我国免疫检查点抑制剂研究现状与热点的CiteSpace可视化图谱分析

目的为免疫检查点抑制剂(ICIs)的研发和应用提供参考。方法采用计算机检索中国知网(CNKI)数据库中ICIs的相关文献,检索时限为自建库起至2023年6月1日。采用CiteSpace 6.2.R4软件对纳入文献的发文量、期刊、研究机构、作者、关键词进行可视化分析。结果共纳入1950篇中文文献,发文量整体呈稳定增长趋势。ICIs相关文献发文量排名前3的期刊为《中国肺癌杂志》(64篇)、《中国肿瘤临床》(59篇)、《现代肿瘤医学》(57篇);排名前3的机构为河北医科大学(22篇)、北京协和医学院(18篇)、南昌大学(15篇);涉及1044位作者,核心作者有张力、向阳等。关键词“免疫检查点抑制剂”的出现频次最高(1557次),“肺癌”的中介中心性最高(1.00),研究热点主要为ICIs的不良反应、联合治疗、肿瘤疫苗、肿瘤突变负荷、肿瘤微环境等;研究重点内容为ICIs、免疫治疗、肿瘤疫苗等;2021年至今,卡瑞利珠单抗的相关研究较多。结论我国ICIs相关研究在肺癌领域较活跃,建议加强作者间和研究机构间的合作,以推动我国ICIs相关研究的进一步发展。

免疫检查点及抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗备受瞩目,随着研究的深入而迅速发展,产生了多种重要的治疗策略。免疫检查点抑制剂已成为该领域中的核心方法之一,其研究成果受到广泛关注。该文拟对当前已知的几种抗肿瘤免疫检查点及其相关治疗进展进行系统综述,包括PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、TIGIT和VISTA等关键检查点。通过详细探讨这些检查点的作用机制、现有的临床应用情况以及未来的研究方向,旨在为优化肿瘤免疫治疗策略提供有力参考与指导。

免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKIs耐药NSCLC的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,但长期使用会不可避免地出现耐药。EGFR-TKIs耐药后会改变肿瘤微环境,而EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者可重新从免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中获益,但其肿瘤微环境变化较为复杂,疗效并不明确。本文通过对ICIs治疗EGFR-TKIs耐药NSCLC患者的临床研究进行综述发现,对于EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者,ICIs单药治疗的效果并不明确,需要寻找其他相关生物标志物来筛选获益人群;ICIs+EGFR-TKIs存在潜在毒性,不建议临床选用;ICIs+化疗的疗效尚存在争议,建议临床谨慎应用;ICIs+抗血管内皮生长因子(VEGF)药物具有协同增效的作用,但可能会增加不良事件发生率;ICIs+化疗+抗VEGF药物治疗表现出不错的疗效,且不良事件发生率与单一化疗相当;淋巴细胞激活基因3抑制剂等ICIs新药还处于临床研究或临床前研究阶段,但其可能成为新的有前景的治疗方法。

基于“肾移热于脾”论治免疫检查点抑制剂相关性肠炎

“肾移热于脾”是《黄帝内经》中脏腑寒热相移变生肠澼的相关论述,与免疫检查点抑制剂相关性肠炎病机相符。基于此句探讨免疫检查点抑制剂相关性肠炎之病机具有脾肾亏虚、湿热郁阻、阴火内生、肝脾不和、肠虚络瘀、伏邪隐匿的特点。治疗上,健脾补肾、益元气以治本,代表方如附子理中丸合四神丸;调肝理气、泻阴火以治标,代表方如芍药汤、白头翁汤;调和升降、祛邪滞以复运,代表方如补脾胃泻阴火升阳汤;调和营卫、和经络以退热,代表方如小柴胡汤、当归四逆汤。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能减退症的诊断及处理

目的探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能减退症的诊断及处理。方法对39例接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗后出现甲状腺功能减退症的恶性肿瘤患者的临床资料作回顾性分析。结果39例患者中接受信迪利单抗、替雷利珠单抗及派安普利单抗等PD-1抑制剂治疗37例,接受PD-L1抑制剂(度伐利尤单抗、恩沃利单抗)治疗2例。39例患者临床表现为先出现一过性甲状腺毒症后很快转变为甲状腺功能减退者25例,直接出现甲状腺功能减退者14例;从初次应用免疫检查点抑制剂到出现甲状腺毒症的中位时间46 d,出现甲状腺功能减退的中位时间91d;甲状腺毒症期甲功TSH降低,FT3、FT4升高,主要临床表现为心悸,甲状腺功能减退期主要临床表现为乏力、畏寒及颜面水肿等;明确诊断为2级免疫相关性甲状腺功能减退症21例、3级免疫相关性甲状腺功能减退症18例。39例患者均予(1.87±0.77)μg/(kg·d)左甲状腺素替代治疗,治疗后病情均较稳定。随访时间60.14(37.43,101.93)周,39例患者中原发肿瘤疾病稳定30例、进展9例。结论PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能减退症的发生时间较早,应根据病史、临床表现和实验室检查尽早明确诊断,及时给予左甲状腺激素替代治疗,经左甲状腺素替代治疗后甲状腺功能可恢复正常。

1例免疫检查点抑制剂相关重度胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理

总结1例免疫检查点抑制剂相关重度(G4级)胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理经验。护理要点:密切观察患者肝脏生化指标与体征;早期应用糖皮质激素联合其他免疫抑制药物;舒缓皮肤不适症状;预防机会性感染;给予个体化的运动、营养、睡眠和心理护理。29d后患者肝脏毒性降至G1级,予转换口服免疫抑制药物治疗后出院。经过2个月的定期随访,患者肝功能恢复良好。

肿瘤微环境中代谢检查点调节T细胞免疫功能的研究进展

免疫疗法的出现改变了现有的晚期肿瘤治疗模式,为患者带来了希望。然而,许多肿瘤已经显示出对检查点抑制等免疫治疗的显著抵抗机制,导致部分患者的应答率始终不高,甚至超进展。通过对新兴免疫代谢领域的研究发现,靶向代谢途径重塑肿瘤微环境有望重振抗肿瘤免疫反应,并可能与现有免疫疗法产生协同效应。本文着重探讨了代谢检查点调节T细胞代谢在肿瘤免疫治疗中产生的一系列影响,旨在为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗免疫检查点抑制剂相关性肺炎患者临床观察

[目的]探讨清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗临床2~4级免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)患者的有效性及安全性。[方法]将30例免疫检查点抑制剂所致免疫性肺炎的恶性实体瘤患者以随机数字表法随机分为两组,对照组给予甲泼尼龙治疗;联合组给予清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗,比较两组患者治疗前后的临床-影像-生理(CRP)评分、影像学疗效评价、卡式功能状态(KPS)评分、中医证候积分。[结果]治疗后,两组的CRP评分均下降,联合组比对照组下降明显(P<0.05);两组的影像学表现均改善,联合组有效率为86.7%,对照组为66.7%,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组的KPS评分均升高,联合组比对照组升高明显(P<0.05);两组中医证候积分均减少,联合组比对照组减少明显(P<0.05)。[结论]清肺排毒汤联合甲泼尼龙可改善CIP患者的临床症状,提高生活质量,且疗效优于单独使用甲泼尼龙治疗。

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)及其与传统化疗、放疗等治疗方式的结合为晚期非小细胞肺癌(non‐small cell lung cancer,NSCLC)患者带来了重要突破,提供了新的治疗选择和希望。本综述主要阐述ICIs在晚期NSCLC中的不同治疗策略及其疗效和安全性。

免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌生物标志物的研究进展

免疫检查点抑制剂已成为原发性肝癌的一种有前景的治疗策略。但是,持久的反应和良好的长期疗效也仅限于一小部分患者。寻找有效的生物标志物来预测免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌的疗效有重要的指导价值。该文将概述生物标志物在原发性肝癌免疫治疗中的最新研究进展。

非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎与免疫检查点抑制剂疗效相关性分析

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的发生情况和免疫治疗疗效的关系,分析接受ICI治疗的NSCLC患者的预后相关因素。方法:回顾性分析2020年3月至2023年3月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受ICI治疗145例NSCLC患者的临床资料,将患者分为CIP组和非CIP组,随后将发生CIP的患者分为轻度(1、2级)CIP和重度(3、4级)CIP两个亚组,通过Kaplan-Meier法比较生存曲线,分析CIP的发生及严重程度对于患者PFS及OS的影响。通过单因素及多因素COX风险比例回归模型分析与PFS和OS相关的预后因素。结果:145例患者中有26例患者出现CIP,发生率为17.93%,重度CIP发生率为3.45%。CIP组患者PFS明显长于非CIP组患者(12.3 vs 7.6个月,P<0.05),CIP组与非CIP组的OS比较差异无统计学意义(16.2 vs 15.8个月,P>0.05)。亚组分析显示,轻度CIP和重度CIP相比,PFS(12.2vs 12.9个月)及OS(16.1 vs 17.8个月)均无统计学意义(均P>0.05)。多因素COX回归分析显示,CIP[HR=0.55,95%CI(0.33,0.90),P=0.02]、免疫疗程>6个[HR=0.51,95%CI(0.31,0.85),P=0.01]是影响患者PFS的有利预后因素,免疫疗程>6个[HR=0.4,95%CI(0.18,0.88),P=0.02]是影响OS的有利预后因素。结论:CIP的发生率为17.93%,CIP的发生与PFS的延长密切相关。免疫疗程>6个是影响NSCLC患者PFS、OS的有利预后因素。

靶向免疫检查点治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,由于其病因复杂,治疗难度较大。传统的治疗方法包括化疗、放疗和干细胞移植等,但这些方法存在一定的局限性。近年来,随着免疫检查点(immune checkpoint, IC)治疗的发展,靶向免疫检查点即免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)治疗多发性骨髓瘤成为研究热点。本文将综述免疫检查点与MM肿瘤微环境的关系及靶向免疫检查点治疗多发性骨髓瘤的研究现状、进展和未来发展方向。

联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗在局部进展期胃癌新辅助治疗中的临床意义

联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂(ICIs)与化疗(靶-免-化)方案在胃癌的综合治疗中已取得初步成效。实验研究表明,在肿瘤免疫治疗的各种决定因素中,肿瘤微环境(TME)影响ICIs疗效至关重要。导致免疫抑制性TME生物学机制是多因素且十分复杂,但其中较明确和重要的机制之一是肿瘤异常新血管生成的影响。使用小剂量靶向肿瘤血管生成药物(抗VEGF/VEGFR单抗等)有望促使肿瘤血管正常化,逆转免疫抑制性TME为免疫支持性TME,以更好地发挥ICI与化疗药物的协同、互补与增效抗肿瘤作用。对局部进展期胃癌(LAGC)病人开展积极的围术期综合治疗,已成为胃癌外科综合治疗中不可或缺的重要手段。近年来,临床上联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗(靶-免-化)方案应用在LAGC围术期治疗上,初步疗效[病理完全缓解(pCR)、主要病理缓解(MPR)、肿瘤退缩分级(TRG)与治疗相关不良事件(TRAEs)等]显示出令人鼓舞的结果。本文复习有关临床研究结果,作汇总与分析。

肠镜检查在评估免疫检查点抑制剂相关结肠炎中的临床意义

目的:明确肠镜检查在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)诱导结肠炎患者诊疗随访中的作用和价值。方法:回顾性选取2020年12月至2023年12月于天津医科大学总医院接受ICIs治疗后出现结肠炎并进行肠镜检查的患者,分析其治疗效果以及预后与肠镜病理特征的关系。结果:进行肠镜检查的ICIs相关结肠炎患者临床腹泻程度均为3度以上,镜下可见黏膜红斑、渗出、糜烂、血管纹理消失以及水肿等弥漫性炎症特征,其中溃疡直径大于1 cm和(或)深于2 mm提示肠炎预后不良;病理组织学可见隐窝炎和隐窝脓肿等腺体结构改变;显微镜下肠炎患者肠镜表现与病理不一致,应多点深部取材。结论:ICIs相关结肠炎的毒性分级不应只局限于临床表现,应参考肠镜特征和病理组织学特点进行多维度分层,乙状结肠镜由于其操作便捷和良好耐受性可作为结肠炎患者随访的重要手段。

免疫检查点抑制剂诱导高血糖癌症患者血糖管理的最佳证据总结

目的总结免疫检查点抑制剂诱导高血糖癌症患者血糖管理的最佳证据,为临床管理此类患者提供依据。方法以循证“6S”证据模型自上而下系统检索中国知网、万方数据库、维普资讯、中华医学会网、中国生物医学文献数据库、BMJ最佳临床实践、Up To Date、PubMed、EBSCO、Web of Science、CINAHL、Embase、Cochrane Library、英国国家卫生与临床优化研究所网站、国际指南协作网、加拿大安大略省注册护士协会网站、苏格兰校际指南网络、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库、美国国立综合癌症网络、美国临床肿瘤学会、美国国立实践技术指南库、国际内分泌学会、欧洲肿瘤内科学会、癌症免疫治疗学会、英国糖尿病协会联合住院治疗组、美国内分泌学会、英国内分泌学会等专业网站或数据库中关于免疫检查点抑制剂诱导高血糖管理的中文和英文文献,文献类型包括随机对照试验、临床决策、系统评价/Meta分析、专家共识、实践指南等,检索时间为建库至2024年6月30日。由2名接受过培训的研究者依据文献质量评价标准独立进行评价,对纳入的文献逐条提取证据并汇总。结果共纳入9篇文献,其中指南7篇、专家共识1篇、临床决策1篇。汇总了免疫检查点抑制剂诱导高血糖癌症患者血糖管理的32条最佳证据,包括监测与早期识别、治疗与护理、健康教育、血糖控制目标、内分泌专科团队管理等5个方面。结论本研究汇总了免疫检查点抑制剂诱导高血糖癌症患者血糖管理的32条最佳证据,在临床实践过程中,医护人员可根据患者的具体情况选择使用。

龙须菜细胞周期检查点相关基因的分离鉴定及在不同品系四分孢子体中的表达分析

为了探究细胞周期检查点的调控对龙须菜(Gracilariopsis lemaneiformis)四分孢子体发育的影响,本研究中对龙须菜细胞周期检查点部分基因进行分离鉴定及基因表达分析。从不同品系不同发育阶段的数字表达谱数据中,筛选得到与细胞周期检查点通路相关的差异表达基因ATR、ATM、RAD17和RAD9。通过基因克隆、序列比对和结构域预测,确认了其存在于龙须菜中,对4个基因上游2000 bp进行启动子预测发现,4个基因均含有与光照和植物激素相关的启动子元件;通过荧光定量PCR检测4个基因在良种981、WLP-1品系和野生型龙须菜的四分孢子体发育Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的表达水平变化趋势发现,在WLP-1品系的Ⅰ期,4个基因表达呈现上升趋势;在该品系Ⅱ期,ATR、ATM和RAD9表达呈上升趋势,WLP-1在四分孢子体发育的Ⅰ期,细胞周期检查点相关基因表达相对活跃,表明此时其DNA复制和细胞分裂旺盛,这可能是WLP-1品系高育的原因。良种981在Ⅰ期ATR、ATM和RAD17相对表达量与野生型相比无显著变化,而RAD9有显著降低的趋势。进入Ⅱ和Ⅲ期后,与野生型相比,ATR、ATM和RAD17的相对表达量呈现显著上升的趋势,结合对其形成四分孢子性状的观察,推测在良种981四分孢子体放散的Ⅱ期,DNA损伤可能没有完全修复,因而最终导致低育。

免疫检查点抑制剂相关糖尿病的临床特点、发病机制研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)已广泛应用于临床抗肿瘤治疗中,免疫治疗相关不良事件(irAEs)的发病率逐年增加。免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)是一种较为罕见的irAEs。ICI-DM主要见于单独使用程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂的肿瘤患者,常呈暴发性起病,多数患者的首发症状为糖尿病酮症酸中毒(DKA),部分患者血清1型糖尿病相关抗体阳性。ICI-DM的发病可能与胰腺B细胞上PD-1配体异常表达、ICIs打破胰腺周围免疫平衡、体液免疫及胰腺的炎症反应有关。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的发病机制及临床诊治进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前临床常用的一类抗肿瘤药物,但其可能引发免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP),进而影响患者的临床获益。本文系统性分析国内外文献,综述CIP的发病率、危险因素、发病机制、临床表现、诊断、分级和治疗等方面的研究进展,以期及时干预CIP的发生与发展,为ICIs的临床应用提供合理有效的理论依据。

肺癌患者免疫检查点抑制剂相关肺炎的危险因素及临床特点

目的:分析肺癌患者免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肺炎(CIP)的危险因素及临床特点。方法:选择2021年7月至2022年12月在南京大学医学院附属金陵医院接受ICIs治疗的肺癌患者为研究对象,根据是否发生CIP分为CIP组和非CIP组,绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定连续变量预测CIP发生的最佳临界值,采用多因素Logistic回归分析肺癌患者发生CIP的危险因素,多因素Cox回归分析CIP患者无进展生存期(PFS)的影响因素。结果:纳入的307例接受ICIs治疗的肺癌患者中,38例(12.38%)患者发生了CIP,其中1例患者出现与CIP相关的死亡。多因素Logistic回归分析结果显示,慢性阻塞性肺疾病、低基线淋巴细胞计数(临界值1.265×10^(9) L^(-1))和高基线嗜酸粒细胞计数(临界值0.245×10^(9) L^(-1))是肺癌患者发生CIP的独立危险因素(P<0.05)。多因素Cox回归显示,吸烟史和严重程度是CIP患者PFS的影响因素(P<0.05)。结论:慢性阻塞性肺疾病、低基线淋巴细胞计数、高基线嗜酸粒细胞计数与肺癌患者CIP风险增加独立相关。有吸烟史和临床分级高的CIP患者免疫疗效不佳。

恶性黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗相关症状群及影响因素

目的分析恶性黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗期间的相关症状群及其影响因素,以期为提高患者的治疗效果和生活质量提供参考。方法2022年1月至2023年9月,以便利抽样法选取在河南省某医院免疫治疗科接受治疗的MM患者109例为研究对象,采用肿瘤ICIs治疗症状评估量表对其进行调查。结果恶性黑色素瘤患者接受ICIs治疗期间皮疹、腹痛、视觉模糊、头晕、心悸、恶心、腹泻发生频率较高。因子分析显示形成肌肉-呼吸症状群、神经-感觉症状群、皮肤-肠胃症状群3个症状群。多因素分析结果显示,年龄、基础疾病以及疾病分期为患者肌肉-呼吸症状群的影响因素(F=16.892,P<0.001);发病部位、基础疾病为患者皮肤-肠胃症状群的影响因素(F=18.345,P<0.001);年龄、淋巴结或脏器转移数量为患者神经-感觉症状群的影响因素(F=11.456,P<0.001)。结论恶性黑色素瘤患者接受ICIs期间神经-感觉症状群和皮肤-肠胃症状群困扰严重。护士要注重对于年龄较大、患有基础疾病、肿瘤分期较晚、发病部位为黏膜、淋巴结或器官转移数量较多的患者的监测,并实施对症护理。