柴参解郁汤结合隔药灸对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征的临床疗效及机制研究

目的:分析柴参解郁汤协同隔药灸治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS)的应用效果及作用机制。方法:选取2020年1月~2023年6月佳县中医院收治的120例肝郁脾虚证IBS患者依据分为对照组和观察组,对照组60例患者给予匹维溴铵、洛哌丁胺联合隔药灸治疗,观察组60例患者在对照组基础上给予柴参解郁汤治疗。观察两组治疗后临床疗效、中医证候评分、肠道症状严重程度、炎症因子指标、miR-155、NF-κB mRNA相对表达量及不良反应情况。结果:与治疗前比,两组中医证候评分、IBS-SSS量表总评分均下降,且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)。治疗4周后,与对照组对比,观察组的临床总有效率显著提高(P<0.05)。与治疗前比,两组miR-155、NF-κB p65 mRNA、TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显降低,且观察组的降低比对照组明显(P<0.05)。两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:柴参解郁汤结合隔药灸用于治疗肝郁脾虚证IBS的效果确切,能够明显缓解临床症状,其机制可能与调节miR-155/NF-κB信号通路,降低炎性因子水平有关。

柴参解郁汤对腹泻型肠易激综合征小鼠粪便胆汁酸代谢轮廓的影响

目的通过研究柴参解郁汤对腹泻为主型肠易激综合征(Diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)模型小鼠粪便中胆汁酸代谢轮廓的影响,探讨柴参解郁汤改善IBS-D的可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为3组,空白组、模型组、柴参解郁汤组(15 g·kg^(-1))。IBS-D小鼠模型采用束缚性应激复合灌胃番泻叶造模,造模成功后,灌胃给予柴参解郁汤2周,分析小鼠粪便含水量,检测空肠病理损伤,Western blot检测空肠中COX-2、iNOS的蛋白表达,通过检测FITC标记的右旋糖苷及紧密连接蛋白ZO-1、OCCLUDIN的mRNA表达,测定小鼠胃肠道通透性。进一步采用靶向代谢组学分析小鼠粪便胆汁酸代谢轮廓。结果与空白组相比,模型组小鼠粪便含水量增高(P<0.01),给予柴参解郁汤后粪便含水量下降(P<0.01);与空白组相比,模型组小鼠空肠中COX-2和iNOS蛋白表达量上调(P<0.05,P<0.01),而柴参解郁汤可下调空肠细胞中iNOS蛋白表达(P<0.01);与空白组相比,模型组小鼠空肠中ZO-1、OCCLUDIN的mRNA表达量明显下降(P<0.01),FIFC-右旋糖苷含量下降(P<0.01),柴参解郁汤治疗后表达量有所回调(P<0.05,P<0.01)。与空白组相比,模型组小鼠空肠绒毛大部分脱落坏死,绒毛的固有层细胞溶解,绒毛结构模糊不清,给予柴参解郁汤后趋于正常。IBS-D小鼠粪便中胆汁酸组成和含量发生显著改变,柴参解郁汤可显著回调模型组小鼠的胆汁酸代谢紊乱,如石胆酸(LCA)、去氧胆酸(DCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)等。结论柴参解郁汤可有效缓解IBS-D小鼠空肠组织病理改变并能改善IBS-D小鼠胆汁酸异常变化,这可能是由于柴参解郁汤修复肝肠循环胆汁酸合成和转化途径,增加结合型胆汁酸含量而起到保护肠道的作用。