表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物对柔红霉素致小鼠心脏毒性的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)全乙酰化衍生物(AcEGCG)对柔红霉素(DNR)致小鼠心脏毒性的影响。方法 80只小鼠随机分为4组(n=20):正常组、DNR致心脏毒性模型组、AcEGCG高剂量组(80 mg·kg-1)、AcEGCG低剂量组(40 mg·kg-1)。采用腹腔注射DNR(15mg·kg-1)制备小鼠心脏毒性模型。检测小鼠心电图、血清心肌酶谱、高敏肌钙蛋白T(TNT-Hs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),电镜观察心肌超微结构。结果DNR可导致小鼠心律失常,血淸心肌酶谱和TNT-Hs明显升高,血清和心肌SOD活性降低,MDA含量增多,心肌超微结构损伤;而AcEGCG可拮抗DNR所致上述变化。结论AcEGCG对DNR致小鼠心脏毒性具有保护作用,其作用机制可能与增强SOD活力和抗脂质过氧化有关。

VEGF反义核酸与柔红霉素联用对增加髓性白血病细胞化疗敏感性的研究

目的 探讨血管内皮生长因子VEGF(VascularEndothelialGrowthFactor)反义核酸与柔红霉素联用 ,对AML、CML细胞药物敏感性的影响。方法 采用以前实验筛选所得的最优反义核酸A7,长度为 2 0脱氧核糖核苷酸 ,全硫代修饰 ;以脂质体介导转染细胞 ,2 4h以后加入柔红霉素 ,继续培养 72h ,用0 .4 %苔盼蓝拒染法计数活细胞 ,用ELISA法检测培养液中VEGF蛋白的浓度 ,用流式细胞仪检测细胞凋亡百分数。结果 VEGF反义核酸显著增加柔红霉素抑制AML、CML细胞生长 ,下调VEGF蛋白的表达 ,诱导AML、CML细胞凋亡。结论 VEGF反义核酸提高AML、CML细胞对柔红霉素敏感性 ;内源性VEGF蛋白使AML。

液相色谱-质谱联用法同时测定大鼠血浆中柔红霉素和汉防己甲素的浓度

目的：建立一种灵敏快速的LC-MS/MS方法,能够同时测定大鼠血浆中的柔红霉素（DNR）和汉防己甲素（Tet）含量。方法：色谱柱使用的是BDS HYPERSIL-C8柱（2.1 mm×100 mm,3μm）;采用乙腈-5 mmo L·L^-1醋酸铵（46∶54 V/V）作为流动相,其中含千分之四的甲酸;流速设为0.2 ml·min^-1。采用醋酸乙酯对血浆样品进行液液萃取,选择阿霉素（DOX）为内标,进行HPLC-MS/MS分析,正离子扫描,MRM模式检测。DNR、Tet和IS的定量检测离子对分别为m/z 528.4→321.3,m/z 623.1→381.8,m/z 544.4→397.6。结果：大鼠血浆中检测DNR及Tet的线性范围分别为2~500 ng·ml^-1,0.5~400 ng·ml^-1,DNR与Tet高、中、低浓度提取回收率均〉86%,日内精密度RSD〈7.3%,日间精密度RSD〈4.9%,准确度RE在-0.4%-4.5%范围内。结论：本方法可灵敏、快速地测定大鼠血浆中DNR及Tet浓度。