胎儿腭裂的二维结合三维超声诊断及染色体微阵列检测分析

目的:分析二维结合三维超声诊断及染色体微阵列检测分析(CMA)对胎儿腭裂的临床价值。方法:回顾性分析2019年4月-2020年6月汉川市妇幼保健院二维或三维超声检查发现20例腭裂胎儿的临床资料,对20例腭裂胎儿均进行CMA检测,记录二维、三维超声检出率;对CMA检出胎儿分析其超声表现及染色体微阵列特征。结果:20例腭裂患儿二维超声检出11例(55.00%),三维超声检出18例(90.00%),二维超声与三维超声检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。20例腭裂胎儿CMA检出结果为,20例腭裂胎儿中有6例(30.00%)存在拷贝数变化(CNVs)异常,其中4例(20.00%)CNVs存在致病性,2例(10.00%)CNVs与腭裂关系未明。结论:产前对腭裂胎儿进行筛查时,二维超声显示不明,或显示唇裂,可进一步用三维超声排查胎儿腭裂情况。而CMA在技术分析是胎儿腭裂诊断手段的有力补充,可提高腭裂诊断率,尤其是当腭裂伴有其他器官病变时,CNVs发现率更高。

基于微阵列的染色体基因组检测技术在复发性流产诊断中的应用

目的运用基于微阵列的染色体基因组检测技术(CMA)对复发性流产患者的胚胎组织进行染色体检测,探讨CMA对复发性流产的诊断作用及其应用价值。方法选取51例复发性流产患者,收集流产的胚胎组织,并提取每份标本的完整基因组DNA进行CMA检测。结果51例患者绒毛组织进行染色体分析,其中13例(25.49%)未见异常,9例(17.65%)呈多态性,29例(56.86%)有异常。在染色体异常的病例中,染色体的数目异常共计18例(35.29%),其中,最常见数目异常发生在16、21、15及X染色体;染色体结构异常总计10例(19.61%),染色体数目合并结构异常1例(1.96%)。染色体基因组拷贝数变异(CNV)总计11例,在所有染色体异常的类型中占比37.93%,其中常染色体发生基因拷贝数变异共10例,X染色体CNV1例;致病性CNV4例,意义不明确的CNV7例。结论胚胎早期发生染色体异常是导致复发性流产的主要发病原因之一,其中胚胎的染色体数目异常是最为常见的类型。染色体三体是最常见的胚胎染色体数目异常,且通常发生在16、21、15及X这四种染色体上。CMA检测技术将复发性流产的胚胎染色体诊断和分析提高到了基因组水平,具有高分辨率、自动化、程序化全基因组扫描的优势,然而,对于没有发生基因组拷贝数变异的胚胎组织染色体的畸变,CMA则具有一定的局限性,需要进一步进行G显带和FISH等技术检测。

不同检测方法在羊水细胞性染色体嵌合产前诊断中的应用比较

目的比较不同产前羊水检测技术的性染色体检测结果,评估不同检测方法对检测结果的影响,指导临床工作中正确认识各项检测结果的临床意义。方法对羊水细胞行染色体核型分析提示为性染色体嵌合体的标本,进行分子生物学检测,比较不同检测方法提示的性染色体的结果。结果核型分析提示为性染色体嵌合体的22例孕妇的23例标本中,多重连接探针扩增技术(MLPA)检测了20例,染色体微阵列检测(CMA)检测了9例,荧光原位杂交技术(FISH)检测了4例,11例标本核型结果与分子生物学检测结果一致,12例标本核型结果与分子生物学检测结果不一致。结论经典的羊水细胞染色体核型分析技术作为传统认为的“金标准”在性染色体嵌合体的检测中,其检测结果并不准确,可能原有部分细胞的丢失或者优势生长,甚至异常细胞的分裂和异常细胞类型的获得,需要选择不同的技术组合,综合分析得出结论,以提供更准确的临床信息,指导产前诊断和临床咨询。

小于胎龄且不伴结构异常胎儿染色体异常的研究

目的探讨小于胎龄且不伴结构异常胎儿与染色体和亚显微染色体异常的相关性及其临床结局。方法收集小于胎龄且不伴结构异常胎儿的染色体和亚显微染色体结果,染色体和亚显微染色体的检测方法包括染色体核型检查和染色体微阵列分析。所有病例依照是否合并母体因素、小于胎龄儿(SGA)出现孕周(32周前为早期发生、32周后为晚期发生)、合并羊水过少、脐动脉血流频谱进行分析。结果共纳入128例SGA病例,其中合并染色体核型异常6例,染色体倒位2例,致病性拷贝数变异4例,染色体核型异常和致病性拷贝数变异的检出率是7.8%(10/128)。早期发生SGA 71例,晚期发生SGA 57例。早期发生的SGA其染色体核型异常和致病性拷贝数变异的检出率较晚期发生的SGA高(P <0.05)。与晚期发生的SGA比较,早期发生的SGA母亲羊水过少及脐动脉血流频谱异常的发生率较高、分娩较早,其新生儿存活率及出生体质量也较低(P均<0.05)。合并羊水过少SGA的染色体核型异常和致病性拷贝数变异的发生率高于未合并羊水过少SGA(P <0.05)。脐动脉血流频谱正常SGA与染色体和致病性拷贝数变异的发生率与脐动脉血流频谱异常SGA比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论小于胎龄且不伴结构异常胎儿中,早期发生的SGA或合并羊水过少时染色体核型异常和致病性拷贝数变异的可能性明显增加。

环状染色体遗传学效应及临床表型分析

目的探讨环状染色体在产前和产后标本中的发生率,分析其临床表型及遗传学特征。方法回顾性分析2012—2023年因各种产前诊断指征就诊的47162例妊娠孕妇,经腹羊水穿刺术并染色体核型分析;86607例就诊的1个月至48岁不等的患者行外周血染色体核型分析。结果产前样本中共检出环状染色体20例,发生率约为4.24/10000,其中r(X)占比最多约37%,其次是r(18)、r(Y)、r(4)、r(13)等。产后外周血样本中发现36例环状染色体,发生率约为4.16/10000,其中r(X)占比74%,其次是r(Y)以及r(21)。结论环状染色体会导致成人不孕不育、儿童生长发育及智力异常等,其临床表型复杂多样,产前诊断缺乏特异性指标,增加了临床诊断的难度。G显带核型分析技术和染色体微阵列比较基因组杂交检测(CMA)技术在环状染色体诊断上各有优势,联合应用才能明确诊断环状染色体。

产前诊断del(10)(q11.21q21.2)1例

10q11.2的间质缺失病例和临床结果已有充分报道[1-5]。Holden等[6]描述了1例新发10号染色体长臂间质缺失9岁女孩的病例,其核型为46,XX,del(10)(q11.2q21),临床表现为腭裂、双侧上睑下垂、发育迟缓、轻度张力减退、语言功能缺陷、传导性听力损失、智力低下和癫痫发作。同样,Lobo等[7]描述了1例染色体断裂点相似的12个月大的女孩,核型为46,XX,del(10)(q11.1q22.1),临床表现为面部畸形、斜视、精神运动迟缓、肌张力减退及室间隔缺损。在此,本研究报告了1例没有明显表型异常的胎儿及母亲del(10)(q11.21q21.2)。

胎儿右位主动弓合并迷走左锁骨下动脉的遗传学研究及临床价值

目的:研究胎儿右位主动脉弓合并迷走左锁骨下动脉(RAA-ALSA)遗传学异常情况,为临床决策提供帮助。方法:选取产前超声检查胎儿RAA-ALSA共99例,其中孤立性RAA-ALSA 51例、非孤立性RAA-ALSA 48例。采集胎儿羊水或脐血标本行传统核型分析及染色体微阵列(CMA)检测,分析染色体异常检出率的情况,并寻找基因组中拷贝数变异情况。结果:99例胎儿RAA-ALSA中,染色体核型分析检出异常10例(10.10%),CMA检出异常29例(29.29%)。孤立性RAA-ALSA中核型未检出异常,CMA检出异常4例(7.84%)。RAA-ALSA合并心内结构异常18例,核型检出异常4例(8.33%),CMA检出异常10例(20.83%);合并心外结构异常30例,核型检出异常6例(12.5%),CMA检出异常15例(31.25%)。胎儿RAA-ALSA中CMA染色体异常检出率高于核型分析,差异有统计学意义(P<0.05),CMA在非孤立性RAA-ALSA中的染色体异常检出率高于孤立性RAA-ALSA,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:孤立性RAA-ALSA染色体异常风险存在;RAA-ALSA合并其他结构异常时,染色体异常风险明显增加;在拷贝数异常情况下CMA比核型具有更高的分辨率及敏感性。当产前超声检查为RAA-ALSA时,应建议行介入性产前诊断,除传统的染色体核型分析外,同时行CMA检测,为进一步的遗传咨询提供指导帮助。