柴金散结方对乳腺增生大鼠的药效作用及机制

目的:考察柴金散结方对大鼠乳腺增生的药效及机制,为中药新药研发提供实验依据。方法:外源性肌注雌、孕激素制备乳腺增生SD大鼠模型,造模成功后,大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、柴金散结方(柴金)低、中、高剂量(3. 13,6. 26,12. 52 g·kg-1)组及乳癖消(0. 517 g·kg-1)组,每组9只。给药28 d,放射免疫法测定雌二醇(E2),孕酮(P)及泌乳素(PRL),计算子宫、卵巢系数,观察乳头直径、乳腺组织病理,免疫组化法测定乳腺组织中雌激素受体-α(ER-α)表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定下丘脑、垂体促性腺激素释放激素(GnRH),促性腺激素释放激素受体(GnRH-R) mRNA表达;ICR小鼠按体质量随机分为正常组、柴金低、中、高剂量组(5. 2,10. 4,20. 8 g·kg-1)与罗通定组(0. 038 6 g·kg-1),每组12只,给药7 d,末次给药30 min后腹腔注射0. 6%乙酸,观察15 min内扭体次数。结果:与正常组比较,模型组乳头直径增宽,血清E2显著升高(P <0. 01),乳腺组织增生,ER-α表达增加;与模型组比较,柴金高剂量组乳头直径显著下降(P <0. 05);柴金各剂量组E2均有下降;柴金中、高剂量组可降低乳腺增生病理积分;柴金各剂量组均能降低下丘脑中GnRH mRNA表达;柴金高剂量组小鼠扭体次数减少(P <0. 05)。结论:柴金散结方可改善乳腺增生病变情况,作用机制可能与调节下丘脑GnRH mRNA表达及降低雌激素受体表达有关。