t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病临床分析

本研究旨在探讨t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)临床特征。回顾性分析我院2010年1月至2013年6月收治AML患者267例,其中13例为t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失,对13例患者临床指标、治疗方案、疗效及预后进行回顾性分析。结果表明,在13例患者经过规范化疗后,4例1个疗程获缓解,4例2个疗程获缓解,4例3个疗程获缓解,1例4个疗程仍未获缓解。缓解后在巩固强化治疗过程中未复发有6例,其中4例采用化疗联合移植方案,另外2例采用单纯化疗;其余6例分别为4例复发1次、1例复发2次、1例复发3次,并且2例是化疗联合自体移植后复发,复发后继续给予异基因造血干细胞移植,目前处在无病状态。在随访期间,化疗组无复发生存(RFS)时间为4.67±3.45个月,化疗联合移植组RFS时间为34.17±21.37个月,显示采用化疗联合移植方案可以显著延长RFS(P<0.05)。结论:2013年NCCN指南将伴t(8;21)(q22;q22)定义为预后良好型,目前未明确指出此型伴Y染色体丢失预后差,难缓解,易复发,但是近几年临床治疗过程中发现t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失预后差,难缓解,易复发,建议对此类患者行造血干细胞移植以改善预后。

胃黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤t(11;18)(q21;q21)染色体易位分析

目的探讨胃黏膜相关淋巴组织(MALT)结外边缘区淋巴瘤t(11;18)(q21;q21)染色体易位的发生情况及相关临床意义。方法采用间期荧光原位杂交(FISH)方法对18例胃MALT淋巴瘤进行检测。结果 3例检测到t(11;18)(q21;q21),发生率16.7%(3/18)。1例黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位基因1(MALT1)拷贝数增加,发生率5.6%(1/18)。结论 t(11;18)(q21;q21)是胃MALT淋巴瘤具有特异性的诊断指标,而间期FISH是检测t(11;18)(q21;q21)有效而可靠的方法。评估MALT1基因数目可能有利于预测胃MALT淋巴瘤患者的临床过程。

胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失的精细定位

目的精细定位胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失及其常见缺失区域,并初步探讨1q21等位基因杂合性缺失在胃癌发生发展中的作用。方法采用1q21区域7个高密度微卫星多态性标志结合PCR技术,精细分析了30例配对新鲜胃癌手术标本中胃癌染色体等位基因杂合性缺失的情况,利用χ2检验和四格表确切概率法初步探讨了1q21等位基因杂合性缺失与胃癌临床特征的关系。结果30例胃癌标本中,有18例存在等位基因杂合性缺失,占60%(18/30),7个微卫星位点D1S514、D1S2696、D1S498、D1S305、D1S2624、D1S2635和D1S2707的杂合性缺失频率分别为13.3%、10%、20%、23.3%、33.3%、40%和23.3%,常见高频率杂合性缺失区域位于D1S2624-D1S2707之间,即共同缺失区在D1S2635附近;胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失与病人的年龄、性别、胃癌原发灶的部位、癌细胞分化程度及临床分期比较差异没有显著性意义(P>0.05);但是,胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失与胃癌有无淋巴结转移比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论胃癌细胞染色体1q21存在较高频率的等位基因杂合性缺失,D1S2635附近可能存在与胃癌发生密切相关的肿瘤抑制基因。

伴1q21染色体扩增型多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性血液系统疾病。细胞遗传学在MM危险分层中发挥重要作用,1q21扩增是MM常见的异常染色体核型之一。研究表明,1q21扩增与MM患者预后不良相关。目前随着新药的研发、细胞免疫治疗的深入开展及造血干细胞移植技术的提升,MM的缓解深度和生存期明显延长。快速而准确地识别高危患者并根据患者病情给予个体化治疗是提高MM治疗疗效的关键。本文将对1q21扩增与MM发生机制及新型药物治疗伴1q21染色体扩增型MM的疗效最新研究进展作一综述。

常染色体46,XY,t(7;12)(q33q21)伴精神障碍一例报告

作者在1990年发现一例男性染色体异常:46,XY,t(7;12)(q33q21)伴有精神症状。现报道如下: 李××,男23岁,昆明籍,未婚。中专文化,工人。一年前无明显诱因性格改变,好发脾气,发呆,反应慢,不理人,上班时注意力不集中,夜眠差,工作不能胜任。于1988年5月11日首次来我院门诊。患者同胞二人,居幼。母孕期患支气管哮喘。足月顺产,幼年生长发育正常。7岁半入学,成绩中上。

Amplification of chromosome 21q22.3 harboring trefoil factor family genes in liver fluke related cholangiocarcinoma is associated with poor prognosis

瞄准：在 cholangiocarcinoma (CCA ) 包括翘摇因素家庭基因(TFF ) 在染色体区域 21q22-qter 上决定突变而产生之遗传的不平衡病人和分析在突变而产生之遗传的不平衡和 clinicopathological 参数之间的关联。方法：量的 PCR 扩大用一条标准曲线和格林·西布尔在四个微卫星标记和翘摇因素家庭基因(TFF1， TFF2，和 TFF3 ) 上被执行我染料方法。相对拷贝数字被测试地点的 DNA 拷贝数字决定引用地点。当由有正常参考的比较的删除或扩大变化，相对拷贝数字被解释。在突变而产生之遗传的不平衡和 CCA 病人的 clinicopathological 参数之间的协会被 chi (2 ) 评估测试。Kaplan-Meier 方法被用来分析幸存。结果：在 D21S1890， D21S1893，和 TFF3 的扩大的频率分别地是 32.5% ， 30.0% ，和 28.7% 。在盖住 D21S1893， D21S1890，和 TFF 的区域有扩大的病人显示出差的预后，而有删除的病人显示出有利预后(平均数：51.7 wk 对 124.82 wk， P = 0.012 ) 。穆尔蒂瓦里伊特·考克斯回归分析表明 D21S1893， D21S1890 和 TFF，血管侵略，和阶段的那扩大与差的预后被联系。结论：D21S1893-D21S1890 区域可以特别怀有候选人基因 TFF 和丝氨酸朊酶家庭，它可能涉及肿瘤侵略和转移贡献穷人幸存。在这个区域的扩大可以在 CCA 病人的治疗被用作一个预示的标记。

Xq22.1q22.3杂合性缺失一个家系的X染色体失活分析及产前诊断

目的分析1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系中女性X染色体失活(XCI)偏倚及逃逸情况与表型的相关性。方法回顾性分析2021年11月10日于台州医院确诊的1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系的临床资料。对该家系胎儿羊水以及孕妇夫妇的外周血样进行G显带染色体分析和拷贝数变异测序(CNV-seq),结合甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ消化前后PCR扩增雄性激素受体基因第1外显子CAG重复序列多态性的方法检测XCI。结果孕妇与胎儿的G显带核型均为46,X,del(X)(q22),CNV-seq检测结果均为seq[hg19]del(X)(q22.1q22.3)chrX:g.100460000_105740000del,提示X染色体q22.1q22区存在5.28 Mb的拷贝数缺失,孕妇丈夫未见明显异常。XCI分析提示孕妇与胎儿的X染色体的活性比均为0∶100,携带Xq22.1q22.3缺失的X染色体完全失活,胎儿的失活染色体源自母亲。结论胎儿携带母源性失活的X染色体del(X)(q22),携带者的表型与异常的X染色体活性密切相关。通过家系XCI分析结合孕妇临床表型有助于预测Xq22.1q22.3杂合性缺失家系女性胎儿的临床表型及预后,为遗传咨询提供依据。

伴有t(2;21;8)(p12;q22;q22)急性髓系白血病M2的MICM特征与诊断的探讨

本研究应用形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(M ICM)分型技术联合检测伴有复杂变异核型t(2;21;8)(p12;q22;q22)的急性髓系白血病(AML-M2),并探讨其特征及诊断意义。取患者骨髓涂片行瑞氏-姬姆萨染色和细胞化学染色进行骨髓细胞形态学FAB分型;流式细胞术(FCM)检测白血病细胞免疫表型;新鲜骨髓细胞短期培养法常规制备染色体标本,RHG显带技术进行核型分析,采用双色双融合AML/ETO探针及全染色体涂染(CP)探针检测有丝分裂中期荧光原位杂交(FISH)信号,并与常规R显带细胞遗传学检测结果进行比较分析,巢式RT-PCR检测AML1-ETO融合转录本。结果表明:病例1原始粒细胞伴嗜酸粒细胞及单核细胞比例增高;病例2符合以异常中幼粒细胞增高为主的AML-M2b;染色体核型分析结合FISH检测证实两例患者均存在t(2;21;8)(p12;q22;q22)复杂核型;AML1/ETO融合基因转录本阳性,免疫表型显示CD34和HLA-DR共表达,伴CD19和CD56表达。结论:应用WHO提出的细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术(M ICM)联合检测的实验室诊断方法对准确诊断复杂变异核型t(2;21;8)(p12;q22;q22)AML的分型具有重要意义。

原发性闭经的染色体核型分析及临床意义

本文对本科遗传咨询门诊１０年中的５９例年龄在１７－３３岁之间的原发性闭经患者，均作外周血淋巴细胞染色体核型分析，结果显示：５９例患者中，染色体异常２１例．占３５．５９％，其中常染色体异常中４６，ＸＸ／９２，ＸＸＸＸ１例，４６，ＸＸ，ｄｅｌ（８）（ｑｔｅｒ）１例，４６，ＸＸ，ｔ（３；８）１例，经湖南医科大学细胞遗传学国家培训中心鉴定为国内首报。性染色体异常中，４５，Ｘ４例，４５，Ｘ／４６，ＸＸ５例，４６，Ｘ，ｉ（ｑｘ）２例。４６，ＸＸ／４６，ＸＹ嵌合体２例与３例４６，ＸＹ患者，后者系睾丸女性化所致。４６，Ｘ，ｄｅｌ（Ｘ）（ｐｔｅｒ→ｑ２１）１例。５９例患者中，４６，ＸＸ染色体核型３８例，占６４．４１％，妇检无异常１２例，２１例有先天性子宫发育不良。１例闭经患者有溢乳现象。对各种病例采取了不同的治疗和处理。

母源性染色体内插入致18q21.2-q22.3重复和缺失后代家系的遗传学分析

目的为1例具有全面发育障碍患儿生育史的孕妇提供产前诊断、家系分析和遗传咨询。方法选取2021年8月在西南医科大学附属医院接受产前诊断的孕妇作为研究对象,采集先证者、孕妇及其丈夫的外周血样以及胎儿的羊水样本,对其进行G显带染色体核型分析以及基因组拷贝数变异测序(CNV-seq),根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判读变异的致病性,通过家系分析对变异进行溯源,并评估其再发风险。结果孕妇、胎儿、先证者的染色体核型依次为46,XX,ins(18)(p11.2q21q22)、46,X?,rec(18)dup(18)(q21q22)ins(18)(p11.2q21q22)mat和46,XY,rec(18)del(18)(q21q22)ins(18)(p11.2q21q22)mat,孕妇丈夫染色体核型未见异常。CNV-seq检测提示胎儿18q21.2-q22.3区存在19.73 Mb重复,先证者18q21.2-q22.3区存在19.77 Mb缺失。重复和缺失片段均与孕妇染色体的插入片段相同。根据ACMG指南,均评估为致病性变异。结论孕妇携带的18q21.2-q22.3染色体内插入导致了2个子代18q21.2-q22.3区的重复和缺失。上述结果为该家系的遗传咨询提供了依据。

(16;21)(p11;q22)易位的急性非淋巴细胞性白血病

对白血病细胞染色体研究表明 ,一些特异的细胞遗传学改变和急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)亚型有很大的相关性。T(16 ;2 1)易位是非常罕见的 ,可能与急性非淋巴细胞性白血病中一类很独特的白血病亚型有关的易位 ,易位发生在 2 1号染色体的长臂和 16号染色体的短臂 ,与此易位相关的是 2 1号染色体的ERG基因和 16号染色体的TLS/FUS基因 ,当发生易位时形成TLS/FUS -ERG融合基因并产生相应的转录本。迄今为止国外仅报道 39例t(16 ;2 1) ,(p11;q2 2 )患者 ,我们发现 1例小儿有此类染色体易位 ,其染色体该型为 4 6 ,xx ,t(16 ;2 1) ,(p11;q2 2 ) / 47,xx ,+ 8,t(16 ;2 1) (p11;q2 2 ) ,TLS/FUS

三条染色体结构畸变致流产的细胞遗传学分析

本文作者对自然流产夫妇进行细胞遗传学检查时，发现女方为１号染色体臂间倒位并与８号染色体相互易位和３号染色体臂间倒位的携带者，这种涉及三条染色体结构畸变的类型十分罕见。确定其核型为：４６，ＸＸ，ｉｎｖ（１）（ｐ３１．２ｑ３２．１），ｔ（１；８）（ｑ３２．１ｑ２２．１），ｉｎｖ（３）（ｐ２５ｑ２１）。讨论了平衡易位和倒位对携带者在减数分裂配子形成过程中的影响，以及携带者的来源问题。

8号染色体四个单核苷酸多态性与中国前列腺癌风险的关联性研究

探讨8q24SNP(rs6983561,C)、SNP(rs13252298,T)、SNP(rs12543663,T)和8q21SNP(rs1512268,T)四个风险等位基因位点与北京居民前列腺癌(prostarecancer,PCa)的关联,了解PCa患者基因型和表型关系。方法收集124例PCa患者遗传、膳食习惯和临床表型,对124名PCa患者和138名正常对照者的8q24SNP(rs6983561,C)、SNP(rs13252298,T)、SNP(rs12543663,T)和8q21SNP(rs1512268,T)四个等位基因位点进行比较,并进行病例组的基因型-表型分析。结果两组间相比,rs6983561(C)风险等位基因频率差异无统计学意义(病例组61.7%,对照组68.2%;P=0.12);rs6983561(T)等位基因及基因型在两组间分布差异无统计学意义(病例组87.1%,对照组92.0%;P=0.06);rs1512268(T)风险等位基因频率差异无统计学意义(病例组74.0%,对照组71.9%;P=0.60);rs12543663(T)风险等位基因频率差异无统计学意义(病例组71.7%,对照组72.4%;P=0.86)。数量性状分析,rs1512268的GG风险基因型与AG或AA基因型相比,携有GG的患者发病与患者饮酒的酒精度数有关(P=0.01)。结论 8q24区rs6983561(C)、rs13252298(T)、rs12543663(T)和8q21rs1512268(T)风险基因和中国北方人PCa易感性之间可能不存在相关性。

应用单核苷酸多态性微阵列芯片及核型分析检测7例21q部分三体的产前遗传学诊断

目的探讨21q部分三体胎儿的基因型与表型之间的对应关系。方法应用G显带染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA),对孕妇外周血无创产前基因检测(NIPT)结果提示21三体或部分三体或B超提示异常的7例胎儿进行拷贝数变异检测,依据DGV、Decipher、omim、clinvar等数据库,根据美国医学遗传学学会与基因组学学会(ACMG)和临床基因组资源中心(Clingen)共识建议对拷贝数变异进行分类,明确重复片段的位置及大小,部分父母双方进行基因验证,并对其进行随访。结果7例病例中,有3例病例NIPT提示21号染色体高风险,2例NIPT提示21号染色体部分重复,2例病例因B超提示异常行产前诊断,其中一例示左心强光斑,另一例示左侧脑室增宽。经CMA及核型分析检测,7例胎儿均存在21号染色体部分重复,重复位置和大小不一;其中3例遗传自表型正常父母,剩余4例样本未行父母验证,其中3例终止妊娠,1例选择继续妊娠,胎儿出生后表型正常。结论21部分三体有多种形式,重复片段大小不一,临床表型异质性较大,可能表现为完全正常或仅有轻微的症状,也可能有典型的唐氏综合征(DS)的表型。在NIPT提示21三体高风险或B超提示与DS表型相关的异常时,应联合应用多种技术对胎儿进行产前诊断。

涉及1q21及12p13的核型改变及其临床意义

许多造血系统恶性克隆性疾病存在获得性、重现性染色体异常,其中染色体交互易位是最常见的异常之一。然而,还有很多染色体异常发生率较低,与疾病的关联性不明确,其临床意义有待进一步研究,其中有一种涉及1号染色体长臂和12号染色体短臂交互易位的核型异常--t(1;12)(q21;p13),为罕见的染色体核型改变,目前国内外相关报道仅见于6例患者,且皆为血液系统疾病,分别为急性髓系白血病1例、高危骨髓增生异常综合征1例、儿童急性淋巴细胞白血病2例、加速期慢性粒细胞性白血病1例、多发性骨髓瘤1例,其中2例患者检出有相应的融合基因。本文分别对涉及1q21和12p13的常见染色体核型异常及该区域常涉及的基因进行总结,并就已报道的t(1;12)(q21;p13)病例进行综述。

18q21杂合缺失致婴儿肝内胆汁淤积症伴智能发育落后1例病例报告

目的报告1例18q21杂合缺失致ATP8B1缺陷病(婴儿肝内胆汁淤积症)合并皮特-霍普金斯综合征(PHS)。方法总结患儿的临床特征、染色体芯片和基因检查结果。结果男,3个月2 d,因皮肤巩膜黄染2月余就诊。体重4 kg(<P3)。颜面、躯干和四肢皮肤轻中度黄染,巩膜中度黄染,手心和足心无黄染。血清总胆红素明显升高,以直接胆红素升高为主,ALT、AST、总胆汁酸(TBA)、甲胎蛋白(AFP)升高,谷氨酰转肽酶(GGT)和白蛋白(ALB)正常,提示为低GGT胆汁淤积症。染色体芯片分析发现,患儿18号染色体长臂(18q21.2-q21.33)缺失11.6 Mb,8号染色体短臂(8p23.2)缺失961 kb。18号染色体缺失区域包含ATP8B1及TCF4基因,可分别解释肝内胆汁淤积症和PHS表现。ATP8B1基因测序发现两个SNP,经Mutationtaster软件预测为非致病性。口服熊去氧胆酸及补充脂溶维生素,1岁龄黄疸消退,肝功能指标恢复正常。随访至2岁10个月,身高90 cm(P3~P10),体重12 kg(P3~P10),头围42.5 cm(<P3),呈特殊面容(嘴宽大,唇厚,鼻梁宽而高,鼻尖突出,下颌略微前突),有明显的智力发育落后,便秘严重。结论采用染色体芯片技术和基因测序确诊了1例婴儿期肝内胆汁淤积症合并PHS病例,提示原因不明的胆汁淤积,应重视分子学诊断,常规的基因外显子测序技术可能会漏诊一些染色体片段缺失的病例,应联合使用染色体芯片技术。