柴苓舒肝丸对CUMS模型大鼠的影响

目的:探讨柴苓舒肝丸对慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型大鼠的影响。方法:健康SPF级Wistar大鼠60只,所有大鼠适应性饲养1周,随机将其分为对照组、模型组、阳性药组及中药组,每组15只。对照组正常饲养,其余各组采用CUMS法制备大鼠抑郁模型,在此基础上,阳性药组及中药组分别采用盐酸氟西汀和柴苓舒肝丸悬浊液(无菌蒸馏水配置)灌胃。比较四组大鼠灌胃1、14、28、42、56 d的体重,比较四组大鼠灌胃1、2个月旷场、悬尾、强迫游泳、水迷宫实验结果。结果:灌胃14、28 d,模型组、阳性药组及中药组体重均低于对照组(P<0.01);灌胃42 d阳性药组及中药组体重均高于模型组(P<0.01),灌胃42、56 d,中药组体重显著高于阳性药组(P<0.05)。灌胃1个月,模型组、阳性药组、中药组中央区域活动时间及运动总距离均短于对照组,直立次数少于对照组(P<0.01),灌胃2个月,阳性药组及中药组中央区域活动时间及运动总距离均长于模型组,直立次数多于模型组(P<0.01),中药组中央区域活动时间及运动总距离均长于阳性药组,直立次数多于阳性药组(P<0.05)。灌胃1个月,模型组、阳性药组、中药组悬尾不动时间长于对照组(P<0.01),灌胃2个月,阳性药组及中药组悬尾不动时间短于模型组(P<0.01),中药组悬尾不动时间短于阳性药组(P<0.05)。灌胃1个月,模型组、阳性药组、中药组游泳不动时间均长于对照组(P<0.01),灌胃2个月,阳性药组及中药组游泳不动时间均短于模型组(P<0.01)。灌胃1个月,模型组、阳性药组、中药组模型组逃避潜伏期长于对照组,目标象限记忆时间短于对照组(P<0.01),灌胃2个月,阳性药组及中药组逃避潜伏期时间短于模型组,目标象限记忆时间长于模型组(P<0.01)。结论:柴苓舒肝丸可改善大鼠的体重和抑郁,功能性消化不良(functional dyspepsia,FD),具有明显的疏肝解郁的作用。

柴苓舒肝丸药物代谢动力学及毒理学的研究

目的探讨柴苓舒肝丸(原柴苓清肝丸)的体内药动学特点及脏器毒性。方法60只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组及中药组,对照组正常饲养,其余组建立大鼠抑郁模型,在此基础上,阳性药组及中药组分别采用氟西汀和柴苓舒肝丸悬浊液灌胃,持续6个月。中药组大鼠在清醒状态下按照预定时间自锁骨下颈静脉采集血液,用UPLC-MS/MS法测定血浆中柴胡皂苷D和黄芪甲苷的含量,了解在单次给药和多次给药后的药代动力学特征。灌胃6个月后处死剩余大鼠,解剖主要组织器官,精密称量、计算脏器指数,同时苏木精-伊红染色法(HE)染色观察各组织器官病理改变情况。结果大鼠在单次给药和多次给药后,柴胡皂苷D的半衰期(t_(1/2))分别为2.07 h、2.27 h,清除率(CL)分别为41.8 L·h^(-1)·kg^(-1)、39.9 L·h^(-1)·kg^(-1);黄芪甲苷的t_(1/2)分别为4.04 h、3.61 h,清除率(CL)分别为18.4 L·h^(-1)·kg^(-1)、19.1 L·h^(-1)·kg^(-1),同时其药时曲线下面积(AUC_((0-t)))、最大血药浓度(C_(max))、平均滞留时间(MRT_((0-t)))和表观分布容积(V_(d))差异均不大。与对照组相比,其余组在脏器湿重、脏体系数和脏器形态上无明显改变。结论大鼠单次给药后,柴胡皂苷D吸收快、消除快;黄芪甲苷吸收快,消除较慢。多次给药后,大鼠体内没有柴胡皂苷D和黄芪甲苷蓄积,与单次给药相比,主要药代动力学参数没有发生显著改变。同时柴苓舒肝丸具有低脏器毒性的优点。