染色体结构维持蛋白SMC1对细胞多极的影响

目的研究染色体结构维持蛋白SMC1不同表达水平对细胞多极形成的影响。方法分别采用分子生物学和慢病毒包装的方法建立稳定过表达SMC1和稳定沉默SMC1 (shSMC1)-HCT116细胞系,而后用Western Blot的方法检测稳定细胞株的构建是否成功,最后应用免疫荧光方法检测过表达与低表达SMC1两种情况对细胞多极分裂的影响。结果 Western blot及免疫荧光结果显示HCT116细胞在过表达SMC1与低表达SMC1两种情况与正常HCT116细胞相比均显著增加了细胞多极的比例且有统计学意义(P<0.05)。结论 SMC1与细胞的多极行为密切相关,对基因组稳定性的维持发挥了重要作用。

染色体结构维持蛋白4在乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的:探究染色体结构维持蛋白4(SMC4)在乳腺癌中的表达及其评估患者预后的价值。方法:利用TIMER、GEPIA等数据库数据分析SMC4在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征间的相关性;用免疫组化法检测SMC4蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的关系;通过Cox回归模型、Kaplan-Meier生存曲线、GEPIA数据库数据评估SMC4表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。结果:生物信息学分析结果显示,SMC4 mRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01),并与临床分期、淋巴结转移及化疗耐药密切相关(均P<0.05)。免疫组化法检测结果显示,在乳腺癌组织中SMC4的阳性及强阳性表达率均显著高于癌旁组织(均P<0.05);SMC4蛋白的高表达与乳腺癌患者年龄、临床分期和淋巴结转移密切相关(均P<0.05)。SMC4蛋白低表达组的患者累积生存率显著高于SMC4蛋白高表达组,尤其是在HER2阳性乳腺癌患者中(均P<0.05),且SMC4是乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论:SMC4在乳腺癌组织中呈高表达,SMC4高表达与乳腺癌患者的淋巴结转移、临床分期及预后密切相关,可作为乳腺癌诊断与预后评判的潜在标志物。

细胞周期素D1、视网膜母细胞瘤样蛋白2及微小染色体维持蛋白7在肝细胞癌中的表达及对预后的意义

目的:研究细胞周期素D1(cyclin D1)、视网膜母细胞瘤样蛋白2(RBL2/p130)及微小染色体维持蛋白7(MCM7)在肝细胞癌(以下简称肝癌)中的表达及对预后诊断的意义。方法:用免疫组织化学法检测44例肝癌组织、26例癌旁硬化肝组织及18例正常肝组织中cyclin D1、RBL2/p130及MCM7的表达情况,并分析其与肝癌患者临床参数间的关系。结果:肝癌组织中cyclin D1和MCM7的阳性表达率分别是68.2%和72.7%,显著高于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P<0.01);RBL2/p130的阳性表达率为34.1%,显著低于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P<0.01),MCM7与cyclin D1的表达呈正相关(r=0.349,P<0.05),与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.421,P<0.01);cyclin D1与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.435,P<0.01)。Cyclin D1及MCM7的表达与肿瘤包膜的完整性、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关,RBL2/p130的表达与有无门脉癌栓、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关(P<0.05)。MCM7还与肿瘤大小及甲胎蛋白(AFP)值的大小有关。多因素分析显示肿瘤大小、MCM7及cyclin D1与肝癌预后相关(P<0.05)。MCM7及cyclin D1阳性表达的患者、RBL2/p130阴性表达的患者预后差(P<0.05)。结论:Cyclin D1、RBL2/p130和MCM7的异常表达在肝癌形成过程中发挥了重要作用。监测其在肝癌中的表达情况将有助于判断肝癌患者的预后。

三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前后癌组织中微小染色体维持蛋白7与乳腺癌特异性基因1蛋白及其mRNA的表达水平及相互关系研究

目的观察三阴性乳腺癌患者癌组织中微小染色体维持蛋白7(MCM7)与乳腺癌特异性基因1(BCSG1)蛋白及mRNA表达水平在新辅助化疗前后的变化及相互关系。方法选取2014年1月至2017年12月四川省德阳市人民医院乳腺外科收治的52例初治三阴性乳腺癌患者。观察新辅助化疗6个周期后的疗效,比较不同疗效患者化疗前后癌组织MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA表达水平,并分析MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA水平的相关性。结果新辅助化疗后47例患者的肿块明显缩小,完全缓解12例,部分缓解35例,总缓解率为90.4%(47/52),稳定4例,进展1例。新辅助化疗后完全缓解+部分缓解组患者的MCM7与BCSG1蛋白及mRNA表达水平均较新辅助化疗前降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),新辅助化疗后稳定+进展组患者的MCM7与BCSG1蛋白及mRNA表达水平与新辅助化疗前比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。新辅助化疗前后,患者MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA水平均呈明显正相关(均P<0.05)。结论MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA表达水平变化能比较准确地反映肿瘤的化疗退缩情况,可作为判断三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标。MCM7与BCSG1的蛋白和mRNA表达水平呈明显正相关,可以进一步探讨其在信号通路上有无密切关系。

染色体结构维持蛋白4在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的研究染色体结构维持蛋白4(SMC4)在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2009年9月-2010年1月原发性肝癌组织和正常肝脏组织各36份,原发性肝癌患者和健康人血清各36份,通过免疫组化、酶联免疫吸附实验分别检测原发性肝癌组织、正常肝脏组织及血清中SMC4蛋白的表达情况,分析检测结果及其与临床参数之间的关系。结果 SMC4在原发性肝癌组织中呈较强染色,其中88.9%(32/36)的肿瘤组织表达阳性,仅11.1%(4/36)的肿瘤组织表达呈阴性,而在正常肝脏组织中未见其染色反应,阴性表达率100%(36/36)。原发性肝癌患者血清中SMC4浓度(255.75±26.59ng/L)远高于健康人(205.89±18.55ng/L,P<0.05)。统计学分析显示,SMC4的表达与患者肿瘤组织的细胞分化、TNM分期及血管浸润相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别无关(P>0.05)。结论 SMC4在原发性肝癌患者中表达增高,测定其水平有助于原发性肝癌的诊断,并可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。

东方蜜蜂微孢子虫染色体结构维持(SMC)蛋白的分子特性与系统进化分析

【目的】解析东方蜜蜂微孢子虫Nosema ceranae染色体结构维持(Structural maintenance of chromosome,SMC)蛋白的分子特性,鉴定东方蜜蜂微孢子虫和其他物种的SMC的保守基序和结构域,并进行系统进化分析,旨在丰富东方蜜蜂微孢子虫SMC的基本信息,为功能研究的深入开展提供依据。【方法】使用Expasy网站的相关软件预测和分析SMC的理化性质、信号肽、磷酸化位点、二级结构和三级结构,利用MEME软件鉴定东方蜜蜂微孢子虫和其他物种SMC的保守基序,采用TBtools软件鉴定东方蜜蜂微孢子虫和其他物种SMC的结构域,通过Mega 11.0软件采用邻接法构建东方蜜蜂微孢子虫和其他物种的SMC系统进化树。【结果】东方蜜蜂微孢子虫SMC包含1102个氨基酸,分子式为C_(5787)H_(9418)N_(1526)O_(1771)S_(41),相对分子质量约130020,脂溶系数为93.49,等电点为8.28,平均亲水系数为−0.740,亲水氨基酸多于疏水氨基酸,不含典型信号肽;包含50个丝氨酸磷酸化位点、26个酪氨酸磷酸化位点及28个苏氨酸磷酸化位点;包含787个α−螺旋、106条β−折叠、49个β−转角及160个无规则卷曲;可同时定位于细胞核、细胞质和线粒体。在东方蜜蜂微孢子虫、海伦脑炎微孢子虫Encephalitozoon hellem、麦格水蚤汉氏孢虫Hamiltosporidium magnivora、颗粒病微孢子虫Nosema granulosis、康氏泰罗汉孢虫Thelohania contejeani、菲尼斯毕罗酵母Piromyces finnis、指间毛廯菌Trichophyton interdigitale、紫色毛廯菌Trichophyton violaceum、发廯菌Trichophyton tonsurans和黑曲霉Aspergillus melleus的SMC中预测到相同的9个保守基序;东方蜜蜂微孢子虫和上述其他9个物种的SMC中均含有1个SMC_N结构域和1个SMC_hinge结构域。进一步分析发现,东方蜜蜂微孢子虫与菲尼斯毕罗酵母的SMC序列相似性最高(61.96%),与康氏泰罗汉孢虫的SMC序列相似性最低(34.73%);东方蜜蜂微孢子虫与颗粒病微孢子虫的SMC聚为一支,置信度达到99%,进化距离最近。【结论】本研究明确了东方蜜蜂微孢子虫SMC的分子特性,丰富了SMC的基本信息,并揭示SMC在东方蜜蜂微孢子虫和其他微孢子虫中具有较高的保守性,为功能研究的深入开展提供了依据。

原发性肝癌组织染色体结构维持蛋白4mRNA的表达及临床价值分析

目的:探讨染色体结构维持蛋白4(structural maintenance of chromosome 4,SMC4)在原发性肝癌组织中的表达及其临床应用价值。方法:收集2015年6—12月原发性肝癌组织和癌旁组织各36例,通过逆转录-聚合酶链式反应分别检测肝癌组织、癌旁组织及人肝癌细胞株、人正常肝细胞中SMC4 m RNA的表达情况,分析检测结果及其与临床参数之间的关系。结果:SMC4在原发性肝癌组织中呈高表达。统计学分析显示,SMC4的表达与患者肿瘤组织的细胞分化、TNM分期及血管浸润相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论:SMC4在原发性肝癌组织中表达增高,测定其水平有助于原发性肝癌恶性程度的判断,并有可能作为治疗原发性肝癌新的靶点。

染色体结构维持蛋白4在胰腺癌中表达的临床与生物信息学分析

目的 研究染色体结构维持蛋白4(structural maintenance of chromosome 4,SMC4)在胰腺癌组织中的表达差异及其与临床病理特征和预后的关系,并探讨其可能发生相互作用的蛋白网络及调控的可能信号通路。方法 采用Western blotting检测中国人民解放军中部战区总医院收集的12例胰腺癌组织及癌旁组织中SMC4蛋白表达,比较表达的差异。比较GEPIA数据库中SMC4在胰腺癌组织及正常胰腺组织中的mRNA表达差异。采用Cox回归、Kaplan-Meier法分析TCGA数据库中SMC4基因表达差异与胰腺癌患者临床病理特征和预后的关系。通过STRING数据库分析与SMC4相互作用的蛋白网络。采用GSEA预测TCGA数据库中SMC4在胰腺癌中调控的可能信号通路。结果 SMC4的临床表达:(1)对我院的12例样本Western blotting检测显示SMC4在胰腺癌组织中的蛋白表达量高于癌旁组织;(2)GEPIA数据库分析显示SMC4在胰腺癌组织中的mRNA表达量高于正常胰腺组织;(3)TCGA数据库分析结果显示SMC4基因表达水平与胰腺癌患者的病理分级和T分期密切相关。Cox分析结果显示,SMC4 mRNA表达水平和N分期是胰腺癌患者预后的独立危险因素。SMC4高表达组胰腺癌患者的生存时间显著低于SMC4低表达组患者。生物信息学分析结果:(1)STRING数据库分析表明与SMC4相互作用蛋白有NCAPH、NCAPG、SMC2等;(2)GSEA研究显示,SMC4 mRNA高表达样本富集到ERBB信号通路、WNT信号通路、TGF-β信号通路等相关基因集。结论 SMC4在胰腺癌中高表达,且与胰腺癌不良预后密切相关,可能通过调节SMC2等相互作用蛋白及激活TGF-β等信号通路在胰腺癌发生发展中发挥促癌作用。

减数分裂型黏连蛋白亚基SMC1β和STAG3在染色体运动中的功能启动时期研究

维持姐妹染色单体的黏着是保证染色体正确附着在纺锤体上,从而实现正确分离的关键。黏连蛋白在有丝分裂和减数分裂过程中对染色体结构和染色体分离具有重要作用。在迄今为止发现的四种减数分裂型黏连蛋白亚基RAD 21L、REC8、SMC1β和STAG3中,RAD 21L是具有配对同源染色体的主导蛋白质,在减数分裂前细线期同源染色体配对的启动过程中起着中心作用。为揭示SMC1β和STAG3在减数分裂期染色体运动中的作用起始点,观察了异位表达蛋白在体细胞中对染色体运动的影响。结果显示:与对照(未转染)细胞相比,异位表达的GFP标记SMC1β或STAG3对两个FISH荧光信号之间的距离没有显著影响,这两个FISH荧光信号代表核内一对X染色体或一对11染色体。研究结果表明:至少在减数分裂期同源染色体配对过程开始之前,SMC1β或STAG3都不履行各自的功能。

宫颈鳞状细胞癌中染色体结构维持蛋白4细胞毒性T细胞相关抗原4表达变化及与临床预后的关系

目的分析染色体结构维持蛋白4(SMC4)、细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA4)表达变化与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数及预后的相关性。方法选择2016年8月至2017年8月于我院收治宫颈鳞状细胞癌患者56例为观察组,同期选择于我院检查的健康人群35名为对照组,免疫组织化学检测2组病理组织SMC4、CTLA4表达情况,采集并比较2组患者临床资料。采用多因素Logisitic回归分析影响宫颈鳞状细胞癌病发患者的危险因素,Kaplan-Meier生存曲线分析SMC4、CTLA4表达在宫颈鳞状细胞癌预后的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析SMC4、CTLA4指标的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度。结果相较于对照组,观察组宫颈组织SMC4、CTLA4表达评分明显升高,同时观察组流产、绝经、首次性交年龄小、首次生育年龄小、孕次多比例明显升高(P<0.05)。多因素Logisitic回归分析发现,SMC4高表达、CTLA4高表达、流产、绝经、首次性交年龄小、首次生育年龄小、孕次多均为影响宫颈鳞状细胞癌病发危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,56例宫颈鳞状细胞癌患者平均随访时间为34个月,高表达SMC4(≥2.45,26例)患者总生存期明显低于低表达SMC4(30例)患者,高表达CTLA4(≥2.39,28例)患者总生存期明显低于低表达CTLA4(28例)患者(P<0.05)。ROC曲线分析发现,SMC4、CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC为0.723、0.725,两者联合诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC为0.854。结论SMC4、CTLA4对预测宫颈鳞状细胞癌治疗预后具有一定的价值,患者SMC4、CTLA4水平升高提示预后不良风险较高,有望作为宫颈鳞状细胞癌的早期诊断生物学标志物。

微小染色体维持蛋白7和活化蛋白激酶C受体在非小细胞肺癌中的表达及意义

非小细胞肺癌发生发展过程中多种基因和蛋白异常表达,使肿瘤的侵袭性增加。微小染色体维持蛋白7(MCM7)属于MCM蛋白家族,是启动DNA复制起始点的复制准许因子之一,参与DNA的合成,促进细胞的增殖〔1〕。活化蛋白激酶C受体-1(RACK1)属于天冬氨酸/色氨酸-40结构域蛋白家族成员,能与多种重要的细胞内蛋白质和信号分子形成协同作用,调节信号转导、周期演进、细胞生长和运动等功能〔2〕。本文关注MCM7和RACK1在非小细胞肺癌中的作用及二者的关系。

SMC蛋白的结构和功能

近年来新发现的一类蛋白──染色体结构维持蛋白(SMC蛋白，structural maintenance of chromosome proteins)与染色体结构细胞周期性的动态变化紧密相关，它们参与有丝分裂染色体的集缩和分离、性染色体的剂量补偿效应、姐妹染色单体的内聚作用(cohesion)、遗传重组和DNA修复等过程。本文从生化特性和生物学功能两方面叙述了对SMC蛋白的研究。

SMC蛋白结构和功能的研究进展

染色体不仅仅由DNA构成,还包含一些使染色体能具有特定形态特征以及在基因表达和基因组稳定性中起作用的蛋白。而使染色体能具有特定形态特征的首要物质就是染色体结构维持蛋白(structural maintenance of chromosomes,SMC)复合体。SMC复合体包含凝聚蛋白(condensin)、黏结蛋白(cohesin)和SMC5-SMC6复合体,是染色体的重要组分。SMC蛋白的表达依赖于ATP的水解以及DNA的拓扑作用。SMC复合体参与了多重染色体行为,其中尤为显著的是染色体集缩和姐妹染色单体的黏着。此外,SMC复合体在DNA修复中也有重要的作用。近年来,随着分子生物学研究技术的发展,对该类复合体的结构、功能及作用机制等方面已有较多研究并取得一些重要进展,本文对SMC蛋白结构和功能的研究进展做一综述。

黏连蛋白维持基因组结构分子机制研究进展

黏连蛋白复合物在基因组维持中发挥重要功能。在细胞分裂期,黏连蛋白介导姐妹染色单体黏连,并对染色单体的正确分离起着决定性作用。近年来的研究表明,黏连蛋白维持哺乳动物细胞周期间期的三维基因组构象,决定了染色质环和拓扑关联结构域的形成。最近的生物物理学和结构生物学研究阐释了黏连蛋白装载DNA的分子机制,并证实了黏连蛋白具有挤压DNA环的功能。

脂肪组织特异性染色体结构维持蛋白5基因敲除对小鼠糖脂代谢影响的研究

目的探讨脂肪组织特异性染色体结构维持蛋白5(Smc5)基因敲除对小鼠糖脂代谢的影响。方法基于规律间隔成簇短回文重复序列及其相关核酸酶9(CRISPR/Cas9)系统构建脂肪组织Smc5特异性敲除(AKO)小鼠,以Smc5^(floxflox)纯合子小鼠(Flox小鼠)为对照。采用q RT-PCR和Western blot法验证小鼠脂肪组织Smc5敲除效率,双能X线吸收测量法(DEXA)检测小鼠体脂含量,苏木精-伊红染色观察小鼠脂肪组织形态并统计脂肪细胞面积分布。比较TG、HDL-C、LDL-C、FFA,腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和腹腔注射胰岛素耐量试验(IPITT)检测血糖。结果成功构建Smc5基因脂肪特异性敲除的AKO小鼠模型。AKO小鼠腹股沟脂肪(i WAT)、附睾脂肪(e WAT)和棕色脂肪细胞(BAT)中Smc5 mRNA、15周龄后体重、31周龄时i WAT脏器重量、e WAT脏器重量、BAT脏器重量、体重、脂肪量、脂肪量/体重、LDL-C、IPITT中15 min血糖较基线改变百分比低于Flox小鼠(P<0.05或P<0.01)。结论脂肪组织特异性Smc5基因敲除通过影响脂肪组织生成改善糖脂代谢。

靶向SMC1A基因慢病毒介导的RNA干扰对奥沙利铂治疗敏感性的影响

目的探讨沉默结直肠癌细胞株染色体结构维持-1A(SMC1A)基因对奥沙利铂(L-OHP)敏感性的影响。方法构建SMC1A基因的小分子RNA干扰表达质粒。与慢病毒包装质粒一起转染239T细胞制备pGCSIL-GFP/SMC1A-siRNA慢病毒载体,并将重组质粒转染结直肠癌SW480、HT-29细胞株。RT-PCR、Western blotting法检测SMC1A mRNA和蛋白的表达情况。CCK-8法检测不同浓度L-OHP对细胞的抑制作用。结果 pGCSIL-GFP/SMC1A-siRNA慢病毒载体构建成功,RT-PCR产物为343bp。RT-PCR显示重组质粒转染的SW480、HT-29细胞SMC1A mRNA表达量明显低于其对应的未转染细胞(0.13±0.02 vs.1.02±0.06,0.182±0.019 vs.1.114±0.032;P<0.05);Western blotting显示干扰后的细胞SMC1A蛋白表达受到明显抑制;不同浓度的L-OHP处理细胞48h后,CCK-8显示转染SMC1A-siRNA细胞生长抑制率较未转染细胞高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论沉默结直肠癌细胞株SMC1A基因对奥沙利铂的敏感性显著增加,为临床进一步提高结直肠癌的疗效提供了研究基础。

多囊蛋白-1的研究进展

多囊蛋白-1(polycystin-1,PC-1)是由多囊肾病基因-1(PKD1)编码的跨膜蛋白,属多囊蛋白家族成员,主要在上皮细胞、内分泌细胞、心肌细胞和骨骼肌细胞上表达。PC-1可与多囊蛋白-2(polycystin-2,PC-2)、踝蛋白、纽蛋白等蛋白结合,参与细胞-细胞、细胞-基质黏附和细胞间信号转导。PC-1可调节肾小管上皮细胞的增殖和分化、介导细胞间的黏附,在肾脏的正常发育和常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)发病起重要作用。

微型染色体维持蛋白10在肝癌中的表达和预后价值及作用机制研究

目的分析微小染色体维持蛋白10(MCM10)在肝癌中的表达和预后预测价值及作用机制。方法从癌症基因组图谱数据库获取肝细胞肝癌转录组数据和临床数据,应用秩和检验对肿瘤组织和癌旁组织的MCM10表达水平进行分析。Cox回归分析MCM10表达水平与肝细胞肝癌患者生存预后的关系。应用基因集富集分析(GSEA)对MCM10高、低表达组之间差异基因表达谱进行通路富集分析。应用细胞计数实验(CCK-8)测定MCM10基因敲低对肝癌细胞HepG2增殖能力的影响;采用蛋白免疫印迹法检测MCM10基因敲低后对细胞G1/S-特异性周期蛋白-D1(cyclin D1)表达的影响。结果肝细胞肝癌中MCM10表达值为0.709±0.595,癌旁组织中MCM10表达值为0.077±0.094,差异有统计学意义(P<0.0001)。Cox回归分析显示MCM10高表达是肝细胞肝癌总生存期(HR=1.32,95%CI:1.19~1.48)和疾病特异性生存期(HR=1.40,95%CI:1.22~1.61)的危险因素和预后预测指标。GSEA分析表明差异基因主要富集在细胞周期、P53信号通路和细胞周期G1-S期正向调控等通路。CCK-8结果显示MCM10敲低能够抑制HepG2细胞增殖;蛋白免疫印迹分析进一步证实敲低MCM10表达可抑制HepG2细胞cyclin D1的表达。结论MCM10高表达是肝细胞肝癌患者预后的风险因素,MCM10能够通过cyclin D1促进肝癌细胞增殖从而发挥促肝癌的作用。

胰腺癌组织中SMC1A表达的临床意义及对细胞增殖的影响

目的探讨胰腺癌细胞中染色体结构维持蛋白1A(SMC1A)表达的临床意义及其对细胞增殖的影响。方法选取2010年1月至2015年12月锦州医科大学附属第一医院肿瘤内科59例手术切除并经术后病理证实的胰腺癌标本,免疫组化检测SMC1A蛋白表达,采用χ2检验分析SMC1A蛋白表达与各临床指标的相关性。检测不同肿瘤来源胰腺癌细胞中SMC1A蛋白和m RNA表达及其对胰腺癌细胞增殖的影响。结果胰腺癌中SMC1A明显高表达,其表达与肿瘤大小(P=0.034)、T分期(P=0.003)及UICC分期(P=0.047)正相关。SMC1A高表达、UICC分期晚是影响预后的独立危险因素(均P<0.05)。原发胰腺癌细胞中SMC1A表达显著低于转移性胰腺癌细胞,且SMC1A干扰后胰腺癌细胞增殖被抑制。结论胰腺癌中SMC1A高表达,且表达与肿瘤大小、T分期、UICC分期密切相关。SMC1A高表达是影响预后的独立危险因素,其作用机制可能是SMC1A表达促进了胰腺癌细胞增殖。

微型染色体维持蛋白2和Fas相关磷酸酯酶1与乳腺癌增殖和凋亡的关系

目的探讨微型染色体维持蛋白2（MCM2）和Fas相关磷酸酯酶（FAP-1）的表达与乳腺癌增殖和凋亡的关系。方法采用SP法检测60例乳腺癌及15例乳腺良性疾病中MCM2及FAP-1蛋白的表达水平，10例正常乳腺组织为对照组。结果10例正常乳腺上皮、15例乳腺良性疾病、60例乳腺癌MCM2的阳性标记指数（LI）分别为6．6±1．1、14．7±3．2、44．7±4．3，各组间差异有统计学意义（P〈0．01）；MCM2的阳性表达在乳腺癌TNM分期、不同组织学分级（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）及淋巴结转移之间差异有统计学意义，呈升高趋势（P〈0．05）；MCM2的LI均高于Ki-67的LI，MCM2和Ki-67在乳腺癌中的表达呈平行关系（P〈0．01）。FAP-1的阳性表达率与乳腺癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移性明显相关（P〈0．05）；FAP-1在乳腺癌组织中的表达均显著高于正常组织和良性肿瘤。结论MCM2、FAP-1在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌的发生发展有密切联系，MCM2可能是更理想的细胞增殖标记物，FAP-1可能具有促进乳腺癌细胞增殖的作用。