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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制
1
作者
任廷婷
王宇红
+8 位作者
唐璎娟
杨松
郭海鹏
王婷婷
何璎
李萍
赵洪庆
周梓洋
邹蔓姝
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1248-1257,共10页
目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)...
目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。
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关键词
失眠并发抑郁
柴金解郁安神方
组蛋白乙酰化酶5(HDAC5)
肌细胞增强因子2C(MEF2C)
神经元突触可塑性
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职称材料
题名
基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制
1
作者
任廷婷
王宇红
唐璎娟
杨松
郭海鹏
王婷婷
何璎
李萍
赵洪庆
周梓洋
邹蔓姝
机构
湖南中医药大学科技创新中心
湖南中医药大学抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1248-1257,共10页
基金
国家自然科学基金项目(No 82174357)
湖南省科药联合基金项目(No 2023JJ60476)
+5 种基金
湖南省自然科学基金青年基金项目(No 2022JJ40323)
湖南省中医药管理局项目(No B2023141)
湖南省教育厅优秀青年项目(No 23B0360)
湖南省科技人才托举工程“小荷”科技人才项目(No 2023TJ-X90)
湖南中医药大学校级科研基金(2021XJJJ026)
湖南中医药大学校级研究生创新课题(No 2022CX94)。
文摘
目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。
关键词
失眠并发抑郁
柴金解郁安神方
组蛋白乙酰化酶5(HDAC5)
肌细胞增强因子2C(MEF2C)
神经元突触可塑性
Keywords
insomnia-concomitant depression
Chaijin JieYu Anshen formula
histone deacetylase 5(HDAC5)
myocyte enhancer factor 2C(MEF2C)
neuronal synaptic plasticity
分类号
R-332 [医药卫生]
R285.5 [医药卫生—中药学]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R338.13 [医药卫生—人体生理学]
R749.42 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制
任廷婷
王宇红
唐璎娟
杨松
郭海鹏
王婷婷
何璎
李萍
赵洪庆
周梓洋
邹蔓姝
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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