随机对照药物临床试验样本量估计

如何正确估计样本量是随机对照药物临床试验设计阶段的主要研究内容之一。本文在对随机对照临床试验样本量估计的影响因素一一分析的基础上,通过实例介绍临床试验样本量估计的分析过程,并讨论了临床试验样本量估计中的注意事项,为随机对照临床试验正确估计样本量提供参考。

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现——均数比较(一)

长久以来,国内一直缺乏系统介绍样本量估计的专著或文献,当涉及到较复杂的样本量估计方法时,如多因素、多变量、非参数方法的样本量估计,以及等效性或非劣性的样本量估计,如何依据权威文献并予以实施,即使对专业人员也是一种挑战。针对这一现状,陈平雁教授带领的南方医科大学生物统计学本科生团队,以目前国际上公认的样本量估计权威软件nQuery Advisor7.0为蓝本,系统地介绍了样本量估计方法及其权威出处,同时公开无偿地给出了SAS程序供读者应用,这为专业人员借助我刊引用源头文献无疑提供了极大便利,同时也为这一领域的研究起到了很好的引导作用。从本期开始,我刊将连载陈平雁团队关于样本量估计的系列文章。正如作者所言,样本量估计的方法较多,这里介绍的方法未必是最好的,甚至也有可能不完全正确或出现疏漏,我们希望读者能够及时指出问题,如果有不同看法,我们会积极支持在我刊展开针对性讨论,以求去伪存真。

对基于均差作推断的成组设计非劣效性试验功效分析及样本量估计公式正确性的探讨

样本量的估计是在试验设计阶段要考虑的一个重要问题。以对两正态总体均数差值作统计推断的成组设计非劣效性试验样本量估计为例,目前国内外已有一些教材、专著或论文介绍了一些公式〔1-11〕,但这些公式不尽相同，而且绝大多数公式都是直接给出或引用的，没有给出详细、具体的理论推导过程，

样本量估计及其在nQuery软件上的实现--回归分析(一)

5回归分析5．1单组的回归分析5．1．1差异性检验5．1．1．1单个正态分布自变量的二分类logistic回归方法：Hsieh（1989）给出单个正态分布自变量的二分类logistic回归近似的样本量计算公式为：

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--均数比较(七)

1．3多样本的均数比较1．3．

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--均数比较(四)

1.2.1.5Wilcoxon/Mann-Whitney秩和检验（连续变量）方法 ：Noether（1987）〔9〕给出Wilcoxon/Mann-Whitney秩和检验样本量计算公式为：

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--均数比较(三)

1.2两样本均数的比较1.2.1差异性检验1.2.1.1两样本t检验（方差齐性）方法 ：O’Brien和Muller（1983）〔2-3〕等给出两样本t检验的样本量估计是建立在自由度为2（n-1）,

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--相关分析

4．棚关分析 4．1．单样本相关性分析 4．1．1．差异性检验 4．1．1．1．kappa系数柃验（二分类变量）方法：Donner和Eliasziw（1992）给出的单样本二分类变量kappa系数双侧检验的样本量估计方法，是建立仡自由度为1，非中心参数为A（1，1-β，α）的非中心χ2分布上的，其样本量的计算公式为：

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--率的比较(五)

2．2．3多样本率的差异性检验2．2．3．1多个样本率比较的X^2检验方法：Lachin（1977）⑷提出的多样本率检验的样本量估计是建立在自由度为g-1，非中心参数为N△^2的非中心X^2分布基础上的，检验效能的计算公式为，1-β=1-X^2[X^21-α,（g-1）,g-1,N△^2]（2-33）其中，

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现——率的比较(三)

2.1两样本/多样本率的比较 2.1.1差异性检验 2.1.1.1两样本率比较的Pearsonχ^2检验（估计样本量或检验效能）

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--率的比较(一)

2率的比较 2．1单样本率的比较 2．1．1差异性检验 2．1．1．

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--均数比较(六)

1.2.2.5基于比值交叉设计的等效性检验（连续变量） 方法：Chow和Liu（1992）〔8,12-15〕等给出基于比值交叉设计的等效性检验（连续变量）的样本量估计是建立在非中心参数为τ1,τ2的非中心t分布上。其检验效能的计算公式为：

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现--均数比较(五)

1．2．1．82×2交叉设计方法：Senn（2002）给出的2×2交叉设计的样本量估计方法是建立在自由度为2（n-1）。

两均数比较的优效性临床试验样本量估计

如何正确估计两均数比较的优效性临床试验样本量是试验设计阶段的主要研究内容之一。在介绍优效性试验基本概念和样本量估计公式的基础上,通过实例介绍两均数比较的样本量估计,并采用PASS软件演示估计过程,为随机对照临床试验正确估计样本量提供参考。

样本量估计及其在nQuery软件上的实现——生存分析(一)

3生存分析3．1两组生存曲线的比较3．1．1差异性检验3．1．1．

样本量估计及其在nQuery软件上的实现--生存分析(二)

例3-3的SAS9．2软件实现： % macro STT3U （a, s, T, accl, epdl, dl, acc2, epd2, d2,n_sim, seed,nl,n2） ; proc IML; start STT3U（a,s,T,n_sim,seed,nl,n2 ; accl = ＆accl;epdl = ＆epdl;dl = ＆dl;acc2 = ＆acc2;epd2 = 8aepd2;d2 = 8al2;testl =0;test2 =0;tl = T; do i = 1 to n_sim; do k = 1 to tl;if accl Ekl = 100 then diml = k; end;

基于精确度考虑的二分类数据样本量估计

目的:对传统的二分类数据样本量估计方法进行调整,以达到同时兼顾假设检验效能和精确度的要求。方法:采用"两步法"将效应估计的显著性和精确度结合起来估计样本含量。在传统方法计算所得样本量的基础上,逐步增加样本量,并同时计算可信区间宽度低于期望宽度的概率,当此概率超过预先设定的水平时即可停止,即直到可信区间宽度达到要求的宽度为止。结果:增大后的样本量可以较好的兼顾显著性和精确度的要求。结论:为达到一定的精确度要求,对传统样本含量估计过程进行调整是必要的。

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现——均数比较(二)

1.1.1.4基于线性组合比较的单个重复测量因素方差分析方法：Overall和Doyle（1994）〔4〕给出的基于线性组合比较的单个重复测量因素方差分析的样本量估计方法,是建立在自由度为1和（M-1）（n-1）,

单臂临床试验生存分析的样本量估计

目的提出并验证单臂临床试验进行生存分析时的样本量估计方法。方法通过理论公式的推导,得到单臂临床试验进行生存分析时样本量估计的计算公式,并采用STATA软件进行蒙特卡洛随机模拟,估计实际的检验效能,从而验证公式的准确性。结果随机模拟结果表明在α=0.025和α=0.01的情况下,用本文提出的公式计算得到的样本量模拟得到的检验效能与预设的检验效能基本一致。结论在单臂临床试验中利用本文的公式计算得到的样本含量能够达到预定的检验效能。本研究的成果为抗肿瘤药物的早期临床研究的样本量估计提供了可靠的依据。