基于Keap-1/Nrf2信号通路探究异甘草酸镁改善非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制

目的观察异甘草酸镁对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠糖脂代谢的影响,并探讨相关机制。方法30只NAFLD大鼠随机数字法分为NAFLD组、异甘草酸镁组、联合组,每组10只;另取10只健康大鼠,设为正常对照组。联合组大鼠腹腔注射异甘草酸镁(100 mg/kg),腹腔注射核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385(30 mg/kg,溶于5 mL DMSO);异甘草酸镁组大鼠腹腔注射异甘草酸镁(100 mg/kg),腹腔注射等容量DMSO;正常对照组、NAFLD组大鼠腹腔注射等容量生理盐水,腹腔注射等体积DMSO。每日1次,干预4周。检测大鼠血糖、血脂及肝功能指标;检测血清氧化应激指标;免疫印迹法检测肝组织Nrf2、Keap1蛋白表达量。结果与正常对照组比较,NAFLD组血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)水平及肝组织Nrf2蛋白表达量均升高,血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、肝组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白表达量降低(P<0.05)。与NAFLD组比较,异甘草酸镁组血清FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、AST、ALT、MDA水平及肝组织Nrf2蛋白表达量均降低,血清SOD活性、肝组织Keap1蛋白表达量升高(P<0.05);与异甘草酸镁组比较,联合组血清FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、AST、ALT、MDA水平及肝组织Nrf2蛋白表达量均升高,血清SOD活性、肝组织Keap1蛋白表达量降低(P<0.05)。结论异甘草酸镁可改善NAFLD大鼠糖脂代谢紊乱,抑制氧化应激并改善肝功能,其作用机制可能与激活Keap-1/Nrf2信号通路有关。