胎儿鼻骨发育不良与染色体异常关系分析

总结胎儿鼻骨发育不良的特点;并进行染色体检测;分析两者之间的相关性;以期为染色体异常提供可靠的参考标准。方法 收治的病例来源时间范围为2018年8月-2019年12月;共计160例;均为孕早中晚期超声筛查鼻骨发育异常者;根据不同孕周进行相应的产前诊断;并进行行染色体核型及染色体组拷贝数变异检测(CNV-seq);对胎儿鼻骨发育不良特点与CNV-seq检测结果进行相关分析。结果 检测结果显示160例胎儿中129例(80.63%)为单纯鼻骨发育异常;染色体检测结果显示15例存在核型异常;11例表现为CNV-seq异常;致病性染色体拷贝数异常。31例为鼻骨缺失或非孤立性鼻骨发育不良;占19.37%;其中染色体核型异常17例;染色体组拷贝数变异检测(CNV-seq)异常4例;均为致病性染色体拷贝数异常。结论 胎儿鼻骨发育不良与染色体异常密切相关;应加强全面超声结构筛查;确诊发育不良或缺失后;应及时产前诊断;明确染色体异常情况。

5p15缺失综合征合并4q32重复1例临床分析与基因诊断

目的探讨5p15缺失综合征合并4q32重复的临床特征及分子遗传学特点。方法回顾分析1例5p15缺失综合征合并4q32重复患儿的临床资料以及分子遗传学分析资料。结果10月龄女性患儿,具有特殊面容、发育迟缓、先天性心脏病及喉软骨发育不良等临床表现。全外显子测序和染色体组拷贝数分析精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,检出患儿在5p15.33p15.1区域16843kb的杂合缺失变异,以及4q32.2q35.2区域26701kb的重复变异。患儿父母临床表型正常,基因检测未见异常。结合临床表现及各检测结果确诊患儿为5p15缺失综合征合并4q32重复。结论5p15缺失综合征即猫叫综合征,最常见的临床表型是智能障碍、生长发育迟缓、小头畸形、先天性心脏病、脑积水等。4q32重复综合征报道非常少,表现为发育迟缓和畸形面容。患儿具有5p15缺失综合征典型临床表现,同时存在4q32重复综合征的临床特点,染色体5p15缺失合并4q32重复是其致病原因。对于生长发育迟缓合并多器官异常者应行全外显子测序和染色体组拷贝数分析,并结合临床特征、影像学、生化检查等,可有效确诊。

MECP2重复综合征的家系分子遗传学分析及产前诊断

目的 探讨MECP2重复综合征(MDS)的临床特征及分子遗传学特点,对该病患者进行家系分析及产前诊断,利用多种检测技术联合验证,提高对此类疾病的诊断能力。方法 采集患儿、患儿姐姐及其父母外周血行淋巴细胞染色体核型分析,患儿母亲再次妊娠,其母羊水行羊水染色体核型分析及高通量测序染色体组拷贝数分析(CNVs),患儿及胎儿通过CNVs精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,多重连接探针扩增技术(MLPA)验证CNVs结果并进行家系分析。结果 患儿特殊面容、智力障碍、语言缺失、反复呼吸道感染,肌张力低下。患儿、胎儿及其家系成员染色体核型未见明显异常。CNVs检出患儿在Xq28区域重复0.28 Mb,胎儿在相同位置重复0.46 Mb,此区域包含MECP2等重要功能基因,为临床致病型拷贝数变异,确诊为MDS;MLPA验证患儿及胎儿MECP2及IRAK1基因重复,确定患儿母亲及姐姐为MECP2基因重复的携带者,女性携带者均无异常临床表现。患儿父亲正常。结论 结合临床特征、CNVs及MLPA技术可有效对MDS进行家系分析及产前诊断。