“复方柴芩颗粒”防治鸭黄曲霉毒素B1慢性中毒的作用机理

建立肉鸭黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,简写AFB1)慢性中毒模型,设立正常组、模型组、阳性对照组(亚硒酸钠饲喂组)、"复方柴芩颗粒"高、中、低剂量组,利用高效液相色谱技术检测肉鸭肝、肾组织中AFB1含量以及用肝脏切片、血液生化指标、氧化应激等指标来探讨"复方柴芩颗粒"对治疗鸭慢性中毒药理作用及其机理。结果显示,同模型组相比,"复方柴芩颗粒"高、中、低剂量组,肝和肾组织中AFB1含量和血清中丙二醛(MDA)含量、碱性磷酸酶(AKP)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)活力显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)显著升高。投药中剂量短期(7和14 d),各项指标更接近正常值。本研究表明,"复方柴芩颗粒"能有效防治肉鸭黄曲霉毒素B1慢性中毒,减少肝细胞膜受损或细胞坏死程度,抑制脂质过氧化反应,上调肝脏抗氧化的能力,且投药中剂量短期(7或14 d)药效最好。

复方柴芩颗粒对实验性黄曲霉毒素慢性中毒鸭CYP450酶表达的影响

建立肉鸭黄曲霉毒素（AFB1）慢性中毒模型,设立正常组、AFB1模型组、亚硒酸钠组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组,采用荧光定量PCR（RT-PCR）法和免疫蛋白印迹（Western-bolt）法检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1的mRNA和蛋白表达来探讨复方柴芩颗粒对鸭黄曲霉毒素慢性中毒肝脏微粒体细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1表达的影响,并借此深入探讨其解毒机制。结果显示,与模型组相比,中药高、中、低3个剂量组用药7,14和21 d后肝脏微粒体细胞色素P450酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1的mRNA相对表达量显著降低。与模型组相比,中药高、中、低3个剂量组用药7-14 d,则CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1蛋白表达量显著降低;用药21 d后高剂量组3种基因型蛋白表达量显著降低。研究表明,复方柴芩颗粒连续用药1-2周能有效地降低由鸭黄曲霉毒素慢性中毒引起的CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4 mRNA相对表达量和蛋白表达量升高的趋势,但随用药时间增加,各组的CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4 mRNA相对表达量和蛋白表达量逐渐升高。

复方柴芩颗粒对鸭黄曲霉毒素慢性中毒CYP450酶活性的影响

建立肉鸭aflatoxin B1(AFB1)慢性中毒模型,设立正常组、模型组、亚硒酸钠组、复方柴芩颗粒(中药)高、中、低剂量组。造模后第7,14和21天处死肉鸭取肝,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性。结果表明,与模型组相比,中药高、中、低剂量组用药7和14 d后肝脏微粒体细胞色素P450酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性显著降低;用药21 d后CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性升高,但与模型组相比差异不明显。说明前期复方柴芩颗粒通过抑制CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性,减少AFB1前体物质代谢激活,降低其化学性肝脏损伤达到保护肝脏的作用。而用药后21 d CYP450活性升高的原因可能是AFB1蓄积较多,需要更多的CYP450代谢AFB1。

正交法优选柴芩颗粒提取工艺研究

目的:优选出柴芩颗粒的水提工艺条件,为生产提供相关依据。方法:以葛根素和黄芩苷的综合保留率为指标,采用正交实验方法对柴芩颗粒的提取工艺条件进行优选。结果:柴芩颗粒的最佳水提工艺为:加水煎煮3次,加水量分别为8倍量、6倍量、6倍量,煎煮时间分别为2h、1.5h、1.5h。结论:优选工艺条件下,柴芩颗粒的有效成分保留率高,重现性好,确定的工艺条件合理可行,可为柴芩颗粒的生产提供依据。

基于网络药理学的柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的分子关联研究

目的探讨柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的分子关联机制。方法2021年12月至2022年1月借助整合药理学平台V 2.0版本软件的分析功能,建立柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的多维网络,并将核心成分与关键靶标进行分子对接可视化处理。结果分析发现柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的干预作用可能与Raf激酶抑制蛋白(RKIP)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号级联、蛋白磷酸酶2A(PP2A)和即刻早期反应基因(IER3)调节胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、核受体转录通路、中性粒细胞脱颗粒、FCER受体Ⅰ(FCERⅠ)介导核因子kB(NF-kB)活化、内源性甾醇、磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PI-3,4,5-P3,PIP3)激活AKT信号的调节等有关,并通过分子对接发现化合物香蜂草苷、甘草酸等与靶蛋白作用力较强的化合物分子。结论柴芩感冒退热颗粒通过多种活性成分、多靶点、多通路相互作用发挥治疗病毒性感冒作用。

柴芩解热颗粒对发热大鼠解热作用及血清TNF-ɑ、IL-1β、PGE_(2)、AVP表达水平的影响

目的观察柴芩解热颗粒对脂多糖(LPS)致热大鼠的解热作用及血清中肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白介素-1β(IL-1β)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))及精氨酸加压素(AVP)表达水平的影响.方法将60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组(生理盐水+灌胃蒸馏水)、模型对照组(LPS造模+灌胃蒸馏水)、小儿柴桂退热颗粒组(LPS造模+灌胃3.6 g/kg小儿柴桂退热颗粒)和柴芩解热颗粒高、中、低剂量组(LPS造模+灌胃2.1 g/kg、1.05 g/kg、0.525 g/kg柴芩解热颗粒),每组10只.直肠测温确定各组大鼠温度变化;腹主动脉取血,分离血清,酶联免疫法(ELISA)检测TNF-ɑ、IL-1β水平;处死大鼠,取下丘脑,检测PGE_(2)、AVP水平.结果与模型对照组比较,柴芩解热颗粒高剂量组有显著的解热效果(P<0.01).柴芩解热颗粒高、中、低剂量组均可降低大鼠血清中TNF-ɑ、IL-1β的含量,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.001);柴芩解热颗粒低剂量组可降低大鼠下丘脑匀浆液中PGE_(2)的含量,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05);同时还能升高大鼠下丘脑匀浆液中AVP的含量,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01).结论柴芩解热颗粒具有良好的解热作用,解热机制可能与TNF-ɑ、IL-1β、PGE_(2)及AVP有关.

HPLC法测定柴芩颗粒中黄芩苷的含量

柴芩颗粒是治疗急性上呼吸道感染的纯中药制剂,主要由柴胡、黄芩、生石膏和炙麻黄等诸药组成,由柴胡汤加减而成,功能为双解表里,清热解毒,有很好的解热作用,主要治疗各种感冒,包括流行性感冒,证属卫分受寒,肺有蕴热,症见发热、头痛、身痛、咳嗽、咽痛、鼻塞、流涕等。

柴芩解热颗粒抗菌抗病毒作用的实验研究

目的观察柴芩解热颗粒的抗菌抗病毒作用。方法通过体内外抗菌实验观察柴芩解热颗粒对相关细菌的抗菌作用及对细菌感染的小鼠保护作用;以甲型H1N1流感病毒致MDCK病变,采用MTT比色法检测柴芩解热颗粒体外抗病毒作用,通过体内抗病毒观察其对流感病毒感染小鼠的保护作用和对小鼠肺炎的影响。结果柴芩解热颗粒对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌有较强的体外抗菌作用,对细菌引起小鼠死亡有一定的保护作用;抑制流感病毒致MDCK细胞病变的半数有效浓度(IC50)为1.57 g.L-1,治疗指数(TI)为73.5,能降低感染甲型H1N1流感病毒的小鼠死亡率,有效抑制流感病毒所致的小鼠肺损伤。结论柴芩解热颗粒具有明显的抗菌抗病毒作用。

柴芩舒胃颗粒治疗胃食管反流病143例临床研究

目的:观察柴芩舒胃颗粒治疗胃食管反流病患者的临床疗效及安全性。方法:采取随机对照的方法,将286例患者随机分为2组,各143例。治疗组予柴芩舒胃颗粒1袋每日3次治疗。对照组予奥美拉唑20mg,每日1次;吗叮啉10mg,每日3次治疗,2组治疗疗程均为8周,治疗前后观察记录临床症状,复查电子胃镜评价疗效。结果:治疗组胃镜下疗效有效率为82.52%,优于对照组(P<0.01);治疗组在改善烧心、胸痛、反酸、嗳气等临床症状及胃镜下黏膜积分方面优于对照组(P<0.01)。结论:柴芩舒胃颗粒治疗胃食管反流病疗效确切。

复方柴芩退热颗粒对发热大鼠模型退热作用的研究

目的:研究复方柴芩退热颗粒对2,4二硝基苯酚及细菌内毒素所致大鼠发热模型的退热作用,进一步明确该颗粒的退热效果,初步探讨其退热机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、酚麻美敏片组[给药剂量0.148 g/(kg·d)]、小柴胡冲剂组[给药剂量2.160 g/(kg·d)]、复方柴芩退热颗粒高、中、低剂量组[给药剂量分别为6.480、3.240、1.620 g/(kg·d)]。各给药组按相应剂量灌胃给药,正常对照组、模型组同法给予等体积的蒸馏水,每天1次,连续给药5天,第4天各组动物均开始禁食不禁水24 h,末次给药前开始造模。造模实验一:除正常对照组外,余各组大鼠均皮下注射2,4-二硝基苯酚17 mg/kg,正常对照组皮下注射同体积生理盐水;造模实验二:除正常对照组外,余各组大鼠均腹腔注射细菌内毒素80μg/kg。测大鼠各时间点的体温和血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果:实验一:与正常对照组比较,模型组大鼠造模后1 h、2 h、3 h体温上升值均显著升高,大鼠血清IL-1β、PGE2含量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,酚麻美敏片组、小柴胡冲剂组、复方柴芩退热颗粒高、中、低剂量组大鼠血清IL-1β、PGE2含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);酚麻美敏片组大鼠在造模后1 h、2 h、3 h体温上升值均显著降低(P<0.05,P<0.01);小柴胡冲剂组大鼠在造模后2 h、3 h体温上升值均显著降低(P<0.05,P<0.01);复方柴芩退热颗粒高、低剂量组在造模后1 h、2 h、3 h体温上升值均明显降低(P<0.05,P<0.01);复方柴芩退热颗粒中剂量组在造模后2 h、3 h体温上升值均明显降低(P<0.05)。实验二:与正常对照组比较,模型组大鼠造模后2 h、4 h、6 h、8 h体温上升值均显著升高,大鼠血清PGE2、TNF-α含量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,酚麻美敏片组、小柴胡冲剂组、复方柴芩退热颗粒高、中、低剂量组大鼠血清PGE2、TNF-α含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);酚麻美敏片组大鼠在造模后2 h、4 h、6 h体温上升值均显著降低(P<0.05,P<0.01);小柴胡冲剂组、复方柴芩退热颗粒高、中、低剂量组在造模后2 h、4 h体温上升值均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:复方柴芩退热颗粒对2,4二硝基苯酚及细菌内毒素所致大鼠发热均有降温作用,能有效降低大鼠血清PGE2、IL-1β和血清TNF-α含量,对大鼠实验性高热模型有较好的解热作用。

柴芩双解颗粒药效学研究

目的:探讨柴芩双解颗粒的药效作用。方法:通过体外抗菌试验对大鼠酵母所致发热的影响、对大鼠蛋清性足关节肿胀的影响及对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响等实验指标研究柴芩双解颗粒的抗菌、解热、抗炎、对免疫功能影响等作用。结果:柴芩双解颗粒对实验用不同细菌均有不同程度的抑制作用,对酵母所致的大鼠体温升高有显著的抑制作用,对大鼠蛋清性足关节肿胀有显著的抑制作用,明显增强正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的功能,具有提高机体非特异性免疫机能的作用。结论:柴芩双解颗粒具有抗菌、解热、抗炎、增强免疫功能的作用,该实验为该药研究提供了药理学依据。

正交优选柴芩退热颗粒喷雾干燥工艺

目的:优选柴芩退热颗粒的喷雾干燥工艺。方法:以黄芩苷的含量、干燥物得率、干燥物水分为评价指标,采用正交实验设计优选喷雾干燥工艺参数。结果:确定柴芩退热颗粒的喷雾干燥工艺为,控制物料相对密度为1.10±0.02,加入5%的糊精,进料液的温度为(45±5)℃,进料速度为10m L/min,进风温度(180±5)℃,出风温度(85±5)℃。结论:优选的喷雾干燥工艺比较优良,可以较好的适用于柴芩退热颗粒的浸膏干燥,为其成型工艺奠定了基础。

柴芩解热颗粒提取工艺研究

目的优选柴芩解热颗粒的最佳提取工艺。方法乙醇提取工艺以葛根素含量和浸膏得率为指标,水提取工艺以黄苓苷含量、浸膏得率为指标。采用正交试验优选柴芩解热颗粒最佳提取工艺。结果醇提最佳工艺条件为加8倍量70%乙醇,回流提取3次,每次1.5 h;水提最佳工艺条件为加10倍量水,煎煮3次,每次1.5 h。结论优选出的提取工艺稳定、合理、可行。

柴芩温胆颗粒治疗肝郁痰热型失眠疗效观察

目的:观察柴芩温胆颗粒治疗肝郁痰热型失眠的临床疗效。方法:失眠患者80例,随机分为2组,每组40例。治疗组采用柴芩温胆颗粒治疗,对照组采用白草香解郁安神胶囊治疗。疗程均为8周,观察2组患者治疗前后匹茨堡睡眠质量指数量表评分、中医临床症状、证候积分等指标的变化。结果:2组均有良好的治疗效果,治疗组效果优于对照组(P<0.05)。结论:柴芩温胆颗粒治疗肝郁痰热型失眠效果明显。

中心组合设计法优化柴芩退热颗粒中黄芩和柴胡的提取工艺

目的:对柴芩退热颗粒中柴胡、黄芩两味君药提取工艺进行优化,最大限度提高活性成分产率。方法:采用中心组合设计法(CCD),对加热回流提取中温度、溶剂比例和提取时间三个参数进行优化,而后以黄芩苷、柴胡皂苷A和柴胡皂苷D的产量为指标,采用HPLC对所得供试品溶液进行含量测定,色谱条件为:以0.05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相;采用梯度洗脱,梯度程序为0~10min,5%~10%B;10~20min,10%~20%B;20~50min,20%~60%B;50~60min,60%~5%B;检测波长203nm,柱温25℃,流速1.0m L/min。结果:以20%乙醇为提取溶剂,85℃加热回流35min的条件对柴胡和黄芩同时进行提取,所得结果最为高效、经济。结论:相比传统实验设计方法,CCD法能够在更少的实验次数下对相关参数进行更为精准的优化,适合用于中药材活性成分提取工艺的评价和选择。

柴芩胆舒方治疗急性结石性胆囊炎30例

目的:观察柴芩胆舒方治疗急性结石性胆囊炎的临床疗效。方法:选择急性结石性胆囊炎符合中医肝胆湿热证型6 0例病例,按随机法分为治疗组与对照组各30例。治疗组采用柴芩胆舒方(由柴胡、黄芩、金钱草、海金砂、鸡内金、赤芍等组成)治疗,对照组口服消炎利胆片,两组均治疗2个疗程(14d)后对症状、体征、舌象、脉象、胆囊B超进行综合评定。结果:治疗组总有效率84.7%,对照组44.68%,两组疗效比较经Ridit分析,P<0.01。结论:柴芩胆舒颗粒治疗急性结石性胆囊炎有疏肝理气,清热利湿,消炎排石的功效。

中西医结合治疗角结膜炎40例

2008年1月至2011年1月,笔者采用中西医结合方法治疗角结膜炎40例（80眼）,取得较好的疗效,现报道如下。 1一般资料 全部病例均来自我院眼科门诊共40例80眼。其中男21例42眼,女19例38眼;年龄最小10岁,最大72岁;病程4～15d。

复方柴芩退热颗粒治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效观察30例

目的:通过研究复方柴芩退热颗粒对儿童急性上呼吸道感染的临床疗效,为中医药治疗儿童急性上呼吸道感染提供临床依据。方法:将60例急性上呼吸道感染患儿随机分为对照组和治疗组各30例,对照组口服清开灵口服液治疗,治疗组口服复方柴芩退热颗粒治疗,共治疗5天,然后随访15天,观察主要症状与体征改善时间、结合中医症候评分综合评价总体有效率,并观察不良反应的发生情况。结果:治疗组总有效率为96.67%,显著高于对照组的86.67%(P<0.05);治疗组体温恢复时间显著少于对照组(P<0.05),提示复方柴芩退热颗粒退热效果显著;而在改善症状与体征方面,治疗组鼻咽症状与呼吸音增粗改善时间均显著少于对照组(P<0.05),提示治疗组症状与体征改善作用显著优于对照组;两组患儿治疗前中医症候评分相当(P>0.05),而治疗后两组中医症候评分均显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组治疗后中医症候评分显著低于对照组(P<0.05);最后,治疗组胃肠不良反应仅1例,显著优于对照组的5例(P<0.05)。结论:复方柒芩退热颗粒能够治疗儿童病毒引起的急性上呼吸道感染,退热之力显著,又可以缓解鼻咽部症状,副作用少,值得推广应用。

基于核因子-κB通路研究复方柴芩退热颗粒对脂多糖介导细胞炎症模型的作用

目的:研究复方柴芩退热颗粒对脂多糖介导炎症细胞模型的作用。方法:建立脂多糖介导RAW264.7细胞炎症模型,分为空白组,模型组,复方柴芩退热颗粒高、中、低浓度组,分别使用复方柴芩退热颗粒高、中、低剂量(21.12、10.56、5.28mg/m L)进行药物干预培养。酶联免疫法检测细胞培养上清液肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6及IL-10的含量。蛋白印迹法检测核转录因子(NF)-κB P-IκB表达水平。结果:复方柴芩退热颗粒高、中、低浓度组TNF-α、IL-1β及IL-6水平均显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且呈浓度依赖性降低;IL-10水平均显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但无浓度依赖性,其中复方柴芩退热颗粒高、中浓度组IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。复方柴芩退热颗粒高、中、低浓度组P-IκB表达水平均显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且呈浓度依赖性降低。结论:复方柴芩退热颗粒具有显著抗炎作用,不仅能够显著降低LPS诱导细胞炎症模型P-IκB及TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,同时还能升高IL-10的水平,其作用机制可能通过抑制IκB的磷酸化而阻断NF-κB信号通路有关。

柴芩退热颗粒的制备工艺研究

目的:确定柴芩退热颗粒颗粒的制备工艺。方法:采用单因素考察法优选挥发油提取工艺,采用正交设计法优选提取工艺。结果:最佳工艺为柴胡、鱼腥草、连翘、薄荷、金银花等蒸馏提取挥发油后,药渣与其余药材加水煎煮3次,10倍量每次1.5小时,合并滤液,浓缩至相对密度为1.10±0.02(60℃)的清膏,喷雾干燥成细粉,加入适量麦芽糊精,干压制粒,喷入挥发油,混匀即得。结论:所选工艺科学合理、稳定,适合医院制剂的生产。