HPLC法测定Aβ斑块显像剂标记前体AV45的含量及有关物质

目的：建立测定β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块显像剂标记前体AV45的含量及有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Inertsil C18，流动相为50 mmol/L磷酸氢二钠溶液-乙腈（含0.01％三乙胺）（15∶85，V/V），检测波长为325 nm，流速为1.0 ml/min，柱温为30℃，进样量为20μl。结果：AV45与其反应中间体及其他杂质分离度较好；AV45及其反应中间体的检测质量浓度线性范围分别为200～1000、20～100μg/ml（r＝0.9992、0.9996）；AV45反应中间体的检测限、定量限分别为0.1、0.5 ng；精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜0.5％；AV45的回收率为98.93％～101.58％，RSD＝0.69％（n＝9）。结论：该方法简便、准确、专属性高、重复性好，适用于Aβ斑块显像剂标记前体AV45的含量及有关物质测定。

^(18)F标记前体3'-甲氧基-7-对甲苯磺酰氧丙氧基槲皮素的合成

以槲皮素为起始原料,经酰化、醚化、苄醚化、脱苄、甲基化、水解6步反应合成了18F标记前体3'-甲氧基-7-对甲苯磺酰氧丙氧基槲皮素,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

两种^(18)F标记苯乙烯基吡啶衍生物前体化合物的合成研究

18F-AV45是首个FDA批准上市的阿兹海默症(AD)显像用PET药物,其异构体18F-YG也可能具有更好的性能。为促进18F-AV45的国产化及评价其异构体18F-YG在AD显像方面的性能,本工作合成了两者的标记前体化合物。具体方法为:以4-氨基苯乙烯为原料,经过碳酸叔丁基保护和碘甲烷甲基化,得到BOC保护的对甲胺基苯乙烯;该苯乙烯结构双键上的氢原子被TEG链修饰过的碘吡啶取代后,以对甲苯磺酸基保护TEG侧链羟基,得到目标产物AV105和YGQT,总产率分别为57%和66%。ESI-MS、1 H NMR验证结果显示,两种前体化合物结构正确。前体化合物AV105和YGQT的合成为进一步研究18F-AV45及其异构体18F-YG在AD显像方面的性能提供了基础。

Tau蛋白正电子核素探针[^(18)F]MK-6240标记前体的合成

目的探索tau蛋白正电子核素探针[^(18)F]MK-6240标记前体的合成工艺。方法以3-氯异喹啉为起始原料,通过硝化、还原、缩合、硝化、亲核取代、水解等反应路径,成功制备了[^(18) F]MK-6240标记前体,结构用氢谱和质谱鉴定。结果以7步直线式合成反应,约6.4%的总收率制备了[^(18) F]MK-6240标记前体。结论所用方法原料便宜易得,且合成步骤简单,大大提高了收率,适合[^(18)F]MK-6240标记前体的实验室制备。

铜陵江淮官话的反复体标记“直”

铜陵话的反复体标记“直”可用于四种基本句式:V 1+N 1+V 2/A+得+(N 2)+直+V 3+[ti]、T+V 1+得+直+V 2+[ti]、T+直+V+[ti]、直+V+[ti]。语义特征[瞬时性]和[矢量性]可以控制“直V”中“V”的合法性和可接受度。“直V”构式与物体移动方向密切相关,符合“移动方向动词>反复体标记”的类型学共性。“直”语法化的句法环境是状中结构,语义基础是与“滴”“冒”等具备瞬时性、矢量性语义的动词搭配。当“直”的“一直、径直”义在“直+V瞬时”中形成语义冗余时,“直”便由限定外在方式的副词重新分析为限定情状内部时间结构的体标记。无为江淮官话存在用变音手段表达反复体标记“直2”和形容词“直1”句法功能对立的现象。现代汉语体标记的语序类型和附置词一样,兼有动前和动后两种语序,这是其“VO—OV混合型语序”的又一体现。

三羰基锝配体基苯基甲磺酰胺的合成与表征

以2-氨基-5-硝基苯酚为原料经过酚羟基烷基化、氨基甲磺酰化、硝基还原为氨基后,进行溴乙酰化以及N-烷基化5步反应制得了三羰基锝标记配体基:N-[2-环己基甲氧基-4(1-(2,2'-二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺(NSC-PA),并对反应条件进行了优化。中间体及目标化合物经红外、质谱和核磁共振氢谱进行了结构表征,HPLC法测定最终产物的纯度大于98%。该目标化合物可以作为三羰基锝标记前体,为进一步开发乳腺癌显像药物奠定了基础。

双功能偶联剂5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯的优化合成及其碘标记

为了改善碘标记生物分子在体内的脱碘问题,在无水无氧条件下合成了碘标记前体5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPC),并优化了合成条件,产率达到45%,并用核磁共振、质谱法进行了表征。在此基础上,合成了5-碘-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SIPC)。对标记前体SPC的125I标记条件进行了摸索,最终标记率达到80%以上,经高效液相色谱(HPLC)分离后,放化纯度达到97%。标记后的125I-SIPC在4℃保存24 h,放化纯度仍在92%以上,稳定性良好。

^(18)F-DOPA制备研究进展

6-[^(18)F]氟-L-多巴(^(18)F-DOPA)为神经系统疾病和脑部肿瘤的理想示踪剂,广泛用于神经内分泌瘤的显像。本文综述近几年亲电取代法和亲核取代法合成^(18)F-DOPA取得的新进展,重点介绍新型标记前体和手性相转移催化剂在亲核取代法制备^(18)F-DOPA中的应用。

医用回旋加速器及正电子核素生产

PET(正电子发射体层)显像是利用解剖形态方式对体内各种生物化学过程如代谢和受体功能改变等进行评价和定量观测的核医学技术,PET的发展在一定程度上取决于正电子显像剂的研制与应用。PET所采用的正电子显像剂主要是用由回旋加速器生产的正电子核素—11C、13N、15O、18F等标记。因此,了解并掌握医用回旋加速器的基本组成和工作原理,选择适当的正电子核素及其标记前体,对正电子显像剂的常规生产和研究开发有重要的指导意义。主要介绍了回旋加速器的操作原理、医用回旋加速器的类型和正电子核素及其标记前体的生产。

靶向磷酸二酯酶5正电子核素探针的一步法合成

目的研究靶向磷酸二酯酶5(PDE5)正电子核素探针制备的新方法。方法以去甲基西地那非为原料,通过亲核反应引入侧链制备18F正电子核素标记的前体与标准品,并采用经典18F亲核取代反应一步法制备靶向PDE5的核素标记探针。结果成功制备了靶向PDE5的正电子核素探针,并通过在线制备HPLC系统纯化了该探针,收率达到了35%。结论采用一步法标记该靶向PDE5的核素探针,避免了传统两步法制备探针容易出现的收率低、副反应多、时间长等缺点,简化了操作步骤,提高了收率,有助于该探针的临床应用。