核因子κB受体活化因子配体抑制剂地舒单抗在肺癌骨转移中的应用

目前,随着基因靶向治疗和免疫治疗在肺癌领域中取得巨大突破,晚期肺癌患者总生存期(OS)显著延长,但发生远处骨转移及骨相关事件(SRE),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等风险也随之增大,严重影响了患者的生活质量。因此,在全身治疗基础上应积极预防和治疗骨转移及SRE治疗。临床研究表明,核因子κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)/RANK/骨保护素信号通路在肿瘤骨转移中发挥着重要作用,阻断该通路能有效预防和治疗SRE。RANKL抑制剂地舒单抗(商品名:安加维)是一种人免疫球蛋白G2单克隆抗体,可特异性结合RANKL而阻断破骨细胞参与的RANKL/RANK/骨保护素信号通路激活,最终发挥预防骨转移及SRE的作用。与双磷酸盐类药物比较,地舒单抗疗效显著,能明显延长患者OS和SRE的发生时间。同时,地舒单抗还具有抗肿瘤作用。该文就地舒单抗的作用机制、临床研究及安全性等方面的最新研究进行了阐述,以期为临床医生提供参考。

雄激素受体与核受体辅助抑制因子的关系

目的 :探讨雄激素受体 (AR)与核受体辅助抑制因子 (SMRT)是否能相互作用及其作用部位。方法 :重组构建AR ,SMRT基因或其基因片段的质粒 ,体外转录 ,合成3 5S标记融合蛋白 ,采用转染试验及哺乳动物细胞双杂交实验 (transienttransfection ,mammaliantwo hybridtest) ,GST沉淀试验 (GSTpull downassay) ,间接免疫荧光观察(indirectimmunofluorescencestaining)的方法 ,观察AR与SMRT的关系。结果 :AR具有内在的转录抑制活性 ,可与SMRT直接作用 ,其作用部位 :在AR分子上位于配体结合区 (LBD) ,而DNA结合区能增强这种作用 ;在SMRT分子上则位于羧基端核受体作用区 (IDs) ,在这个区域的LXXXIXXXI/L功能基团突变后将会影响AR与SMRT的结合。结论

核受体辅助抑制因子在急性非淋巴细胞白血病细胞株中的表达

目的:明确核受体辅助抑制因子(N-CoR)在急性非淋巴细胞白血病细胞株及细胞分化过程中表达的变化,探讨其在急性白血病中的意义。方法:RT-PCR半定量检测16种急性非淋巴细胞白血病细胞株中N-CoR的基因表达及急性早幼粒细胞白血病细胞株在维A酸作用过程中的变化。结果:N-CoR在所有细胞株中都有表达,在急性早幼粒细胞白血病细胞株中随着细胞的分化表达增加。结论:N-CoR对维持白血病细胞的增殖起重要作用,其表达量的变化和细胞的分化状态相关。

核因子κ-B配体受体致活剂抑制剂对糖皮质激素性骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响

目的探讨核因子κ-B配体受体致活剂(RANKL)抑制剂对糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-inducedosteoporosis,GIOP)的疗效及对骨密度和骨代谢指标的影响。方法选取2021年1月至2022年3月贵州医科大学附属医院收治的145例GIOP患者,按照随机数字表法分为试验组和对照组。试验组(73例)使用RANKL抑制剂(地舒单抗),对照组(72例)使用阿仑膦酸,疗程1年。比较治疗前后两组患者腰2~4椎体(L2~4)、股骨颈、大转子与髋骨的骨密度,骨代谢指标[血钙(Ca)、血磷(P)、25-羟维生素D(25-OHVD)、碱性磷酸酶(ALP)],统计两组患者的治疗总有效率和不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者各部位的骨密度值均升高,且试验组均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者Ca、25-OHVD与ALP均升高,P均降低,且试验组Ca、25-OHVD的变化幅度均大于对照组(均P<0.05)。试验组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论RANKL抑制剂治疗GIOP效果确切,可以更好地改善患者骨密度与骨代谢指标,提高临床疗效,应用安全有效。

乙型肝炎肝硬化患者辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及维甲酸相关核孤儿受体γt和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3 mRNA表达水平的变化及其临床意义研究

目的通过对乙型肝炎肝硬化患者外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)及其特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平的检测探讨其临床意义。方法选取2015年7—12月昆明医科大学第一附属医院诊治的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者64例,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者21例(CHB组)、代偿期肝硬化(CLC)患者21例(CLC组)、失代偿期肝硬化(DCLC)患者22例(DCLC组)。同期选取本院体检健康者20例为对照组。收集研究对象一般资料〔性别、年龄及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)〕;应用流式细胞术检测研究对象外周血Th17、Treg表达率,计算Th17/Treg比值;应用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)法测定外周血RORγt、Foxp3 mRNA表达水平。结果 4组年龄、ALT、AST、TBIL比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB组、CLC组、DCLC组Th17、Treg表达率及Th17/Treg比值均高于对照组(P<0.05);DCLC组Th17、Treg表达率及Th17/Treg比值均高于CHB组,Th17表达率及Th17/Treg比值均高于CLC组(P<0.05)。CHB组、CLC组、DCLC组RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05);DCLC组RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平均高于CHB组、CLC组(P<0.05)。CHB组、CLC组、DCLC组外周血Th17表达率与RORγt mRNA表达水平均呈正相关(P<0.05);CHB组、CLC组、DCLC组外周血Treg表达率与Foxp3 mRNA表达水平均呈正相关(P<0.05);CHB组、CLC组、DCLC组外周血Th17表达率、RORγt mRNA表达水平与ALT呈正相关(P<0.05);CHB组外周血Foxp3mRNA表达水平与ALT呈正相关(P<0.05);CHB组RORγt mRNA表达水平、Foxp3 mRNA表达水平与AST、TBIL呈正相关(P<0.05)。结论 Th17、Treg及其特异性转录因子RORγt、Foxp3可能与乙型肝炎肝硬化患者的疾病进展与肝功能有关。

PELP1/MNAR:一种新的核受体辅助调节因子

脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(proline-,glutamic acid-,leucine-rich protein 1/modulator of nongenomic activity of estrogen receptor,PELP1/MNAR)是一种新近发现的核受体辅助活化因子,具有较为复杂的分子结构,在多种组织中广泛表达。与先前发现的核受体辅助调节因子不同的是:作为一种支架蛋白,PELP1/MNAR既参与核受体调控靶基因转录的基因组作用,又参与了核受体激活激酶信号系统的非基因组作用,并且可能在核受体信号与生长因子信号串话(cross talk)中发挥重要作用。近年的研究表明,PELP1/MNAR在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤中均有异常表达和分布,在激素依赖性肿瘤的发生、发展、转移、耐药形成过程中可能具有重要意义,可望成为内分泌依赖性肿瘤治疗的一个新的靶点。

类固醇受体辅助活化因子-1和核受体辅阻遏子在子宫腺肌病中的表达

目的:通过检测子宫腺肌病组织芯片中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、类固醇受体辅助活化因子-1(SRC-1)和核受体辅阻遏子(NCoR)的表达,观察SRC-1、NCoR与ER、PR之间的关系,探讨其在子宫腺肌病发生、发展中的作用。方法:用组织芯片技术和免疫组化方法检测42例子宫腺肌病患者异位子宫内膜组织(异位内膜组)和15例因子宫肌瘤行子宫切除术患者非瘤区对照子宫内膜组织(对照内膜组)中ER、PR、SRC-1和NCoR的阳性细胞的平均光密度值(IOD),及两组子宫内膜组织的增殖期和分泌期的IOD值,并进行比较。结果:ER、PR在异位内膜组中的IOD值显著低于对照内膜组(P<0.05);SRC-1在异位内膜组中IOD值明显高于对照内膜组(P<0.05);NCoR在异位内膜组中IOD值明显低于对照内膜组(P<0.05);异位内膜组中SRC-1、NCoR、ER和PR的IOD值增殖期和分泌期的比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照内膜组中SRC-1、NCoR、ER和PR的IOD值增殖期高于分泌期(P<0.05)。结论:低表达的ER存在时,SRC-1在异位内膜组织中表达增高,低表达的PR可能降低NCoR的表达,SRC和NCoR可能导致子宫腺肌病异位内膜组织增生活性增高,可能与子宫腺肌病的种植和侵袭有关。

雌激素受体辅助抑制因子REA对前列腺癌细胞增殖和迁移的影响

雌激素在前列腺癌转移中的作用已有报道,但其作用机制尚不清楚.研究了雌激素受体辅助抑制因子REA在前列腺上皮细胞和前列腺组织中的表达及其对前列腺癌细胞生物学功能的影响.发现在前列腺癌细胞和组织中随恶性程度增加REA的表达逐渐增强.划痕愈合实验证实了REA能够明显促进前列腺癌细胞的迁移,而且其促进作用与雌激素和ER存在着协同作用.这些研究结果为揭示雌激素效应及其受体亚型的表达水平在前列腺癌转移中作用机制的探讨奠定了实验基础.

甾体激素核受体与辅助调节因子对基因表达的协同调控

甾体激素受体作为核受体家族中的一大类别,决非单独与DNA靶序列上的应答元件作用调节靶基因的表达,而是在一系列辅助调节因子参与下,通过蛋白-蛋白之间的相互作用,实现对靶基因的协同调控。而且各种辅助调节因子又受各种不同信号途径的调节,形成了不同信号途径之间的交叉调节。在辅助调节因子的参与下,激素-受体-靶基因调控方式与多种信号传导途径间通过交叉调节,形成建立在不同时空上的基因表达网络调控模式。

类固醇受体辅助活化因子-1、核受体辅阻遏子在子宫内膜癌患者中的表达

目的通过检测子宫内膜癌及增殖期子宫内膜的组织中类固醇受体辅助活化因子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达,观察SRC-1、NCoR与ER、PR之间的关系,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的可能作用。方法用免疫组化方法检测40例子宫内膜癌患者的子宫内膜组织(观察组)和30例子宫内膜息肉患者非息肉区的增殖期的子宫内膜组织(对照组)中SRC-1、NCoR与ER、PR的阳性细胞的平均光密度值(IOD)并进行比较。结果 ER、PR在观察组中的表达显著低于对照组(P<0.05);SRC-1在观察组中表达明显高于对照组(P<0.05);NCoR在观察组中表达明显低于对照组(P<0.05)。结论低表达的ER存在时,SRC-1在子宫内膜癌中表达增高,低表达的PR可能降低NCoR的表达,SRC-1表达的增加和NcoR表达的降低可能导致子宫内膜组织增生活性增高,可能与子宫内膜癌变有关。

隔日限食减轻脊髓损伤大鼠炎症反应的芳香烃受体/细胞因子信号传导抑制因子2/核转录因子-κB信号通路机制

目的探讨芳香烃受体/细胞因子信号传导抑制因子2/核转录因子-κB(AHR/SOCS2/NF-κB)信号通路在隔日限食(EODF)疗法减轻脊髓损伤炎症反应中的作用。方法36只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组和EODF组,每组12只。后两组复制C5脊髓半侧钳夹模型。术后EODF组予24 h禁食和摄食交替,不限水,共2周。术前和术后1 d、7 d、14 d行梳理试验。术后14 d取各组脊髓组织,每组4只行HE染色观察病理损伤,4只采用Western blotting检测AHR、SOCS2和NF-κB水平,4只采用逆转录实时定量聚合酶链反应检测AHR、SOCS2、核因子κB抑制因子α(IκBα)、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA水平。结果与假手术组相比,另两组各时间点梳理试验评分降低(P<0.05),出现空腔、水肿、结构紊乱等病理改变;与模型组相比,EODF组术后14 d梳理试验评分增加(P<0.05),损伤减轻。与模型组相比,EODF组AHR、SOCS2 mRNA和蛋白表达增高(P<0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),IκBαmRNA表达增高(P<0.05),TNF-α、IL-6 mRNA表达降低(P<0.05)。结论EODF可促进脊髓损伤大鼠患侧前肢运动功能恢复,减轻损伤和炎症反应,可能与激活AHR/SOCS2/NFκB信号通路有关。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI）在晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的疗效肯定,但EGFR-TKI能否提高完全切除的NSCLC术后辅助治疗疗效不确切。部分研究发现在可切除的Ⅰ~Ⅲ期EGFR敏感突变肺腺癌患者中,辅助TKI治疗有使无疾病生存（disease free survival,DFS）获益的趋势,另一部分临床研究未能证实EGFR-TKI在术后辅助治疗有获益。造成各研究结果不一的原因很多,如人群选择、EGFR-TKI使用时长、耐药等。国内外目前一些设计比较合理的,对比EGFR-TKI化疗辅助治疗Ⅱ~ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床研究正在进行,值得期待。目前,早期NSCLC术后TKI辅助治疗仅限于临床试验,不建议作为临床常规治疗。

计算机辅助设计/计算机辅助制作氧化锆、钴铬合金对全冠修复患者龈沟液白介素-6、肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子、核因子κ-B受体激活因子水平及牙周组织的影响

目的:探讨计算机辅助设计/计算机辅助制作(CAD/CAM)氧化锆、钴铬合金对全冠修复患者龈沟液白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子(TWEAK)、核因子κ-B受体激活因子(RANKL)水平及牙周组织的影响。方法:回顾性选择2018年6月—2019年6月于郑州植得口腔医院口腔科就诊的131例全冠修复患者,根据修复材料的不同分为观察组70例、对照组61例。两组患者均行全冠修复,观察组采用CAD/CAM氧化锆全瓷冠修复体,对照组采用钴铬合金烤瓷全冠修复体,修复完成后随访6个月。观察两组患者修复后6个月的修复合格率、龈下菌斑标本中致病菌水平,比较两组患者修复前、修复后6个月的牙周临床指标、龈沟液生化指标水平。结果:修复后6个月,观察组修复体完整性、颜色匹配、牙龈状况合格率为97.14%、100.00%、95.71%,高于对照组的86.89%、93.44%、85.25%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.864、4.735、1.021,P<0.05)。修复后6个月,两组患者牙周探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(BI)及龈沟液IL-6、TWEAK、RANKL水平均高于修复前,但观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=5.079、3.405、15.665,P<0.05)。修复后6个月,观察组患者齿垢密螺旋体(Td)、牙龈卟啉单胞菌(Pg)、放线嗜血杆菌(Aa)、福赛斯坦纳菌(Tf)、具核酸杆菌(Fn)、中间普氏菌(Pi)检出率为4.29%、7.14%、5.71%、2.86%、7.14%、8.57%,低于对照组的19.67%、22.95%、21.31%、18.03%、19.67%、22.95%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.611、6.569、7.022、8.398、4.531、5.210,P<0.05)。结论:相较于钴铬合金,CAD/CAM氧化锆对全冠修复患者牙周组织的破坏较小,可降低龈沟液IL-6、TWEAK、RANKL及龈下菌斑标本中致病菌水平,减轻其牙周炎症,有助于提高修复合格率,更有益于牙周健康。

真实世界中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼或埃克替尼)在非小细胞肺癌患者术后辅助治疗中的临床疗效分析

目的:探讨接受第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼或埃克替尼)作为术后辅助治疗的非小细胞肺癌患者的预后以及影响预后的因素。方法:纳入2015-4月至2020-6月于我院胸外科行完全切除的表皮生长因子受体突变阳性的非小细胞肺癌患者,共纳入108名患者,43名接受埃克替尼作为辅助治疗,65名接受吉非替尼作为辅助治疗,主要研究目的为中位无病生存期、2年无病生存率以及药物相关不良反应发生率,次要研究目的为探究影响接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作为辅助治疗的非小细胞肺癌患者的预后因素。结果:总体人群的中位无病生存期为42.7个月,接受吉非替尼治疗的患者中位无病生存期为41.2个月,接受埃克替尼治疗的患者中位无病生存期为42.7个月(p = 0.73;HR = 0.90 (0.49~1.65)),两组差异无统计学意义;2年无病生存率:86% vs 81% (p = 0.51;HR = 1.42 (0.50~4.03)),差异无统计学意义,吉非替尼相比于埃克替尼在不良反应发生率方面无统计学差异(70.8% vs 60.5%;p = 0.27),19-Del相比于21-L858R中位无病生存期无统计学差异(42.7 vs 41.2;p = 0.28;HR = 1.39 (0.76~2.54));有无肺气肿个人史以及有无恶性肿瘤家族史对接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的患者预后无影响(41.9 vs 42.7;p = 0.68;HR = 1.16 (0.58~2.31))、(42.7 vs 41.9;p = 0.74;HR = 1.11 (0.52~2.09))。结论:在表皮生长因子受体突变阳性的完全切除的非小细胞肺癌患者中,与既往研究相比,接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼或埃克替尼)治疗的患者相比于接受化疗的患者有更长的无病生存期,吉非替尼与埃克替尼相比在无病生存期以及药物不良反应发生率方面无统计学差异,推荐吉非替尼或埃克替尼应用于表皮生长因子受体突变阳性的完全切除的非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗。

Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜Toll样受体4介导的核因子-κB信号通路的影响

目的探讨Toll样受体4(TLR4)单克隆抗体(TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜TLR4介导的核因子(NF)-κB信号通路中磷酸化IκB激酶(p-IKK)及NF-κB的影响情况。方法30只BALB/c小鼠均分为正常对照组(A组)、UC模型组(B组)及低、中、高剂量TLR4mAb干预组(C、D、E组)。A组小鼠饮用蒸馏水7d;B、C、D、E组小鼠饮用5%DSS水溶液7d以制成UC模型。造模同时,C、D、E组小鼠分别腹腔注射低、中、高剂量TLR4mAb。造模及干预7d后处死小鼠,观察指标包括疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分(HPS)。采用Western印迹法检测各组肠黏膜p-IKK的蛋白表达,蛋白凝胶电泳迁移率变动分析法(EMSA法)检测NF-κB的活性变化。结果B组小鼠的结肠黏膜DAI及HPS均显著高于A组(P值均<0.01)。与模型组相比,使用TLR4mAb干预后中、高剂量组HPS有不同程度的缓解(P值均<0.01)。②与B组相比,D、E组的TLR4mAb后p-IKK表达及NF-κB的活性均显著下降(P值分别<0.05、0.01)。结论TLR4mAb可以减轻肠道炎症,发挥干预作用,其机制可能是通过抑制TLR4介导的NF-κB通路关键蛋白的表达,降低NF-κB的活性,继而减少下游炎性因子过度表达。

新辅助化疗对乳腺癌患者胰岛素样生长因子-1受体表达的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1receptor,IGF-1R)表达的影响,以有助于乳腺癌治疗的选择及预后判断。方法通过免疫组化SP法检测40例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者在化疗前、后乳腺癌组织中IGF-1R表达的情况。术前采用空心针穿刺活检予以病理确诊并行IGF-1R表达的测定。化疗方法统一采用TAC方案(多西他赛、表柔比星及环磷酰胺),经过2个疗程的化疗,再行乳腺癌改良根治术,比较化疗前、后IGF-1R表达的变化。新辅助化疗的临床疗效通过体检和乳腺B超测量肿瘤的最大直径,按WHO的统一判定标准来评价。结果40例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者经2个周期的新辅助化疗后,29例(72.5%)获得了部分缓解,无完全缓解病例,无进展病例。化疗后25例IGF-1R由高表达变为低表达(P<0.01)。结论新辅助化疗可能部分通过抑制IGF-1R的表达来抑制乳腺癌的增殖。

核因子κB抑制物在糖尿病周围神经病变中的研究进展

对于糖尿病周围神经病变(DPN),目前只是对症治疗,还没有具体的预防或治疗措施。而炎症参与了DPN的发生、发展且涉及一个复杂的分子网络和过程。在DPN动物模型和临床试验中,抗炎药物的应用逐渐受到重视。且Toll样受体4、核因子κB(NF-κB)、NF-κB抑制剂蛋白和NF-κB抑制剂激酶等髓样分化蛋白88依赖型/非依赖型信号通路中的关键蛋白分子也参与了DPN的病程进展,其中NF-κB主要调控炎症反应。可见,使用NF-κB抑制物对于减缓DPN有重要作用,通过抑制NF-κB炎症信号通路来缓解糖尿病神经病理病变可能是未来治疗DPN的一个新方向。

雌激素受体家族及其相关的辅助因子

比较了雌激素受体α、β的六个功能区,其中两者AF-2区的中心序列相同,而AF-1区无明显同源性。结构的不同决定了功能上的差异,雌激素受体α在介导雌激素的效应中起着主要的作用,受体β对受体α有抑制作用,且受体α、β在不同组织有不同的优势表达。在雌激素受体信号转导中的辅助因子有共激活因子和共抑制因子两大类。

壮骨健膝方对兔膝骨关节炎滑膜炎症肝X受体/核因子κB通路的影响

目的:基于肝X受体/核因子κB信号通路观察壮骨健膝方对兔膝骨关节炎滑膜炎症模型的影响,探讨其对滑膜炎症的作用及机制。方法:将24只新西兰大白兔随机分为正常组6只和造模组18只。造模组行膝关节腔内注射木瓜蛋白酶建立兔膝骨关节炎滑膜炎症模型。造模成功后将模型兔随机分为模型组、扶他林组和壮骨健膝方组,每组6只。扶他林组和壮骨健膝方组分别给予扶他林混悬液、壮骨健膝方药液灌胃,模型组和正常组给予等量生理盐水灌胃。观察干预前后各组兔膝关节皮温、周径、Lequesne MG评分;膝关节液中IL-1β、TNF-α、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-13含量;滑膜组织评分;滑膜组织中LXRα、N-CoR、P50、P65 mRNA的表达情况。结果:与正常组比较,模型组兔一般情况差,膝关节皮温、周径、Lequesne MG评分、膝关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量、滑膜组织评分、P50和P65 mRNA表达均升高(均P<0.05),滑膜组织中LXRα和N-CoR mRNA表达降低(均P<0.05)。与模型组比较,壮骨健膝方组及扶他林组膝关节皮温、周径、Lequesne MG评分、膝关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量、滑膜组织评分、P50和P65 mRNA表达均较低(均P<0.05),壮骨健膝方组LXRα与N-CoR mRNA表达升高(均P<0.05),扶他林组LXRα与N-CoR mRNA表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与扶他林组比较,壮骨健膝方组LXRα、N-CoR mRNA表达升高(均P<0.05),关节周径较小(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:壮骨健膝方可能通过调控肝X受体/核因子κB信号通路的转导,减少下游炎症介质分泌,达到抑制膝骨关节炎滑膜炎症反应的作用。

补肾中药对核受体共调节因子表达的影响

目的通过检测含药血清培养的人乳腺癌细胞中核受体共激活因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)和核受体共抑制因子(nuclear receptor corepressor,NCOR)的mRNA表达,从分子水平上探讨补肾中药对核受体共调节因子表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为3个大组,每大组再分雌雄2组,每大组分别用淫羊藿、女贞子、蒸馏水灌胃14d,制备含药血清,并用含药血清培养雌激素受体缺失的乳腺癌细胞MDA-MB-231,利用实时荧光定量RT-PCR方法检测SRC-1和NCOR的mRNA表达。结果补肾阳中药淫羊藿雄性大鼠含药血清上调了SRC-1的表达,对NCOR没有显著影响;而补肾阴中药女贞子下调了SRC-1共激活因子的表达,上调了NCOR的表达。结论补肾中药淫羊藿、女贞子对核受体共调节因子的表达有调节作用。