品种Hope细胞膜热稳定性基因的染色体定位

利用全部21个“中国春”的“Hope”染色体代换系及其亲本品种“中国春”（受体）和“Hope”（供体）对六倍体普通小麦的细胞膜效稳定性基因进行了染色体定位研究。结果表明：普通小麦品种“Hope”的1A、2A、2B、2D、3A3B、3D、5D和6B等9条染色体上具有耐热性基因，而其余染色体与“Hope”的耐热性无关。

鼻咽癌染色体16q22-24遗传不稳定性的研究

目的：研究鼻咽癌染色体１６ｑ２２－２４的遗传稳定性。方法：用染色体１６ｑ２２－２４上的８对微卫星多态性标记分析 ５０例鼻咽癌的杂合性缺失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ， ＬＯＨ）与微卫星不稳定性 （ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ， ＭＳＩ）。结果：至少一个位点发生ＬＯＨ的肿瘤占４８％（２４／５０），ＭＳＩ的发生率为１８％（９／５０）。但这些变化均散在分布，未见高频共同缺失区和微卫星不稳定区；其变化在早期（Ⅰ／Ⅱ期）和晚期（Ⅲ／Ⅳ期）病人之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：染色体１６ｑ２２－２４区的遗传不稳定性的变化可能与鼻咽癌的发病有关，该区是否存在鼻咽癌相关基因有待进一步探讨。

用稳定性染色体畸变作为医用诊断X射线工作者生物剂量估算的研究

用Ｇ－显带法对不同时期从事医用诊断Ｘ射线男性工作者的稳定性染色体畸变进行了分析，估算其累积剂量。结果表明：４４例Ｘ射线组的４４１７个中期中，稳定性染色体畸变率和总畸变率分别为０．０２２和０．０３２畸变／中期相，均比对照组明显增加，稳定性畸变占总畸变的６９％，相互易位占稳定性畸变的５７％。若按放射工龄分组，看出易位率、稳定性畸变率均随工龄增加而增加，以１９７０年前的两组增加得更为明显（Ｐ＜０．００５）。根据Ｓｔｒａｕｍｅ等推荐的计算剂量公式，粗略估算出从事放射性工作年限１９６０年前，１９６０～１９６９和１９７０年后三个组的群体累积剂量分别为０．５８、０．３７和０．０７Ｇｙ。

染色体不稳定性及其与妇科肿瘤形成关系的研究进展

随着细胞遗传学与肿瘤病因学研究的不断深入 ,染色体不稳定性与肿瘤形成的关系越来越受到人们的重视。作者就染色体不稳定性的分子基础和表现 ,以及它在妇科肿瘤方面的研究进展作一综述。

油萝卜抗胞囊线虫基因的染色体定位及其在油菜附加系中的稳定性

【目的】油萝卜(2n=18,9条染色体分别被称作a～i)具有抗甜菜胞囊线虫的基因。探索油萝卜携带的抗甜菜胞囊线虫基因所在的染色体和外源的油萝卜染色体在油菜中的遗传稳定性。【方法】9个油菜附加系进行自花受粉,分别获得附加系的自交F2代。利用筛选的分子标记检测和原位杂交(FISH)检测附加染色体在F2代中的遗传稳定性;通过对9个油菜附加系F2代接种甜菜胞囊线虫的2龄幼虫,鉴定携带抗甜菜胞囊线虫基因所在的染色体。【结果】9个附加系自交F2代中的附加染色体遗传表现不一,5个油菜附加系的F2代中均有2条附加染色体,能稳定遗传;4个附加系的自交后代中附加染色体的遗传表现不稳定,部分后代中无附加染色体。FISH检测9个附加系自交F2代中的附加染色体表明:与分子标记检测的结果相符,并且4个不稳定的附加系中,有的自交后代虽然有附加染色体,但有1或2条。接种甜菜胞囊线虫测定结果表明,含有油萝卜染色体DD的油菜附加系对甜菜胞囊线虫的抗性水平与附加染色体的供体油萝卜相当,而其它8个附加系的自交后代未表现出抗性,与受体油菜相近。【结论】油萝卜的9条染色体分别附加到油菜中后,其遗传稳定性因附加的染色体而异,有的能稳定遗传,有的在自交后代中丢失1或2条;抗甜菜胞囊线虫的基因在d染色体上。

甲醛对人支气管上皮细胞系转化和染色体不稳定性影响的研究

目的为探讨化学致癌的机制,揭示恶性转化与染色体不稳定性之间的关系,本研究考察甲醛对人支气管上皮细胞系转化和染色体稳定性的影响。方法用甲醛作为诱导剂,以液体染毒后测定BEAS-2B细胞的LC50,以低剂量(20%LC50)对细胞进行诱导,观察细胞生长特性改变并筛选诱导克隆。然后用细胞遗传学方法(G带染色法)考察诱导细胞染色体畸变的情况。结果甲醛作用后细胞生长速度加快,且呈现无限增殖趋势。在后期(15代)具有很强的锚着独立性生长能力,表明诱导细胞已发生慢性转化。诱导细胞核型由2倍体转化为近2倍体、非整倍体和多倍体等核型同时存在,染色体稳定性降低,呈现丢失、内复制、易位、断裂、双/三着丝粒,并伴有大量非稳定性畸变。结论甲醛可使BE-AS-2B细胞发生转化,并影响细胞染色体的稳定性,使其发生畸变并向恶性化方向发展。

EB1蛋白在调节微管动态、纺锤体定位和染色体稳定性中的作用

EB1(the end-binding protein 1)蛋白家族是一群广泛存在且高度保守的微管相关蛋白,存在于从酵母到人类的广泛的生物体中.它与微管正极和中心体结合,参与了绝大部分基于微管的生理过程,包括:维持细胞极性,调节染色体稳定性,有丝分裂纺锤体的定位,将微管锚定到成核位点.自从1995年,Su等人在人细胞中发现了EB1基因,各种生物体中EB1的同源物质被相继报道.十年来,人们通过对不同生物体的研究,试图揭开EB1在细胞中的分布以及它的生理功能.然而到目前为止,对于EB1的了解还非常有限.本文结合国外的研究成果,对EB1蛋白在调节微管动态、纺锤体定位和染色体的稳定性方面以及它与APC(the adenomatous polyposis coli)之间的相互作用作以综述.

挥发性有机物混合物对人支气管上皮细胞系转化及染色体稳定性的影响研究

目的为探讨化学混合物联合致癌的机制,揭示恶性转化与染色体不稳定性之间的关系,本研究观察了挥发性有机物(VOC)混合物(以VOCs表示)对人支气管上皮细胞系BEAS-2B转化和染色体稳定性的影响。方法用VOCs作为诱导剂,以液体染毒后测定BEAS-2B细胞的半数致死量(LC50),以低剂量(8%LC50)对BEAS-2B细胞进行诱导,获得诱导细胞。观察细胞生长特性改变并筛选诱导克隆,然后用细胞遗传学方法 (G带染色法)观察诱导细胞染色体畸变情况。结果 BEAS-2B细胞在VOCs作用后细胞逐渐变大、变圆,细胞质丰富,并伴有多角形或不规则形;核嗜碱深染,体积增大,核仁增多;细胞复层生长,排列紊乱,细胞克隆为无序的条索状团块状排列。经VOCs诱导后细胞倍增时间〔(1.79±0.02)d〕较对照细胞〔(2.08±0.03)d〕缩短,而饱和密度〔(529.1±31.6)×104/ml〕、最大增殖倍数〔(104.8±6.2)倍〕均高于对照细胞〔(321.2±13.1)×104/ml和(54.6±5.4)倍〕,差异均有统计学意义(P<0.01)。VOCs诱导细胞第15代可在软琼脂培养基内形成典型的甚至肉眼可见的阳性细胞克隆,克隆形成率(35.02±7.80)%高于对照细胞(0.13±0.05)%,差异有统计学意义(P<0.01)。对照细胞与诱导细胞的染色体核型分布比较,差异有统计学意义(P<0.01);诱导细胞中二倍体(2n=46)比例降低,出现了一定数量的非整倍体(77条、80条染色体)、大量亚二倍体(<2n)、超二倍体(>2n&<4n)和多倍体(≥4n)细胞,其非稳定性畸变频率(67%)高于对照细胞(4%),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 VOCs可使BEAS-2B细胞发生转化,并影响细胞染色体的稳定性,使其发生畸变并向恶性化方向发展。

白兰瓜组织培养中染色体不稳定性的研究

白兰瓜体细胞染色体数为2n=2x=24.其子叶经诱导、活化、脱分化,分化形成了再生植株.对这一全过程进行了细胞学观察,结果表明:(1)外植体:2n=24的细胞达90%以上,有6.5%的多倍体;(2)诱导期:切口处大量细胞被启动,出现各种类型的无丝分裂;(3)脱分化期:细胞分裂活跃形成大量的愈伤组织,并伴随着各种类型的染色体数目和结构的变异,这时期畸变率达到最高峰;(4)分化期:愈伤组织上分化形成大量绿色芽点,其中正常二倍体细胞的比例明显增加,畸变率降低;(5)再生植株:二倍体细胞已接近80%,但存在17.5%的多倍体细胞.

癌症高表达蛋白Hec1与染色体不稳定性

癌症高表达蛋白Hec1是纺锤体检验点信号途径中的一个蛋白,在有丝分裂期位于着丝粒。Hec1-Nuf2复合物是招募纺锤体检验点复合物Mad1/Mad2的重要结构基础。Hec1蛋白可以与26S蛋白酶体亚基相互作用抑制其降解细胞周期素功能。Hec1是用酵母双杂交方法寻找与Rb相互作用蛋白时发现的,Rb可通过与Hec1相互作用调节Smc1与DNA的结合能力,从而参与M期调控。Hec1主要在G2/M期表达,激酶Nek2磷酸化Hec1是其发挥功能的关键。Hec1在一些肿瘤细胞中高表达并且在部分肿瘤组织中表现扩增。Hec1基因的功能异常会引起严重的染色体分离障碍,从而导致染色体不稳定,而染色体不稳定性与肿瘤的发生、发展密切相关。所以Hec1可能成为肿瘤基因治疗的一个新的靶点。

药用植物灵菊七愈伤组织诱导及其染色体数目稳定性研究

研究了不同植物激素对药用植物灵菊七愈伤组织诱导、继代培养、细胞染色体稳定性的影响。结果表明,灵菊七的愈伤组织诱导、继代培养分别以MS+4.0 mg/L 6-BA+0.5 mg/L NAA、MS+2.0 mg/L 6-BA+0.5 mg/L NAA为培养基较适宜。培养在MS+2.0 mg/L 6-BA+0.5 mg/L NAA上的愈伤组织细胞中期分裂相染色体数目稳定,为20条,而培养在MS+2.0 mg/L ZT+0.5 mg/L NAA上的愈伤组织细胞中期分裂相染色体数目不稳定,其中86.7%的细胞含有20条染色体,13.3%的细胞含有10条染色体,表明激素ZT会导致愈伤组织细胞的染色体数目不稳定。在81个被观察的愈伤组织细胞中,超过85%的细胞染色体数目为20,表明灵菊七的体细胞染色体数应为2 n=20。

γ射线诱发鼠骨髓干细胞染色体不稳定性传递及时相分析

１３７Ｃｓ－γ射线可以诱发鼠骨髓干细胞染色体不稳定性的延迟表达。结果显示１）鼠骨髓细胞经γ射线照射后，体外培养１４ｄ，在其ＣＦＵ－Ａ中仍有不稳定性染色体畸变出现。２）Ａ４细胞经γ射线照射后，其染色体不稳定性畸变的延迟表达可持续３０ｄ以上，并有一定的剂量－效应关系，多数时间点具有统计学意义。３）γ射线照射ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，染色体不稳定性的体内传递可持续３０ｄ以上，并在第３０ｄ时出现染色体畸变频率的异常升高。染色体不稳定性延迟表达的结果，一方面可能使细胞死亡，另一方面可能使细胞的基因不稳定性遗传下来，并最终导致细胞的癌变。

人-鼠及人-(人-鼠)杂交瘤中染色体行为与杂交瘤稳定性的关系

作者用G-分带的方法研究了人-鼠及人-(人-鼠)杂交瘤细胞以及用于融合的亲本骨髓瘤细胞系X63-Ag8.653和SHM-D_(33)中的染色体,探讨了人染色体和标记染色体与杂交瘤稳定性的关系.在杂交瘤细胞中除13号和X、Y染色体外,其余人染色体均可得到保留,其中1,3,4,5,6,17,19、21和22号染色体的出现频率高于10％,在骨髓瘤和杂交瘤细胞中有非人非鼠的标记染色体存在,除M23外其余22种的形态结构在不同株细胞之间有很大的差异,人-鼠杂交瘤中的标记染色体有7种,人(人 鼠)杂交瘤中的标记染色体有16种.含有人1号染色体的杂交瘤比较稳定,不含人14号染色体的杂交瘤仍可分泌人IgM,含有人2号染色体的杂交瘤并不分泌人免疫球蛋白K链,当2号与22号染色体共存时只分泌入链.

骨肉瘤患者染色体不稳定性和脆性部位表达的研究

对48例骨肉瘤患者和36例正常人外周血淋巴细胞染色体不稳定性和脆性部位表达进行了研究,发现患者染色体裂隙、断裂点、异常细胞率和脆性部位表达率均显著高于正常对照组,且脆性部位3p^(14),7q^(32).11q^(13),13q^(13)在半数以上病例中表达。这些位点与某些癌基因同位或毗邻。染色体不稳定性增加和脆性部位的过度表达可解释骨肉瘤患者有较高的肿瘤遗传易感性。

染色体不稳定性与肿瘤的研究新进展

染色体不稳定性定义为持续获得或丢失整条染色体或染色体片段,是基因组不稳定性的主要原因。多数实体瘤具有此特征性表现。染色体不稳定性与紫杉烷类药物固有耐药,与实体瘤中的获得性多重耐药和较差预后具有相关性。目前证据显示,铂类药物比如卡铂对染色体不稳定性肿瘤特异性敏感。

甲醛对人支气管上皮细胞系染色体不稳定性的研究

背景与目的:为探讨染色体不稳定性与细胞恶性转化之间的关系,揭示化学致癌的机制,本研究以甲醛为诱导剂,研究化学致癌物甲醛作用于人支气管上皮细胞系后,对人支气管上皮细胞染色体稳定性的影响。材料与方法:用甲醛作为诱导剂,以液体染毒方式处理细胞,检测染毒后细胞的LC50,以其低剂量(20%LC50)对细胞进行诱导并筛选诱导克隆。然后采用细胞遗传学方法(G带染色法)考察染毒后甲醛诱导的人支气管上皮细胞系(BEAS-2B)染色体畸变的情况。结果:甲醛作用后,诱导细胞的核型由2倍体转化为近2倍体、非整倍体和多倍体等核型同时存在。诱导细胞染色体稳定性降低,呈现大量染色体畸变,包括染色体丢失、内复制、易位、断裂、双/三着丝粒,同时伴有大量非稳定性畸变。结论:甲醛可影响BEAS-2B细胞染色体的稳定性,使其发生畸变并最终使细胞向恶性化方向发展。

NPM基因在人淋巴母细胞中的差异表达与染色体不稳定性

目的:研究NPM基因与染色体不稳定性(CIN)、细胞增殖及p53的关系,为阐明恶性血液病发生的分子机制提供参考。方法:采用软琼脂克隆形成法、常规染色体分析和G显带法检测人淋巴母细胞TK6(wtp53)、WTK1(mtp53)和正常人淋巴细胞永生化细胞(HNILL)的细胞增殖、染色体数量变化和5号染色体质量排,并观察Olomoucine对其的影响;用Sanger测序法和Western Blot方法分别测定NPM第12外显子的DNA序列、NPM蛋白和磷酸化蛋白的表达。结果:WTK1细胞的克隆形成能力和多倍体率均显著高于TK6细胞,同时WTK1细胞的NPM蛋白和磷酸化蛋白表达亦明显高于TK6细胞,且它们均又显著高于HNILL细胞;3株细胞均未发现5号染色体的重排和NPM第12外显子编码区的突变。用Olomoucine抑制NPM蛋白磷酸化后WTK1细胞的多倍体率明显降低。结论:WTK1、TK6和HNILL细胞的增殖能力、CIN与NPM蛋白和磷酸化蛋白表达呈正相关,而且与p53状态密切相关。