沉默CSE1L对急性髓系白血病细胞阿糖胞苷敏感性的影响及作用机制研究

目的:探讨敲减染色体分离1样蛋白(CSE1L)对急性髓系白血病细胞株THP-1细胞生物学行为及阿糖胞苷(Ara-C)敏感性的影响,并分析相关作用机制。方法:采用RT-qPCR法检测CSE1L的mRNA表达水平,流式细胞术检测细胞周期及凋亡水平,LinkedOmics及DAVID数据库进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,Western blot法检测细胞周期素D1(cyclin D1)、原癌基因c-Myc、促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的相对表达水平。结果:与对照组相比,空载(sh-NC)组及敲减(sh-CSE1L)组标记绿色荧光蛋白(GFP)的THP-1细胞占比均>90%。与空载组相比,敲减组CSE1L的mRNA相对表达量降低至40%,凋亡率显著升高(P<0.01)。敲减组比空载组G0/G1期细胞占比升高(P<0.05),S期细胞占比降低(P<0.05),而G2/M期无明显差异。在1μmol/L阿糖胞苷处理24 h后,敲减组细胞活力最低(P<0.05),凋亡率最高(P<0.01)。此外,敲减CSE1L可下调Bcl-2、cyclin D1和c-Myc蛋白表达水平,上调Bax蛋白表达水平(P<0.05)。生物信息学分析显示CSE1L主要参与细胞周期等通路。结论:敲减CSE1L可阻滞THP-1细胞周期,诱导细胞凋亡,提高细胞对阿糖胞苷的敏感性,其可能通过调控细胞周期相关分子发挥作用。

CSE1L在人喉鳞癌颈淋巴结转移中的作用研究

目的检测人喉鳞状细胞癌组织中染色体分离样蛋白1(chromosome segregation like 1 protein,CSE1L)蛋白的表达,探讨CSE1L同人喉鳞癌颈部淋巴结转移的关系。方法收集手术后病理学确诊的人喉鳞癌组织标本76例,其中淋巴结转移组39例,无淋巴结转移组37例。同时留取瘤体周围正常喉黏膜组织标本32例。应用免疫组织化学方法和蛋白印记Western Blot法检测人喉鳞癌组织及瘤体周围正常喉黏膜组织中CSE1L蛋白的表达情况。分析人喉鳞癌患者颈部淋巴结转移及其他临床特征同组织CSE1L蛋白表达的关系。结果39例有淋巴结转移患者中CSE1L蛋白阳性表达率为97%(38/39);强阳性表达31例,中等强度表达6例,弱阳性表达1例,阴性1例。37例无淋巴结转移患者中CSE1L蛋白阳性表达率为38%(14/37);强阳性表达2例,中等强度表达11例,弱阳性表达1例,阴性23例。32例瘤体周围正常喉黏膜组织标本中CSE1L蛋白均为阴性表达。结论CSE1L有可能成为判断人喉鳞癌颈部淋巴结转移生物学标志物。为临床颈部淋巴结转移的判断及颈部淋巴结清扫手术的实施提供更可靠的理论依据。

CSE1L在恶性肿瘤中的表达及治疗应用研究进展

恶性肿瘤是危害人类健康的全球公共卫生问题之一。有研究表明,染色体分离样蛋白1(CSE1L,也称为CSE1、CAS)的异常表达与肿瘤的细胞凋亡诱导、细胞周期阻滞、侵袭转移调控和肿瘤化疗耐药有关。CSE1L在细胞周期中参与有丝分裂和协助细胞凋亡;同时CSE1L被证实参与细胞侵袭转移和增殖,能调节化疗药物的耐药敏感性。CSE1L在各种恶性肿瘤类型中高度表达,与恶性肿瘤患者的癌症阶段和不良结果相关。但国内对CSE1L在各种肿瘤中的表达情况鲜有报道,本文将主要从妇科肿瘤、肝肿瘤、淋巴瘤、结直肠肿瘤、乳腺及甲状腺肿瘤、泌尿系肿瘤及肺肿瘤中CSE1L表达进行阐述。而恶性肿瘤的治疗在临床上一直是一个棘手的问题。近年来,由于靶点药物治疗大潮流的到来,已经有国外关于CSE1L作为恶性肿瘤治疗新靶点的报道。故本文对CSE1L在多种恶性肿瘤中的表达及治疗研究进行综述。