温度敏感型树枝状大分子衍生物的合成及药物控制释放

通过加入偶联剂活化末端羧基基团进行酰胺化反应,将得到的带有羧基末端基团的温敏性聚N-异丙基丙烯酰胺接枝到整代的树枝状大分子聚酰胺-胺(PAMAM)上,制备了树枝状大分子衍生物PAMAM-g-PNIPAm,通过FTIR和1H NMR表征其结构,通过GPC和1H NMR测定其分子量,从而验证了接枝产物的形成;通过紫外-可见分光光度计测定其在不同pH值缓冲液中的低临界溶胀/溶解温度(LCST)值,发现产物的LCST值受缓冲液pH值的影响很大,接枝前后的LCST值也发生了变化.选用难溶性药物吲哚美辛作为模型药物,考察了树枝状大分子及其温度敏感性衍生物PAMAM-g-PNIPAm作为载体对药物的包载、增溶和不同温度环境下的释放行为.结果表明,树枝状大分子衍生物对吲哚美辛具有增溶和控制释放的性能,在难溶性药物的控制释放领域具有广阔的应用前景.

叶酸接枝的姜黄素前药树枝状大分子衍生物的合成及性能研究

目的制备一种叶酸(FA)接枝的前药型树枝状大分子聚酰胺-胺(PAMAM)衍生物FA-聚乙二醇(PEG)-PAMAM-姜黄素(Cur)并考察其性能。方法通过酰胺化反应将疏水性药物Cur和靶向分子FA键合到树枝状大分子PAMAM表层,通过1H NMR表征其结构,通过凝胶渗透色谱测定其相对分子质量,并计算Cur和FA的接枝数,从而验证了接枝产物的形成;将树枝状大分子衍生物PAMAM-Cur和FA-PEG-PAMAM-Cur作为载体,考察了其对Cur载药量的增加程度并考察其释药行为;选用人肝癌肿瘤细胞HepG2考察目标产物FA-PEG-PAMAM-Cur的肿瘤靶向性。结果每个树枝状大分子PAMAM表层平均键合了2.9个Cur分子和2.8个FA分子;FA-PEG-PAMAM-Cur作为载体提高了Cur的载药量,并且提高了肿瘤细胞对药物的摄取能力。结论树枝状大分子衍生物FA-PEG-PAMAM-Cur在作为抗肿瘤药物传递系统方面具有广阔前景。