基于超高效液相色谱-质谱技术及网络药理学和分子对接探讨柴芍胃炎颗粒治疗慢性胃炎的有效成分及潜在作用机制

目的通过超高效液相色谱-串联质谱技术(UPLC-HR-MS)对柴芍胃炎颗粒的化学成分进行分析,同时采用网络药理学探讨柴芍胃炎颗粒治疗慢性胃炎的作用机制。方法采用UPLC-HR-MS检测柴芍胃炎颗粒的化学成分。借助中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)对柴芍胃炎颗粒的有效成分进行检索,通过OMIM、Drugbank、DisGeNET、GeneCards数据库获取胃炎的相关靶点,构建“中药-有效成分-治疗靶点”网络。借助STRING数据库构建蛋白相互作用网络(PPI)。借助RStudio软件对潜在治疗靶点进行GO富集分析。运用Discovery Studio软件进行分子对接。构建柴芍胃炎颗粒中药-归经网络图。结果通过筛选得到柴芍胃炎颗粒治疗胃炎的潜在治疗靶点134个,其中AKT1、IL6、TNF、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、MMP9、STAT3等靶点起着重要作用,主要涉及到脂质与动脉粥样硬化信号通路。中药-归经网络图表明柴芍胃炎颗粒的主要作用部位在脾、肝、胃。结论柴芍胃炎颗粒可以通过多成分、多靶点、多途径对胃炎产生治疗作用,为其治疗胃炎的作用机制提供新思路。

柴芍胃炎颗粒对功能性消化不良模型大鼠血浆胃动素与胃泌素的影响

目的:通过观察柴芍胃炎颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型大鼠血浆胃动素、胃泌素的影响,探讨该药治疗功能性消化不良的可能机制。方法:将FD模型大鼠按随机化原则分为模型组,多潘立酮组,柴芍胃炎颗粒高、中、低组,同时与空白组比较,观察各组大鼠饮水、饮食、体重变化和胃排空率,用ELISA法测定血浆胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)。结果:胃泌素:各中药组、多潘立酮组较空白组明显升高(P<0.05),但组间无明显差异(P>0.05);胃动素:中药高剂量组、中剂量组与正常空白组间无明显差异(P>0.05),但较中药低剂量组及多潘立酮组升高(P<0.05)。胃排空率:中药高剂量组、中剂量组与正常空白组间无明显差异(P﹥0.05),高于低剂量组(P<0.05)但较多潘立酮组低(P<0.05)。结论:柴芍胃炎颗粒可能通过促进胃泌素、胃动素分泌和增加胃排空率,从而起到改善FD模型大鼠胃肠动力障碍的作用,但值得注意的是胃动素、胃排空率超过正常范围并不利于胃肠道消化吸收。

柴芍胃炎颗粒对功能性消化不良模型大鼠胃肠动力的影响

目的:观察柴芍胃炎颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型大鼠胃肠动力的影响,探讨该药治疗功能性消化不良的机制。方法:将FD模型大鼠随机分为模型组,柴芍胃炎颗粒高、中、低组,多潘立酮组,同时与空白组比较,观察其对FD模型大鼠胃动素(Motilin,MTL)及胃排空率影响。结果:其余各组较模型组胃动素及胃排空率均明显升高(P<0.05)。胃动素:柴芍胃炎颗粒高剂量组、中剂量组与正常空白组间无明显差异(P>0.05),但较多潘立酮组及中药低剂量组升高(P<0.05),柴芍胃炎颗粒低剂量组与多潘立酮组无明显统计学差异(P>0.05)。胃排空率:柴芍胃炎颗粒高剂量组、中剂量组与正常空白组间无明显差异(P>0.05),高于低剂量组(P<0.05),但较多潘立酮组低(P<0.05)。结论:柴芍胃炎颗粒对FD大鼠胃肠动力具有明显的推进作用,能上调MTL,增加胃排空率,并趋向于正常范围,是柴芍胃炎颗粒治疗功能性消化不良可能机制之一。

柴芍胃炎颗粒质量标准的研究

目的:建立我院院内制剂柴芍胃炎颗粒中柴胡皂苷a与柴胡皂苷d的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法,选用Phenomenex C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,检测波长为210nm,流速为1.0ml/min,柱温25℃,进样量20μl。结果:线性范围柴胡皂苷a、d分别为0.1968～9.8400μg,0.2032～10.1600μg(r=0.9998,0.9997),柴胡皂苷a、d平均回收率分别为102.3%,99.7%,RSD分别为1.35%,0.97%(n=6)。结论:本法操作简便、灵敏,检测结果准确可靠,可用于柴芍胃炎颗粒的质量控制。

高效液相色谱法测定柴芍胃炎颗粒中芍药苷的含量

目的:采用高效液相色谱法测定柴芍胃炎颗粒中芍药苷含量。方法:色谱柱为ZORBAX SB-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(V∶V=22∶78),检测波长为230 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为30℃。结果:芍药苷的质量浓度在49.68~186.3μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 7,n=5),芍药苷质量浓度的平均加样回收率为96.05%,RSD为0.56%(n=6)。结论:本方法简便、灵敏、检测结果准确,可用于柴芍胃炎颗粒的质量控制。

柴芍胃炎颗粒对胃溃疡大鼠黏膜细胞因子的影响

目的:研究柴芍胃炎颗粒对胃溃疡愈合的影响,并探讨其机制。方法:40只wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、奥美拉唑组、柴芍胃炎颗粒组(简称胃炎颗粒组),采用改良Takagi法制作乙酸胃溃疡大鼠模型,治疗13天后测量各组溃疡指数,用免疫组化法检测胃黏膜细胞Bcl-2、NF-κB蛋白的阳性密度。结果:柴芍胃炎颗粒组与其他组比较溃疡指数明显降低(P<0.01),柴芍胃炎颗粒组与奥美拉唑组Bcl-2的表达明显高于模型组(P<0.01),且柴芍胃炎颗粒组高于奥美拉唑组(P<0.01)。柴芍胃炎颗粒组NF-κB的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论:柴芍胃炎颗粒能通过提高Bcl-2抑制细胞凋亡、降低NF-κB蛋白的表达促进溃疡愈合,并可能是其促进溃疡愈合机制之一。