核仁纺锤体相关蛋白1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理之间的关系。方法通过TCGA数据库,分析NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织中、配对的癌和癌旁组织中的表达情况;通过GEPIA数据库,进一步分析NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中的表达情况;免疫组织化学法检测79例子宫内膜癌及42例正常子宫内膜组织中NUSAP1蛋白的表达水平,分析NUSAP1表达高低与子宫内膜癌患者临床病理特征之间的关系。结果TCGA数据库显示,NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织,在配对的子宫内膜癌组织中明显高于癌旁组织(P<0.05);GEPIA数据库同样显示,NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05);免疫组织化学结果显示,NUSAP1在子宫内膜癌组织中的高表达率为65.8%(52/79),而在正常子宫内膜组织中的高表达率为11.9%(5/42),差异有统计学意义(P<0.001);子宫内膜癌组织中NUSAP1蛋白高表达与组织学分级、FIGO分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论NUSAP1在子宫内膜癌组织中表达升高,且其表达量高低与子宫内膜癌的进展相关,可能成为子宫内膜癌治疗的潜在靶点。

基于生物信息学分析核仁纺锤体相关蛋白1在肝细胞癌中的表达及对临床预后的影响

目的探讨在肝癌中核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)的表达及其对临床预后的影响。方法从基因表达数据库(GEO)下载HCC芯片数据集GSE57957、GSE14520、GSE22058、GSE46444、GSE54236、GSE36376、GSE64041、GSE76297、GSE76427、GSE102079和癌症基因组图谱(TCGA)中的HCC RNA-seq数据,利用R 4.0软件分析NUSAP1在肝癌及癌旁组织的表达差异。应用t-分布邻域嵌入算法(tSNE)对单细胞测序数据的降维,分析NUSAP1在肝癌和癌旁组织中的差异表达。收集2018年1月—2019年11月在青岛大学附属医院进行同种异体肝移植术的42例乙型肝炎相关肝癌患者的癌组织及癌旁组织,收集其临床病理资料并分析与NUSAP1基因表达的相关性。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。以Kaplan-Meier方法生存分析NUSAP1表达水平与总体生存率及无病间隔生存率之间的关系,运用log-rank进行检验,通过Graphpad prim 7使其结果可视化。结果NUSAP1在GEO数据库与TCGA数据库数据集中的肝癌组织中均高表达(P值均<0.001)。来源于肿瘤组织的细胞其NUSAP1高表达细胞明显高于癌旁组织细胞。NUSAP1在29例患者的肝癌组织中高表达,在13例患者的肝癌组织中低表达,NUSAP1在肝癌组织中高表达组及低表达组间,Child-Pugh分级、TNM分期、Okuda分期比较差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为5.469、6.836、4.617,P值均<0.05)。NUSAP1高表达的肝癌患者总体生存率与无病间隔生存率显著低于低表达的肝癌患者,NUSAP1低表达患者1、3、5生存率分别为92.96%、83.80%、76.76%,明显高于高表达的患者(76.76%、67.60%、64.78%),NUSAP1高表达的患者中位生存时间明显低于低表达的患者(61.7个月vs 108.6个月)(P值均<0.05)。结论NUSAP1在肝癌细胞中高表达,可作为乙型肝炎肝癌患者不良预后的潜在标志物。

核仁纺锤体相关蛋白1在宫颈癌中的高表达及其临床病理学意义

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1(nucleolar spindle-associated protein 1,NuSAP1)在宫颈癌组织中的表达与临床病理特征的关系及其临床意义。方法采用Envision二步法免疫组织化学染色检测NuSAP1蛋白在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达情况,应用基因公共数据库在线分析NuSAP1 mRNA在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达水平。结果NuSAP1蛋白在宫颈癌组织中的高表达率为54.1%(60/111),正常宫颈组织中的高表达率为5.0%(2/40);NuSAP1 mRNA在宫颈癌组织中表达水平高于正常宫颈组织。宫颈癌中NuSAP1蛋白的表达水平与组织分化程度、淋巴结转移、淋巴脉管间隙浸润、间质浸润深度、FIGO分期相关,与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、宫旁浸润无关。NuSAPl蛋白高表达患者的术后复发、转移率高于低表达患者。结论NuSAP1在宫颈癌组织中存在高表达,其表达水平对宫颈癌患者术后复发、转移的预测具有指导意义。

核仁纺锤体相关蛋白1激活AKT/mTOR信号通路促进肺癌进展

目的:探讨核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在肺癌中的作用及其相关机制。方法:利用小RNA干扰技术敲低肺癌细胞系A549中NUSAP1的表达。采用CCK-8、Transwell法和流式细胞术检测细胞增殖、迁移和侵袭以及细胞凋亡的情况,采用Western blot检测凋亡相关基因和AKT/mTOR信号通路相关蛋白。结果:与阴性对照组比较,敲低NUSAP1表达后,A549细胞的吸光度(A)值降低(分别为1.724±0.067和0.610±0.058,P<0.05),细胞迁移数降低[分别为(272.464±36.232)个和(178.267±14.780)个,P<0.05],细胞侵袭数目降低[分别为(120.585±13.235)个和(73.527±6.617)个,P<0.05],而细胞凋亡率明显增加[分别为(3.572±0.214)%和(11.358±1.047)%,P<0.05],抗凋亡蛋白Bcl-2表达量下降,凋亡相关蛋白Bax和active caspase3表达量上升(均P<0.05)。同时,干扰NUSAP1表达后,A549细胞中AKT和mTOR的磷酸化水平受到显著抑制,细胞增殖相关蛋白P70表达水平降低(均P<0.05)。结论:敲低NUSAP1的表达,通过抑制AKT/mTOR信号通路抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进肿瘤细胞凋亡,进而发挥抑制肺癌的作用。

核仁纺锤体相关蛋白1在非小细胞肺癌中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在非小细胞肺癌中的表达及其与患者预后的关系。方法收集非小细胞肺癌及癌旁组织标本各50例,采用实时荧光定量PCR检测NUSAP1 mRNA的表达,采用免疫组化法检测NUSAP1蛋白的表达,采用在线数据库分析NUSAP1的表达及其与非小细胞肺癌患者预后的关系。结果肺癌组织中NUSAP1 mRNA的表达水平高于癌旁组织(P<0.05);NUSAP1蛋白在癌组织中的表达率为58.0%(29/50),在癌旁组织中的表达率为22.0%(11/50),差异有统计学意义(P<0.05)。NUSAP1蛋白的表达与患者的年龄和性别均无关(均P>0.05),但与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期均有关(均P<0.05)。在线数据库分析显示,NUSAP1 mRNA的表达水平与患者的总生存时间(OS)有关(P<0.001);与NUSAP1高表达的患者比较,低表达患者的OS较长。Kaplan-Meier plotter在线数据库分析显示,NUSAP1 mRNA的表达与患者病理分级、临床分期、性别、化疗、吸烟史和组织分型均有关(均P<0.05)。结论NUSAP1在非小细胞肺癌组织中过表达,与肿瘤的生长发展和患者的预后有关,可作为非小细胞肺癌患者潜在的预后标志物。

核仁纺锤体相关蛋白1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1（NuSAP1）在肝细胞癌组织及非癌组织中的表达及其与早期复发和预后的关系。方法应用RT—PCR、荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测61例肝细胞癌组织及相应非癌组织中NuSAP1的表达，分析NuSAP1在肝细胞癌组织中的表达及其与相关临床病理参数的关系。结果无论是核酸水平还是蛋白水平，NuSAP1在肝细胞癌组织中的表达均明显高于非癌组织（P〈0．05）。单因素分析表明：肝细胞癌组织中NuSAP1mRNA与蛋白的表达均与TNM分期、淋巴结转移、早期复发、有无癌栓和病理分化相关（P〈0．05）。多因素逐步Logistic回归分析表明：NuSAP1蛋白的表达是早期复发的独立影响因素（P〈0．05）。生存分析表明NuSAP1在肝细胞癌组织中的高表达与肝细胞癌患者的预后差相关（X^2=15．846，P=0．000）。结论Nu—SAP1在肝细胞癌组织中存在过表达，NuSAP1在肝细胞癌中的过表达与肝细胞癌患者的早期复发有关，NuSAP1高表达者预后较差。

miR-758-3p通过靶向核仁纺锤体相关蛋白1抑制非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭

目的探讨miR-758-3p在非小细胞肺癌(NSCLC)中的生物学功能及其作用机制。方法采用脂质体法转染miR-758-3p模拟物(miR-758-3p模拟物组)、miRNA对照(对照组)、核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)过表达质粒(NUSAP1过表达组)、miR-758-3p模拟物+NUSAP1(miR-758-3p模拟物+NUSAP1组)至人NSCLC细胞系A549细胞中。采用CCK-8法和Transwell小室法检测A549细胞增殖、迁移和侵袭能力,结合生物信息学预测网站和双荧光素酶报告基因实验验证miR-758-3p及其靶基因的靶向关系。结果转染24 h后,miR-758-3p模拟物组和对照组A549细胞中miR-758-3p基因的相对表达水平分别为3.02±0.16和1.00±0.08,NUSAP1基因的相对表达水平分别为0.04±0.02和1.00±0.03,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转染72 h后,miR-758-3p模拟物组和对照组细胞的吸光度值分别为0.78±0.06和1.15±0.06,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-758-3p模拟物组细胞的迁移数和侵袭数分别为[(119.04±11.49)个]和[(71.33±5.36)个],均低于对照组[分别为(271.38±19.05)个和(164.30±8.11)个;均P<0.05]。miR-758-3p模拟物转染野生型NUSAP1报告基因的荧光素酶活性(0.37±0.04)低于对照组(1.00±0.03,P<0.05)。突变型NUSAP1报告基因和对照组的荧光素酶活性分别为0.96±0.02和0.95±0.02,差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-758-3p通过调控NUSAP1基因的表达抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。

核仁纺锤体相关蛋白在恶性肿瘤中作用的研究进展

核仁纺锤体相关蛋白(nucleolar spindle-associated protein,NuSAP)/NuSAP1是一种微管相关蛋白,具有维持着丝粒蛋白稳定性、调节纺锤体正确组装及染色体分离的作用。目前许多研究报道显示NuSAP过表达与结肠癌、肝癌、乳腺癌等多个恶性肿瘤的预后不良相关,并有望成为新的标志物及治疗靶点。该文将其结构、功能及在恶性肿瘤中作用的研究情况作一综述。

纺锤体与动粒相关蛋白-1在肝细胞癌中的预后分析

目的探讨纺锤体与动粒相关蛋白-1(SKA1)在肝细胞癌(HCC)中的表达以及其对患者预后的影响。方法收集88对HCC癌组织和对应的癌旁组织,采用免疫组化的方法对这些组织中SKA1的表达水平进行了检测,分析其表达水平与HCC患者临床病理参数的关系,并采用Kaplan-Meier法、单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析SKA1的表达水平对HCC患者预后的影响。结果与癌旁组织相比,SKA1在HCC癌组织中显著高表达(P<0.001)。SKA1的表达水平与瘤体大小密切相关(P<0.002)。Kaplan-Meier法表明SKA1高表达组的5年总生存率和无瘤生存率分别为27.03%、35.14%,而低表达组的5年总生存率和无瘤生存率分别为60.78%、50.98%(P<0.05)。亚组分析表明,高表达的SKA1能预测血浆高水平谷丙转氨酶(ALT)患者的总生存率和无瘤生存率(P<0.05),而在血浆低水平ALT患者中差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox比例风险回归模型表明SKA1是HCC总生存率的独立危险因素(HR=2.879,P=0.001),但不是无瘤生存率的独立危险因素(HR=1.718,P=0.075)。结论SKA1参与了HCC的发生发展,可以作为HCC患者总生存率的预后指标。

核仁纺缍体相关蛋白1在结肠直肠癌中的表达及临床病理意义

目的探讨核仁纺缍体相关蛋白1(Nu SAP1)在人结肠直肠癌(CRC)中的表达及临床病理意义。方法收集2011年12月—2015年12月经手术切除的CRC患者石蜡标本116例,新鲜标本14例。应用实时荧光定量聚合酶连反应(PCR)方法检测14例新鲜组织中Nu SAP1 mRNA表达水平,应用免疫组化方法检测116例CRC患者手术切除石蜡标本中NuSAP1蛋白的表达和亚细胞定位。分析Nu SAP1表达与CRC临床病理指标的相关性。结果实时荧光定量PCR显示,NuSAP1 mRNA表达水平在CRC组织中显著高于癌旁组织(P <0. 01)。免疫组化结果显示,Nu SAP1蛋白阳性信号定位于细胞核。116例CRC组织中,NuSAP1蛋白低表达67例,高表达49例,NuSAP1蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织(P <0. 01)。Nu SAP1蛋白表达与CRC组织分化差、淋巴结转移和TNM分期呈显著正相关(P <0. 01)。结论 NuSAP1在CRC组织中异常高表达,可能参与调控CRC分化、侵袭等过程。

NUSAP1在食管癌中与肿瘤细胞增殖和免疫细胞浸润相关性——基于数据库的研究

目的:探讨核仁纺锤体相关蛋白1(nucleolar and spindle-associated protein 1,NUSAP1)在食管癌(esophageal carci⁃noma,ESCA)中的表达情况、临床意义及功能机制,为ESCA的早期诊断和治疗提供新思路。方法:从GEPIA2和TIMER数据库下载ESCA样本与癌旁样本,进行NUSAP1的表达分析,STRING和Cytoscape软件进行NUSAP1相关基因的PPI网络构建,并进行GO、KEGG及GSEA富集分析。TIMER数据库被用来分析NUSAP1与免疫细胞的相关性。最后通过RT-PCR、Western blot和免疫组化验证NUSAP1在ESCA组织和细胞中的表达,使用慢病毒包被的小干扰RNA转染ESCA细胞,进行NUSAP1的表达敲减。通过CKK-8和Ki67免疫荧光评估NUSAP1对ESCA细胞增殖的影响。结果:NUSAP1在ESCA组织和细胞中高表达。NUSAP1的表达与CDK1、B细胞和巨噬细胞浸润正相关,而与CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞和树突状细胞浸润负相关。GSEA分析发现NUSAP1的高表达组主要富集于Wnt/β-catenin信号通路、过氧化物酶通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路。在体外,敲减NUSAP1后抑制了ESCA细胞增殖。结论:NUSAP1在ESCA中高表达,并与ESCA细胞增殖和免疫细胞浸润密切相关。因此,NUSAP1可能有助于ESCA的诊断和治疗。

纺锤体动粒相关复合体-1(SKA1)促进葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的分子机制研究

目的研究纺锤体动粒相关复合体-1(SKA1)促进葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞增殖的分子机制。方法利用SKA1敲减及空载体慢病毒感染MUM-2B细胞分别作为SKA1敲减组和对照组,再以MTT法、流式细胞术及Caspase-3/7法检测各组细胞增殖、凋亡表型的变化;利用基因表达谱芯片筛选差异基因,KEGG富集分析探寻SKA1促进UM发生发展的潜在信号通路,再以Western blot检测信号通路中关键蛋白的表达变化;利用TCGA数据库UM样本RNA测序及随访数据,分析SKA1表达与预后的关系。结果与对照组相比,SKA1敲减组细胞培养3 d、4 d、5 d的光密度均显著降低(均为P<0.01),而凋亡细胞比例及Caspase-3/7活性均显著增加(均为P<0.01)。KEGG富集分析显示,差异基因富集于P53信号通路。Western blot检测结果证实,SKA1敲减后,P53通路中胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)的表达显著下降(P<0.05)。SKA1高表达患者总生存率下降(P=0.021,HR=2.55,95%CI0.92~7.05)。结论SKA1通过P53/IGFBP3信号通路促进UM细胞增殖,而且SKA1高表达是影响UM患者预后的危险因素。

子宫内膜样腺癌组织NuSAP1、MFN2表达与临床病理特征和预后的关系

目的探讨子宫内膜样腺癌(EA)组织核仁纺锤体相关蛋白1(NuSAP1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取2019年3月至2020年10月南阳市第一人民医院收治的121例EA患者作为研究对象,应用免疫组织化学染色法检测患者癌组织及其对应癌旁组织NuSAP1、MFN2阳性表达率,分析癌组织NuSAP1、MFN2阳性表达率与患者临床病理特征的关系。出院后随访3年,完成随访112例,应用Kaplan-Meier生存曲线分析NuSAP1、MFN2阳性表达组和阴性表达组的预后差异,应用多因素COX回归分析EA患者预后的影响因素。结果EA癌组织NuSAP1阳性表达率为72.37%,明显高于癌旁组织的35.54%,MFN2阳性表达率为38.02%,明显低于癌旁组织的80.17%,差异均有统计学意义(P<0.05);国际妇产科联盟(FIGO)临床分期Ⅱ~Ⅲ期、中低分化、有淋巴结转移、深肌层浸润癌组织中NuSAP1阳性表达率分别为88.68%、83.54%、96.15%、90.63%,明显高于FIGO临床分期Ⅰ期的60.29%、高分化的57.14%、无淋巴结转移的55.79%、浅肌层浸润癌组织的66.29%,差异均有统计学意义(P<0.05);FIGO临床分期Ⅱ~Ⅲ期、中低分化、有淋巴结转移、深肌层浸润癌组织中MFN2阳性表达率分别为18.87%、30.38%、7.69%、15.63%,明显低于FIGO临床分期Ⅰ期的52.94%、高分化的52.38%、无淋巴结转移的46.32%、浅肌层浸润癌组织的46.07%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier法分析结果显示,NuSAP1阴性表达组和MFN2阳性表达组患者的3年生存率分别为90.00%和87.80%,明显高于NuSAP1阳性表达组的69.51%和MFN2阴性表达组的67.61%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论EA患者组织中NuSAP1阳性表达率升高,MFN2阳性表达率降低,NuSAP1、MFN2表达水平与患者肿瘤分化、FIGO临床分期、淋巴结转移及深肌层浸润有关,且是患者死亡的危险因素,提示NuSAP1、MFN2可能参与了EA患者的疾病进展。

食管癌组织miR-758-3p、NUSAP1表达变化及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨食管癌组织微小核糖核酸-758-3p(miR-758-3p)、核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择食管癌患者97例,取手术切除的食管癌组织及其癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-758-3p、NUSAP1 mRNA表达。通过TargetScan数据库预测miR-758-3p与NUSAP1的结合位点,分析食管癌组织miR-758-3p表达与NUSAP1 mRNA表达的关系以及二者表达与临床病理特征和预后的关系。结果与癌旁正常组织比较,食管癌组织miR-758-3p相对表达量降低,NUSAP1 mRNA相对表达量升高(t分别为23.037、25.253,P均<0.05)。经TargetScan数据库预测,NUSAP1基因3′非翻译区583~589位点处存在miR-758-3p的结合位点。Pearson相关分析显示,食管癌组织miR-758-3p表达与NUSAP1 mRNA表达呈负相关(r=-0.732,P<0.01)。食管癌组织miR-758-3p、NUSAP1 mRNA表达与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、病理类型、吸烟史、饮酒史、肿瘤最大径无关(P均>0.05)。以食管癌组织miR-758-3p、NUSAP1 mRNA相对表达量的均数为临界值,将患者分为miR-758-3p高表达者(≥0.64,47例)与miR-758-3p低表达者(<0.64,50例)、NUSAP1 mRNA高表达者(≥3.19,43例)与NUSAP1 mRNA低表达者(<3.19,54例)。生存分析发现,miR-758-3p高表达者3年累积生存率高于其低表达者,NUSAP1 mRNA高表达者3年累积生存率低于其低表达者(Log-rankχ^(2)分别为5.682、6.918,P均<0.05)。结论食管癌组织miR-758-3p低表达、NUSAP1 mRNA高表达,二者表达变化与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及患者预后密切相关。

基于生物信息学分析NUSAP1在胰腺癌中的表达及临床预后分析

目的 研究核仁纺锤体相关蛋白1 (Nucleolar and spindle associated protein 1,NUSAP1)在胰腺癌组织中的表达及临床预后分析。方法 利用GEPIA数据库检索NUSAP1基因在胰腺癌组织和正常组织中的表达水平,TCGA数据库及组织芯片研究及验证NUSAP1在胰腺癌的临床预后分析。结果 GEPIA数据库分析结果显示胰腺癌组织中NUSAP1的表达高于正常对照组(P<0.05)。TCGA数据库结果显示,高表达NUSAP1的胰腺癌患者生存时间较低表达NUSAP1的患者更短(HR=2.02,P<0.05)。在病理分级G3-G4组、残余瘤R1和R2组、胰腺癌治疗进展组中NUSAP1的表达均分别高于病理分级G1-G2组、残余瘤R0组、治疗缓解组(P<0.05)。在死亡组中,NUSAP1的表达高于存活组(P<0.05)。组织芯片免疫组化结果显示,与癌旁组织相比,NUSAP1在胰腺癌中呈高表达(χ^(2)=44.10,P<0.001),NUSAP1高表达的患者生存时间更短,预后越差。单因素回归分析结果显示NUSAP1的表达量、性别、病理分级、肿瘤大小、T分期、N分期、TNM分期是影响胰腺癌患者总生存期的危险因素(P<0.05)。多因素回归分析结果显示NUSAP1的表达量、TNM分期是影响总生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论 NUSAP1在胰腺癌组织中高表达,与胰腺癌患者不良预后相关。

非小细胞肺癌患者癌组织和血清中SKA3、G3BP2、PROX1表达与临床治疗的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者癌组织和血清中癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3、TP酶激活蛋白SH3结合蛋白(G3BP)2和Prospero相关同源异形盒蛋白(PROX)1的表达与术后治疗的临床关系。方法选择内蒙古民族大学附属医院微创手术的非小细胞肺癌患者102例为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测非小细胞肺癌患者手术前后血清中SKA3、G3BP2、PROX1蛋白含量;采用免疫组织化学染色法检测非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织中SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白阳性表达强度,分析癌组织中各指标与肿瘤临床病理特征的关系。结果与术前比较,术后非小细胞肺癌患者血清中SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白含量均明显降低(P<0.05);非小细胞肺癌患者癌组织中SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白阳性表达强度明显高于癌旁组织(P<0.05);不同组织学分型的非小细胞肺癌患者SKA3、G3BP2、PROX1的表达差异无统计学意义(P>0.05);不同病理分型、临床分期、有无淋巴结转移的非小细胞肺癌患者SKA3、G3BP2、PROX1的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者血清中SKA3、G3BP2、PROX1与患者临床病理特征密切相关,提示其可能成为非小细胞肺癌治疗的靶点及预测预后和复发的指标。

核仁纺锤体相关蛋白与人脑胶质母细胞瘤恶性进展和预后的相关性分析

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白（NUSAP1）表达与人脑多形性胶质母细胞瘤（GBM）恶性进展及临床预后间的相关性。方法以RT－PCR和免疫组化技术分析NUSAP1在GBM手术标本的表达水平。在TCGA数据库中分析该基因表达与GBM患者分子分型、生存期的相关性。采用基因沉默技术封闭该基因在U87细胞表达，CCK－8实验检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期变化，并行体内致瘤试验。结果与非肿瘤对照脑组织标本相比，NUSAP1在GBM表达明显上调，生存曲线分析显示，NUSAP1高表达者生存期显著降低（P〈0.01），间质型和神经元型GBM NUSAP1表达相对低于其他两型，且显著受PTEN缺失和IDH1突变等特定基因畸变状态影响。敲除NUSAP1可抑制GBM肿瘤细胞周期G2/M进展和细胞增殖。结论NUSAP1表达与GBM进展和预后密切相关，是一个反映GBM预后的生物标志物，并具有潜在应用价值的治疗靶标。

基于生物信息学分析NUSAP1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨核仁和纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在肺腺癌组织中的表达及临床意义。方法通过检索Oncomine、GEPIA、UALCAN、TIMER、STRING等数据库,分析肺腺癌NUSAP1基因与蛋白表达情况、NUSAP1表达对患者预后的影响、NUSAP1基因与肿瘤免疫细胞浸润的关系,以及蛋白网络图富集参与的生理过程等。结果NUSAP1在肺腺癌组织中高表达,基因表达越高患者预后越差,差异有统计学意义(P<0.05);NUSAP1在肺腺癌组织中表达水平与肿瘤微环境中B淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、树突细胞均呈负相关(P<0.05),与CD8^(+)T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞均呈正相关(P<0.05);NUSAP1主要参与调节细胞周期、有丝分裂细胞周期的正调控、核分裂等生物学过程。结论NUSAP1在肺腺癌组织中高表达,并与肺腺癌的发生、发展相关,可能作为肺腺癌诊断及预后评估的生物标志物。

NuSAP1、LDLR与局部晚期乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的关系及其危险因素分析

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1(NuSAP1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)与局部晚期乳腺癌患者腋窝淋巴结转移情况的关系,并分析患者腋窝淋巴结转移≥10枚的危险因素。方法选取2018年1月至2022年4月在江苏省连云港市第一人民医院诊治的局部晚期乳腺癌患者125例为研究对象,均经手术病理确诊为乳腺癌且均发生腋窝淋巴结转移。术中取癌组织及癌旁组织,并检测NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA表达情况。对比不同腋窝淋巴结转移情况患者癌组织NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA表达,分析NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA表达与腋窝淋巴结转移情况的相关性。采用二元Logistic回归模型分析腋窝淋巴结转移≥10枚的危险因素。结果癌组织NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA表达高于癌旁组织(P<0.05);随着患者腋窝淋巴结转移数目增加,癌组织NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA表达呈升高趋势(P<0.05);癌组织NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关(P<0.05);校正临床分期、肿瘤最大直径后,癌组织NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA高表达仍是乳腺癌患者腋窝淋巴结转移≥10枚的独立危险因素(P<0.05),建立Logistic回归模型:logit(P)=-6.004+1.298×LDLR mRNA+1.141×NuSAP1 mRNA。结论局部晚期乳腺癌患者癌组织NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA呈高表达,表达水平与患者腋窝淋巴结转移数目密切相关,且NuSAP1 mRNA、LDLR mRNA表达升高是患者腋窝淋巴结转移≥10枚的独立危险因素。

ProGRP联合NUSAP1在高原地区非小细胞肺癌患者中预后的检测价值

目的:探讨促胃泌素释放肽前体(ProGRP)联合核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAPl)在高原地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者中预后的检测价值。方法:88例高原地区确诊为NSCLC的患者,在新辅助化疗后行手术治疗。随访3年,根据患者生存情况分为生存组与非生存组,采用ELISA法(酶联免疫吸附法)ProGRP水平,采用实时荧光定量PCR检测NUSAPl mRNA水平,采用免疫组化法检测癌组织NUSAPl表达,分析其与患者预后的相关性。结果:治疗后存活组与未存活组不同病理类型患者ProGRP水平均较治疗前降低(P<0.05)。存活组腺癌NUSAP1 mRNA表达低于鳞癌(P<0.05);腺癌患者NUSAP1高表达率低于鳞癌患者(P<0.05);存活组腺癌患者NUSAP1 mRNA表达低于未存活组(P<0.05),且NUSAP1高表达率低于未存活组(P<0.05)。NUSAP1单独检测肺腺癌的AUC面积为0.727,ProGRP联合NUSAP1检测的AUC面积为0.770。结论:高原地区NSCLC患者治疗后ProGRP水平明显降低,NUSAP1 mRNA水平升高及癌组织NUSAP1高表达的患者生存率更低,NUSAP1与肺腺癌患者预后关系更为密切,可作为肺腺癌患者潜在的预后标记物。