阿德福韦酯对慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响。方法选取2008年2月至2012年2月于该院接受诊断和治疗的慢性乙肝患者160例,随机分为观察组与对照组,每组80例。对照组给予常规保肝和对症治疗,观察组在此基础上给予阿德福韦酯药物治疗。比较两组治疗前后干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量的变化以及HBV DNA复制水平。结果观察组治疗后6个月血清IFN-γ含量为(71.3±5.5)ng/L,明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后6个月血清IL-4含量为(31.7±4.4)ng/L,明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后6个月ALT和AST含量分别为(33.1±4.9)、(35.2±5.1)U/L,均明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后HBV DNA<1×103拷贝/ml的例数明显多于对照组(P<0.05)。结论阿德福韦酯能显著影响慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子含量,恢复患者肝功能,抑制HBV DNA复制。

染色质解旋酶/ATP酶的DNA结合蛋白1样基因致瘤机制研究进展

染色质解旋酶/ATP酶的DNA结合蛋白1样基因(CHD1L)是一种新近被证实与在许多实体瘤中表达增多的致癌基因,它定位于第1号染色体q21区。CHD1L在肝细胞癌和其他肿瘤中的功能性研究提示,该基因在肿瘤形成过程中可以引起细胞增殖、调节G1/S过渡期并且可以抑制细胞凋亡。CHD1L活化的潜在机制可能是通过结合凋亡蛋白Nur77,或通过上调CHD1L调控的靶基因(如ARHGEF9、SPOCK1或TCTP)受体以激活蛋白激酶B通路,从而干扰细胞死亡程序。CHD1L目前已经被认为是一种新的可独立评价一些实体性肿瘤进展、预后以及生存率的生物标志物。现有的对CHD1L的认识在将来也许可以激励大家进行对一些特定肿瘤的靶向治疗研究。

早期有丝分裂抑制因子1对DNA损伤后人乳头瘤病毒16亚型E7基因介导的DNA重复复制的调控作用

目的探索DNA损伤后人乳头瘤病毒16亚型E7致癌基因(HPV-16 E7)引起的DNA重复复制的分子机制。方法首先在稳定表达HPV-16 E7的RPE1 E7细胞及对照空载细胞RPE1 Vector中利用流式细胞术检测DNA损伤前后细胞周期改变情况;然后利用免疫印迹检测DNA损伤前后早期有丝分裂抑制物1(Emi1)在RPE1 E7及RPE1 Vector细胞中的蛋白表达水平;最后在DNA损伤后的RPE1 E7细胞中利用小干扰RNA干扰Emi1的表达后,通过流式细胞术检测细胞多倍体的比例变化。结果与对照细胞相比,DNA损伤后的RPE1 E7细胞中多倍体比例显著增高(t=6.397,P=0.0031);在DNA损伤后的RPE1 E7细胞中Emi1的蛋白表达水平显著增高(t=8.241,P=0.0012);在DNA损伤后的RPE1 E7细胞中应用2条独立的小干扰RNA干扰Emi1的表达后,多倍体细胞比例均显著降低(t=2.916,P=0.0434;t=3.452,P=0.0260)。结论DNA损伤后HPV-16 E7可通过Emi1介导DNA重复复制。

siRNA沉默染色质解旋酶DNA结合蛋白1对卵巢癌HO-8910PM细胞增殖、侵袭、迁移的影响

目的:探究siRNA沉默染色质解旋酶DNA结合蛋白1(CHD1L)对卵巢癌HO-8910PM细胞增殖、侵袭、迁移及相关分子如核因子κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶(MMP)的影响。方法:将si-CHD1L、si-NC质粒转染至卵巢癌HO-8910PM细胞,命名为si-CHD1L组、si-NC组,以未经转染细胞作为对照组,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞CHD1L mRNA表达; CCK-8法检测细胞增殖抑制情况;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室系统检测细胞迁移、侵袭能力;蛋白免疫印迹(WB)检测NF-κB、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果:与对照组、si-NC组比较,si-CHD1L组细胞CHD1L mRNA表达降低(P<0.05),细胞增殖抑制率升高,细胞迁移能力降低,迁移、侵袭数量降低(P<0.05)。与对照组、si-NC组相比,si-CHD1L组NF-κB、MMP-2、MMP-9蛋白表达降低(P<0.05)。结论:siRNA沉默CHD1L能够抑制卵巢癌HO-8910PM细胞增殖、侵袭、迁移,并能抑制NF-κB、MMP蛋白的表达,为卵巢癌的靶向治疗提供一定的理论依据。

基于TCGA数据库的肺腺癌组织中CDT1表达及相关信号通路分析

目的基于症基因组图谱(TCGA)数据库,观察染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌患者癌组织中的表达变化,分析癌组织中CDT1与患者临床病理特征、预后的相关性,并预测CDT1在肺腺癌中参与调节的信号通路。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织中CDT1基因表达谱及肺腺癌患者的临床病理信息,使用R3.6.1软件提取肺腺癌组织(肺腺癌组)及正常肺组织(正常对照组)CDT1的表达量数据,利用Mann-Whitney U检验比较两组间的表达差异。以CDT1表达水平的中位值(4.409)为界限将肺腺癌患者分为CDT1高表达组和CDT1低表达组,利用单因素及多因素COX回归分析癌组织中CDT1表达与患者临床病理特征的关系。利用R3.6.1软件"survival"包分析CDT1高、低表达组总体生存率(OS)的差异,并通过GEPIA、Kaplan Meier-plotter、UALCAN等在线工具对结果进行验证。利用基因集富集分析(GSEA)预测CDT1在肺腺癌中参与的分子通路。结果肺腺癌组CDT1的表达水平高于正常对照组(P<0.001)。肺腺癌组织中CDT1的表达水平与患者年龄(P=0.019)、Stage分期(P=0.007)及远处转移(P=0.042)等相关。Stage分期(HR=1.97,95%CI:1.22~3.17,P=0.005)和CDT1表达(HR=1.43,95%CI:1.14~1.79,P=0.002)可以作为肺腺癌的独立预后因素。CDT1高表达组生存率低于CDT1低表达组(P=0.029)。CDT1主要参与细胞周期、嘌呤与嘧啶代谢、核苷酸切除修复以及p53信号通路等。结论CDT1在肺腺癌患者中高表达,与肺腺癌患者的Stage分期及远处转移等相关,可作为导致肺腺癌不良预后的独立危险因子,并通过参与多种信号通路促进肺腺癌的发生发展。

TCOF1影响Treacher Collins综合征发生发展的研究进展

Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS;OMIM number 154500),是一种以常染色体显性遗传为主的先天颅面畸形疾病,其发病机制复杂。细胞质核糖体生物发生因子1(treacle ribosome biogenesis factor 1,TCOF1)是其最初的致病基因。文章结合了近年来的研究论文,介绍TCOF1编码的蛋白Treacle的结构功能及TCOF1基因在TCS中的突变情况,罗列了TCOF1介导TCS的发生发展的信号通路。并且详细介绍了TCOF1调控端粒复制、DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)的过程以及TCOF1和p53之间的关系。最后围绕TCOF1对TCS及相关疾病的治疗提出了展望。

六价铬对人B淋巴母细胞细胞周期及相关基因表达的影响

目的研究六价铬对人B淋巴母细胞的细胞周期及其相关基因表达的影响。方法用5μM的重铬酸钾对人B淋巴母细胞进行染毒,24 h后去毒,将细胞置新鲜培养基继续孵育;对照组采用PBS处理。收集24 h、3 d和7 d三个时间点细胞,分别用流式细胞术和实时荧光定量PCR方法检测细胞周期及相关基因m RNA表达。结果暴露组细胞染毒24 h和去毒后3 d时G0/G1期细胞比例分别为(70.33±2.03)%和(52.97±1.26)%,分别高于对照组的(46.90±2.65)%和(46.87±1.85)%(均P<0.01),去毒后7 d时两组G0/G1期细胞比例差异无统计学意义(P>0.05)。染毒24 h后,支链氨基酸转氨酶1(BCAT1)、细胞周期素依赖激酶抑制因子1A(CDKN1A)及染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)三个基因的m RNA表达均较对照组升高(P<0.05),去毒后3 d均低于对照组(P<0.01),去毒后7 d与对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论六价铬可通过调控BCAT1、CDKN1A和CDT1基因的表达影响细胞周期进程。