靶向Aβ蛋白的二苯氨基聚乙二醇类柔性小分子探针设计、合成及初步评价

目的:为了开发用于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期诊断的正电子发射计算机断层成像(positron emission computed tomography,PET)或单光子发射计算机断层成像(single-photon emission computed tomography,SPECT)显像剂,本研究设计并合成了6个靶向Aβ蛋白的新型二苯氨基聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)类柔性小分子化合物。方法:通过chemdraw 14预测设计小分子的log P值。以对硝基苯酚为起始原料通过取代反应和还原反应合成了6个靶向Aβ蛋白的目标分子。经体外放射性竞争结合实验对所合成的化合物进行亲和力评价。结果:设计的二苯氨基聚PEG类柔性小分子探针的log P值均符合理想Aβ小分子探针的要求。所有终产物通过1H NMR及MS表征。该类二苯氨基PEG类柔性小分子化合物在体外对Aβ聚集体表现出的亲和力为(0.22±0.11)^(3.60±2.67)μmol·L-1。结论:本研究成功合成了靶向Aβ蛋白的新型二苯氨基PEG类柔性小分子探针,但该类靶向Aβ蛋白的柔性小分子探针因亲和力较弱仍需进一步结构优化。