基于网络药理学探讨柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎的作用机制

目的 通过数据库挖掘柴胡-黄芩有效成分及作用靶点,构建药对化学成分-作用靶点与病毒性肺炎靶点网络,探讨其治疗病毒性肺炎的机制。方法 从基因数据库GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank获取病毒性肺炎疾病靶点,通过中药系统药理学数据库(TCMSP)设置查询条件:口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18查找柴胡-黄芩药对活性成分及靶点,通过Cytoscape3.8.0软件构建药物主要化学成分-作用靶点和疾病靶点网络,并利用PPI网络构建核心进行分析,同时利用基因功能(GO)和信号通路(KEGG)分析共同作用靶点及相关信号通路。结果 从TCMSP中筛选出柴胡(17个)-黄芩(36个)药对共有53种有效活性成分,从疾病基因数据库筛选出与病毒性肺炎密切相关的靶点共计4238个,通过比对分析药对-疾病作用靶点得出柴胡-黄芩药对与病毒性肺炎存在143个相同靶点。PPI、GO、KEGG分析显示柴胡-黄芩药对通过调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路及IL-17等信号通路作用于FOS、TP53、TNF、JUN、IL6、MYC、RELA、HIF1A、CCND1、MAPK14、AKT1等关键靶点,通过抑制细胞增殖、应激、炎症、功能同步化、凋亡等途径从而发挥病毒性肺炎的作用。结论 本研究从网络药理学的角度揭示柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎多靶点的机制,对于其临床应用具有翰要的理论意义。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的作用机制

目的:检索柴胡-黄芩的主要化学活性成分,运用网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台检索“柴胡”“黄芩”的活性成分,并筛选出其活性成分所对应的作用靶点。运用GeneCards数据库平台检索与青春期后痤疮相关的作用靶点,构建共同靶点韦恩图。利用Cytoscape 3.9.1软件,绘制活性成分潜在靶点网络图,借助String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,获得蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络核心基因的邻接节点数目,再运用Cytoscape 3.9.1对PPI网络进行拓扑分析,最终获取核心基因。通过新生信平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,预测柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的作用机制。结果:分析得到柴胡有效活性成分13种、黄芩有效活性成分33种,涉及216个作用靶点。确定青春期后痤疮靶点1 899个,得到共同靶点基因86个,运用PPI分析确定肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、RelA(NF-κB亚型)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptors,EGFRs)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1β 6个靶点为柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的核心靶点。富集分析GO条目3 526项,KEGG信号通路230条,主要富集通路有AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。结论:柴胡-黄芩可通过多靶点、多通路治疗青春期后痤疮,在发挥抗菌消炎作用的同时,还可减少痤疮后瘢痕的形成,为柴胡-黄芩在临床的应用提供理论参考和研究方向。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗慢性肾功能衰竭的作用机制

目的:基于网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)检索柴胡、黄芩的活性成分及其相关靶点。通过在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)和GeneCards数据库检索CRF相关靶点。应用Draw Venn Diagram在线工具将柴胡、黄芩活性成分相关靶点与CRF相关靶点取交集并绘制韦恩图,得到的交集靶点即柴胡-黄芩治疗CRF的潜在靶点,采用Cytoscape3.8.0软件构建“活性成分-潜在靶点”网络图。采用STRING11.0数据库构建潜在靶点蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,并筛选柴胡-黄芩治疗CRF的核心靶点。将潜在靶点导入Metascape平台进行基因本体(gene ontology, GO)功能富集分析中的生物学过程(biological process, BP)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路富集分析,并采用Cytoscape 3.8.0软件构建“潜在靶点-信号通路”网络图。结果:基于TCMSP得到柴胡活性成分13种、黄芩活性成分32种及216个相关靶点。从GeneCards数据库及OMIM数据库获得CRF相关靶点2 607个,活性成分相关靶点与CRF相关靶点进行映射,得到137个柴胡-黄芩治疗CRF的潜在作用靶点。PPI网络分析得到6个核心靶点。GO功能富集分析共得到5 437个BP条目,KEGG信号通路富集分析筛选得到434条信号通路。结论:柴胡-黄芩可通过多成分、多靶点、多通路治疗CRF。

基于网络药理学的“柴胡-黄芩”药对干预足细胞病变作用机制探索

目的:预测辛通畅络法载体——复方肾苏Ⅱ之君药“柴胡-黄芩”药对干预足细胞病变的可能作用靶点与机制,为辛通畅络法防治足细胞病变序贯临床和基础研究的开展提供参考。方法:基于中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库,检索柴胡、黄芩化学成分及其对应靶点蛋白,借助Cytoscape 3.2.1软件绘制“中药-成分-靶点”网络图。在OMIM数据库、DrugBank数据库及DigSee在线文本中检索足细胞病变相关靶点,利用Venny 2.1.0在线作图工具获取其与“柴胡-黄芩”作用靶点的交集基因。分别应用STRING数据库及Cytoscape 3.2.1软件的“CytoNCA”插件构建交集基因蛋白质-蛋白质相互作用关系(PPI)网络图并进行拓扑学分析,获取核心预测靶点。借助DAVID数据库对交集基因进行基因本体(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集,并通过OmicShare Tools在线作图平台实现富集结果的可视化。结果:基于TCMSP数据库检索结果,获得有对应靶点的活性成分44种,其中柴胡13种、黄芩32种,豆甾醇为两者共有成分;潜在作用靶点较多的化合物为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等;节点度值较高靶点蛋白为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、PTGS1、核受体共激活因子2、热休克蛋白90α等,分别与37、30、25、25个活性成分相关联。获取“柴胡-黄芩”作用靶点与足细胞病变相关靶点交集基因20个,包括PTGS2、VEGFA、MMP9、TNF、IL6等。上述交集基因的PPI网络图共包含节点20个、连线110条,MMP9、VEGFA、IL6等基因处于核心位置。GO分析结果显示,共获得生物信息条目154个(P<0.05),包括生物过程条目139个、细胞组成条目8个、分子功能条目7个。其中,生物过程主要涉及一氧化氮生物合成过程的正调控、炎症反应、免疫反应等,细胞组成主要涉及细胞外间隙、胞外区、质膜外侧等,分子功能主要涉及蛋白质结合、细胞因子活性、生长因子活性等。同时,获得KEGG通路富集条目47个(P<0.05),主要涉及细胞因子-细胞因子受体相互作用、类风湿关节炎、疟疾、癌症信号通路等相关信号转导途径。结论:复方肾苏Ⅱ之“柴胡-黄芩”药对活性成分可能通过细胞因子-细胞因子受体相互作用、类风湿关节炎、疟疾、癌症信号通路等相关信号转导途径作用于MMP9、VEGFA、IL6、TNF等靶点,从而发挥对足细胞病变的干预作用。

基于整合药理学的柴胡-黄芩药对改善COVID-19临床症状的作用机制研究

目的:基于整合药理学探讨柴胡-黄芩药对改善新型冠状病毒(COVID-19)临床症状的作用机制研究,为柴胡-黄芩药对的临床应用提供参考。方法:借助中药整合药理学平台(TCMIP V2.0),预测柴胡-黄芩改善COVID-19临床症状的关键靶点和作用通路,绘制"药对-活性成分-关键靶标-作用通路"多维网络图,从分子层面探讨其作用机制。结果:研究结果表明,柴胡-黄芩可能通过调控白介素信号通路、C型凝集素域7家族成员A(CLEC7A)/炎症途径、免疫应激等相关信号通路,达到抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应、消除炎症、抗病毒等相关作用,此外研究还发现柴胡-黄芩核心靶标:核因子κB(NFκB2、NFκB1)、白介素(IL-6、IL-1B)、Toll-样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子(TNF)等大多与炎症发生引起机体损伤相关。柴胡-黄芩药对具有抗炎、抗病毒、増强免疫力、抑制肺纤维化等临床疗效。结论:柴胡-黄芩可通过多途径、多靶点、多环节治疗COVID-19。本研究结果为柴胡-黄芩药对改善COVID-19的使用提供理论依据。

柴胡-黄芩对急性胰腺炎大鼠的抗炎及镇痛作用研究

目的:探讨柴胡-黄芩是否可以减轻急性胰腺炎大鼠的炎性反应和疼痛反应。方法:选取SD大鼠,采用腹腔注射L-精氨酸复制急性胰腺炎模型,随后给予柴胡-黄芩水煎液灌胃,观察柴胡-黄芩对大鼠疼痛行为,血清IL-6、IL-1β、TNF-α、CAT、GSH-Px、MDA水平,以及NF-κB通路活性的影响。结果:柴胡-黄芩能延长急性胰腺炎大鼠疼痛行为第1次出现时间,降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,升高大鼠体内CAT、GSH-Px活力,降低MDA水平,抑制NFκB通路活化。结论:柴胡-黄芩通过抑制NFκB通路活化和提高抗氧化作用保护急性胰腺炎。

柴胡-黄芩药对保肝作用有效部位的研究

目的:探查柴胡-黄芩药对保肝作用的有效部位。方法:采用乙醇沉淀法,将柴胡-黄芩药对水提液分为A、B、C、D 4个部位,以血清ALT、AST为指标,观察柴胡-黄芩药对水提液及其分离部位合并液对CCL4急性肝损伤的保护作用;采用正交试验考察A、B、C、D各部位的保肝效应,最后对分析所得的最佳配伍进行效用再验证。结果:柴胡-黄芩药对水提液及其分离部位合并液均能明显降低急性CCL4肝损伤模型大鼠血清ALT与AST(P<0.05或P<0.01);正交试验表明,C和D对模型大鼠血清ALT与AST均有不同程度地降低作用(P<0.05或接近0.05),其最佳部位配伍为C+D;重复验证实验表明,C+D组能显著降低模型大鼠血清ALT与AST(P<0.05),其效应与柴胡-黄芩药对水提液相当。结论:部位C、D是柴胡-黄芩药对保肝作用的主要部位。

基于网络药理学及分子对接研究柴胡-黄芩药对治疗乙型病毒性肝炎作用机制

目的乙型病毒性肝炎目前仍是全球主要公共卫生问题之一。该研究通过网络药理学方法及分子对接,对柴胡-黄芩治疗乙型病毒性肝炎的主要活性成分及其潜在作用机制进行探讨。方法选择应用TCMSP等数据库,并对柴胡-黄芩的化学成分进行收集,得出其中的有效活性成分,之后推测出其作用靶点。利用GeneCards数据库,对乙型病毒性肝炎的相关基因进行收集,在Cytoscape软件的条件下,制作出药物-靶点和疾病-靶点的PPI图。通过对关键靶点基因进行分析后,建立PPI网络图,以关键靶点蛋白为基础,实现GO及KEGG通路富集分析。结果收集的柴胡-黄芩和乙型病毒性肝炎的交集靶点共计达到了75个。蛋白互作网络发现IL6、CASP3、VEGFA、EGFR、MAPK8、MYC、ESR1等可能是柴胡-黄芩治疗乙型病毒性肝炎的关键靶点。利用GO通路功能注释和KEGG富集分析,探讨其治疗乙型病毒性肝炎的功能富集分析及通路富集分析。分子对接结果显示槲皮素(quercetin)和IL6能稳定地结合并通过氨基酸残基GLU42、GLU106、ARG104和ASP160等发生相互作用。结论柴胡-黄芩对治疗乙型病毒性肝炎具有多途径、多靶点作用的特点,初步揭示了其作用的关键靶点及涉及的生物学过程和信号通路,为后续研究该药对提供参考和依据。

柴胡-黄芩水煎液及其挥发油与黄酮类化学成分群配伍的解热比较作用研究

目的:实验通过观察柴胡-黄芩水煎液以及从柴胡-黄芩水煎液中分离出的挥发油及黄酮类化学成分群配伍后对LPS诱导的大鼠发热模型的解热作用,考察了全煎液与煎液中挥发油-黄酮类化学成分群配方的作用差异。方法:以80μg/kg剂量一次性腹腔注射LPS诱导大鼠发热模型;造模同时,给药组分别灌胃给予全煎液和挥发油-黄酮类化学成分群配方(剂量均为折合原药材10 g/kg);分别于造模后连续测定体温390 min,计算各组体温变化值。结果:两给药组与模型组相比,其ΔT-Time曲线明显下移,ΔT值间具有显著性差异(P<0.05 or 0.001);在整个实验过程中,配方组ΔT-Time曲线始终位于全煎液组曲线下方,210~270 min时,两者间ΔT值显示出显著性差异(P<0.05)。结论:柴胡-黄芩全水煎液及其挥发油及黄酮类化学成分群均具有显著的解热作用,且挥发油类-黄酮类化学成分群配方较全煎液表现出更强的解热趋势,提示柴胡-黄芩水煎液中所含的各类化学成分群在解热效用方面存在作用差异,挥发油-黄酮类为其重要解热物质基础,水煎液中可能有具拮抗作用的共存组分存在。

“柴胡-黄芩”药对保肝作用有效部位的研究(Ⅱ)

目的:进一步探查柴胡-黄芩药对水提液保肝作用有效部位。方法:采用溶剂萃取法和乙醇沉淀法,将柴胡-黄芩药对水提液的有效部位C、D进一步分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4个部位,以血清ALT、AST为指标,应用正交试验考察各部位对大鼠CCl4急性肝损伤模型的保护作用,分析确定最佳配伍并对其进行效用验证。结果:正交分析表明,部位Ⅰ和Ⅲ均能不同程度降低模型大鼠血清ALT和AST,其中部位Ⅰ的作用有显著性差异(P<0.05),部位最佳配伍为Ⅰ+Ⅲ;重复验证实验表明,与模型组相比,Ⅰ+Ⅲ组大鼠血清ALT与AST均显著降低(P<0.05),其效应强度与柴胡-黄芩药对水提液相当。结论:部位Ⅰ、Ⅲ是柴胡-黄芩药对水提液中保肝作用的主要部位。

柴胡-黄芩药对保肝作用有效部位的研究

目的探查柴胡-黄芩药对保肝作用的有效部位。方法采用乙醇沉淀法,将柴胡-黄芩药对水提液分为A、B、C、D四个部位,以血清ALT、AST为指标,观察柴胡-黄芩药对水提液及其分离部位合并液对CCl4急性肝损伤的保护作用;采用正交试验考察A、B、C、D各部位的保肝效应,最后对分析所得的最佳配伍进行效用再验证。结果柴胡-黄芩药对水提液及其分离部位合并液均能明显降低急性CCl4肝损伤模型大鼠血清ALT与AST（P〈0.05或P〈0.01）;正交试验表明,C和D对模型大鼠血清ALT与AST均有不同程度地降低作用（P〈0.05或接近0.05）,其最佳部位配伍为C＋D;重复验证实验表明,C＋D组能显著降低模型大鼠血清ALT与AST（P〈0.05）,其效应与柴胡-黄芩药对水提液相当。结论部位C、D是柴胡-黄芩药对保肝作用的主要部位。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制

基于网络药理学预测柴胡-黄芩药对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选柴胡-黄芩药对有效成分及对应作用靶点,运用GeneGards数据库对疾病靶点进行预测,将两者进行映射,利用Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络并进行GO富集分析与KEGG通路分析。结果:根据筛选条件得到53个化合物、730个对应的作用靶点、247个疾病潜在靶点。GO功能富集分析得到GO条目1131个,其中生物过程(BP)条目1087个,细胞组成(CC)条目11个,分子功能(MF)条目33个。KEGG通路富集筛选得到102条信号通路。结论:本研究预测出柴胡-黄芩药对治疗COVID-19的主要成分前六位是黄芩素、汉黄芩素、金合欢素、槲皮素、山柰酚、异鼠李碱。通过调节IL-6、IL1B、AKT1、IL1A、MAPK8、CASP8、STAT1、CCL2等靶点,调控TNF、IL-17等信号通路达到抑制炎症、调节细胞凋亡、减轻肺损伤的作用,从而达到治疗COVID-19的目的。

柴胡-黄芩药对的不同分离部位对H_2O_2刺激肝星状细胞增殖的影响

目的:研究柴胡-黄芩药对的不同分离部位对过氧化氢(H_2O_2)刺激的肝星状细胞增殖的影响,探讨柴胡-黄芩药对抗肝纤维化主要药效物质基础。方法:柴胡-黄芩水提液经D101型大孔吸附树脂吸附,依次用水、30%、60%和90%的乙醇梯度洗脱,分别得到水洗脱部位(A)、30%乙醇洗脱部位(B)、60%乙醇洗脱部位(C)及90%乙醇洗脱部位(D)。体外培养肝星状细胞,采用不同浓度的H_2O_2刺激肝星状细胞增殖,筛选最佳造模浓度,然后用柴胡-黄芩药对水提液及A、B、C、D的高、中、低剂量组进行干预24 h。采用MTT法测定各组肝星状细胞的抑制情况;应用ELISA法检测细胞上清液中透明质酸酶(hy-aluronidase,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)的浓度。结果:结果显示,5μmol/L的H_2O_2能显著刺激肝星状细胞增殖,柴胡-黄芩药对及其各分离部位对H_2O_2刺激的肝星状细胞增殖均具有一定的抑制作用,而且能够将低HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的细胞释放水平,具有剂量相关性,其中B、C高剂量组对其抑制作用最为明显,有统计学意义(P<0.01)。结论:柴胡-黄芩药对及其30%、60%乙醇洗脱部位对H_2O_2刺激的肝星状细胞增殖均具有一定的抑制作用,30%、60%乙醇洗脱部位可能是柴胡-黄芩药对抗肝纤维化主要有效部位。

基于网络药理学及体外实验探讨柴胡-黄芩-人参治疗流行性感冒的作用机制研究

目的采用网络药理学和体外实验探讨小柴胡汤扶正祛邪的核心配伍“柴胡-黄芩-人参”治疗流行性感冒的作用靶点及信号通路。方法筛选“柴胡-黄芩-人参”有效成分并对应靶点基因,并检索流感疾病靶点。应用Cytoscape3.6.1软件构建“柴胡-黄芩-人参”-流感-靶点-通路网络,筛选核心靶点基因,进行GO功能和KEGG富集分析。根据网络药理学结果,基于自噬途径以甲型H1N1流感病毒感染的狗肾(MDCK)细胞为研究对象,以柴胡-黄芩-人参和自噬抑制剂3-MA为干预药物,孵育12 h后,用Western blot法检测自噬标志蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及自噬降解底物P62的表达量。结果预测获得“柴胡-黄芩-人参”治疗流感的靶点102个,其主要活性成分有豆甾醇、β-谷甾醇、二甲氧基黄酮、千层纸甲素A、黄芩新素、荠苎黄酮、汉黄芩素等,其核心基因为AKT1、IL6、VEGFA、TNF、TP53、JUN、CXCL8等54个,涉及生物过程及相关代谢通路多与炎症反应、各种代谢、免疫反应、细胞死亡等相关。根据以上网药预测结果及相关文献,筛选自噬途径进行细胞生物学层面的实验验证,结果显示,甲型H1N1病毒感染组与空白对照组相比,LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。“柴胡-黄芩-人参”颗粒剂与病毒感染组相比,有下调LC3-Ⅱ蛋白表达的作用(P<0.01),并上调自噬降解底物P62蛋白的表达(P<0.05)。结论小柴胡汤扶正祛邪的核心配伍“柴胡-黄芩-人参”对流感病毒抑制(如干预病毒吸附)和宿主因素调节(如免疫应答、活性氧调节、细胞死亡、各种代谢等)两方面都发挥着抗流感的作用,尤以调节宿主内环境的稳态(如自噬)为主,并通过体外实验初步验证,“柴胡-黄芩-人参”可能是通过调节AKT抑制甲型H1N1流感病毒诱导的细胞自噬,从而调控甲型H1N1流感病毒的致病作用,这也正与其体现的“扶正祛邪”治法高度吻合。

基于网络药理学探究柴胡-黄芩药对治疗高血压的作用机制

目的利用网络药理学研究方法,探讨药对柴胡-黄芩治疗高血压的的活性成分、作用靶点及相关通路,探究其作用机制。方法利用中药系统药理学数据库(TCMSP)获取柴胡和黄芩的主要活性成分,利用Uniprot数据库将靶点信息进行基因标准化处理,通过GeneCards、OMIM和Drugbank数据库查找高血压的疾病靶点,与Uniport数据库进行对比与筛选,取药物和疾病的交集靶点,将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,借助Cytoscape3.7.0靶点可视化软件对蛋白质互作网络图进行构建通过网络图筛选药物中的核心作用靶点,构建药物-有效化合物-作用靶点网络,通过Metascape生信在线分析网站对筛选出的靶点进行GO分子函数、GO生物过程、GO细胞组分以及KEGG通路富集分析。结果通过KEGG通路富集分析共获得201条信号通路,GO Molecular Functions富集分析中共得到188条GO功能条目,GO Biological Processes富集分析中共得到1700条GO功能条目,GO Cellular Components富集分析中共得到100条GO功能条目,通过筛选最终得到PI3K-Akt、JAK-STAT、Wnt、cGMP-PKG、AMPK、Hippo、CaN6种关键治疗靶点。结论柴胡-黄芩药对中有多个有效成分和作用靶点,对高血压有治疗效果。

基于生物信息学和分子对接探讨“柴胡-黄芩”治疗IgA肾病机制的研究

目的:利用生物信息学和分子对接技术探讨“柴胡-黄芩”药对干预IgA肾病差异表达基因的调控机制及物质基础。方法:筛选差异表达基因综合数据库GEO中IgA肾病基因样本,在中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP上筛选“柴胡-黄芩”药对的活性成分,将IgA肾病的差异基因和“柴胡-黄芩”药对的靶标蛋白取交集,用Cytoscape软件构建调控网络和蛋白相互作用网络,并进行拓扑结构分析及关键靶点筛选关键节点。利用PyMoL及AutoDock Vina软件对主要活性成分及高频靶标进行分子对接验证。用R i3863.6.2对交集基因进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果:分析IgA肾病患者与正常人相比的差异基因,得到明显影响和改变的基因共347个,其中上调基因104个,主要富集在炎症反应中细胞纤维化、TNF信号通路和MAPK信号通路。从柴胡、黄芩中筛选槲皮素、山柰酚、黄芩素等38个活性成分,作用于JUN、MYC、CDKN1A等20个IgA肾病差异表达基因靶点,调节晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs-RAGE)介导的信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等多种生物过程。结论:“柴胡-黄芩”的有效成分通过多个靶点、多条通路药干预IgA肾病差异基因表达。

柴胡-黄芩水煎液中不同有效化学成分群配伍的解热作用比较研究

目的 本实验通过观察比较柴胡-黄芩水煎液以及柴胡-黄芩水煎液中去除皂苷及多糖后的有效化学成分群配伍对细菌脂多糖(LPS)诱导的大鼠发热模型的解热作用,探讨二者的作用机制及其差异。方法 将40只大鼠随机的分为空白对照组、模型组、水煎液组及配方组,每组10只,模型组、水煎液组及配方组使用以80μg/kg为剂量的LPS腹腔注射诱导大鼠的发热模型,同时予两给药组等剂量的柴胡-黄芩水煎液及柴胡-黄芩水煎液中去除皂苷及多糖后的化学成分群配方(每组剂量与原药材折合比例均为1∶100),空白对照组及模型组予等量的生理盐水;造模完成后,分别在30、90、150、210、270及330 min时连续观察大鼠的体温变化,观察各组体温变化并计算体温变化值。结果 较模型组相比,水煎液组和配方组的ΔT值始终处于较低的水平(P<0.05或P<0.01),且ΔT-time曲线明显下移;配方组在150~330 min时,体温变化较为平稳,且ΔT较水煎液组始终处于较低水平(P<0.05),在90 min时尤为显著(P<0.01)。结论 柴胡-黄芩水煎液具有显著的解热作用,在去除皂苷类和多糖类化学成分群后具有更加显著的解热作用,提示皂苷类及多糖类化学成分群可能具有拮抗作用。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩“异病同治”功能性消化不良和抑郁症的作用机制

目的运用网络药理学方法探讨柴胡-黄芩“异病同治”功能性消化不良和抑郁症的作用机制。方法通过TCMSP数据库和SuperPred数据库获取柴胡-黄芩的活性化合物和作用靶点,通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取功能性消化不良和抑郁症的靶点,同时得到柴胡-黄芩异病同治的共同靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件和String数据库构建“药对-活性成分-共同靶点”网络、蛋白互作网络,找出关键靶点和核心成分;对共有靶点进行GO和KEGG通路富集分析,运用Autodock软件进行分子对接验证。结果筛选出柴胡-黄芩53个化学成分,其治疗两种疾病共有靶点93个,获得2091条GO功能条目和135条KEGG通路,包括HIF-1、内分泌抵抗等通路;最后,分子对接结果表明关键活性成分与核心靶点之间具有很强的亲和力。结论柴胡-黄芩可能是通过调节炎症反应、改善胃肠功能发挥“异病同治”作用。

柴胡黄芩药对发酵前后含量变化与发酵产物的药效学研究

目的以柴胡-黄芩药对为原料,黑曲霉为菌种,利用现代微生物发酵技术对其发酵。方法采用HPLC测定柴胡-黄芩药对发酵前后的5种活性物质(黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、柴胡皂苷A、柴胡皂苷D)的含量变化。HPLC的色谱条件:色谱柱Eclipse XOB-C_(18)(250mm×4.6mm,5μm),进样量20μL,流动相(梯度洗脱)为甲醇-0.1%磷酸水溶液,柱温30℃,波长210nm。结果黑曲霉发酵柴胡-黄芩药对后,有效成分含量会随着发酵天数的变化而升高或降低,并具有良好的解热抗炎作用。结论高效液相色谱法简便准确,重复性好,可以作为柴胡-黄芩药对中5种成分含量的测定方法。适当的黑曲霉发酵,可以明显提高柴胡-黄芩药对活性成分含量,并提升中药药效。