补肾化痰复方对APP/PS1双转基因小鼠海马区核仁应激-MDM2-P53信号通路的影响

目的:探讨补肾化痰复方对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(AD)模型小鼠海马区核仁应激及其下游MDM2-P53通路的影响。方法:AD小鼠分为模型组、西药组、中药低剂量组和高剂量组。正常组由同品系非转基因小鼠组成。西药组用盐酸多奈哌齐干预,剂量为0.65 mg·kg^(-1)·d^(-1)。中药高剂量组用补肾化痰复方干预,剂量为6.5 g·kg^(-1)·d^(-1),中药低剂量组的剂量减半。正常组和模型组给与等体积的ddHO。药物干预90 d后,取各组小鼠海马组织,实时荧光定量PCR检测rRNA转录水平;重亚硫酸盐测序法检测rDNA启动子区域甲基化水平;免疫荧光染色检测核仁形态;Western Blot检测核糖体蛋白(RPL5和RPL11)、MDM2,P53和pP53的表达量。结果:与正常组比较,AD模型组小鼠海马区表现出显著的核仁应激反应,包括rRNA转录水平降低、rDNA启动子区域甲基化水平升高、核仁体积减小和阳性细胞率降低(P<0.01),核糖体蛋白(RPL5和RPL11)、MDM2、P53和pP53蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05)。与盐酸多奈哌齐比较,补肾化痰复方能更加有效地缓解AD小鼠的核仁应激压力和逆转上述各项变化。结论:补肾化痰复方能缓解AD诱发的核仁应激压力,并能借助于MDM2-P53通路调控细胞命运,从而缓解AD进程。