目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB...目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。展开更多
核受体在细胞稳态的维持以及疾病的发生发展等方面发挥着重要的作用。为了探究核受体亚家族6A组成员1(nuclear receptor subfamily 6 group A member 1,NR6A1)在肝癌中的作用及机制,首先,分析了癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,...核受体在细胞稳态的维持以及疾病的发生发展等方面发挥着重要的作用。为了探究核受体亚家族6A组成员1(nuclear receptor subfamily 6 group A member 1,NR6A1)在肝癌中的作用及机制,首先,分析了癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)等数据库信息,发现NR6A1在肝癌中异常高表达且与患者预后不良有关;然后,通过CCK-8(Cell Counting Kit-8)、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)、划痕实验发现,干扰NR6A1使肝癌细胞的增殖明显受到抑制但不影响细胞的迁移;其次,通过免疫共沉淀、免疫荧光、RNA干扰和过表达等实验,鉴定出N-myc下游调控基因1(N-myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)是NR6A1在肝癌中的互作蛋白质,二者在肝癌中的表达呈正相关,且NR6A1正调控NDRG1的表达;最后,利用功能拯救实验证实,干扰NDRG1可以抑制NR6A1过表达造成的肝癌细胞增殖增强的现象。综上可知,NR6A1通过与NDRG1相互结合且上调NDRG1的表达来发挥促癌作用。展开更多
目的 探讨乳腺癌患者血清核受体亚家族C组成员2(nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2,NR3C2),DNA甲基化转移酶-3A[DNA(cytosine-5)-methyltransferase 3A,DNMT3A]水平及其临床诊断价值。方法收集复旦大学附属华东医院2017...目的 探讨乳腺癌患者血清核受体亚家族C组成员2(nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2,NR3C2),DNA甲基化转移酶-3A[DNA(cytosine-5)-methyltransferase 3A,DNMT3A]水平及其临床诊断价值。方法收集复旦大学附属华东医院2017年5月~2020年12月期间住院的94例乳腺癌患者为乳腺癌组,另选取同期健康体检者86例作为对照组。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组血清NR3C2和DNMT3A水平,Pearson法分析乳腺癌患者血清NR3C2和DNMT3A表达水平相关性,多因素Logistic回归分析乳腺癌发生的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估NR3C2和DNMT3A对乳腺癌的诊断价值。结果 乳腺癌组患者血清NR3C2水平为317.84±33.47 ng/L,低于对照组(374.25±47.72ng/L),DNMT3A的表达水平为451.63±75.47μg/L,高于对照组(349.85±63.72μg/L),差异有统计学意义(t=9.243,9.729,均P<0.05)。Pearson分析结果显示,乳腺癌患者血清NR3C2与DNMT3A表达水平存在明显负相关(r=-0.501,P=0.000)。Logistic回归分析结果显示,NR3C2高水平为乳腺癌发生的保护因素(OR=0.563,95%CI:0.372~0.851,P=0.006),DNMT3A高水平是乳腺癌发生的危险因素(OR=1.834,95%CI:1.249~2.693,P=0.002)。ROC曲线结果发现,血清NR3C2与DNMT3A诊断乳腺癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.853(0.791~0.915),0.930(0.896~0.965),当两者联合时其AUC为0.969(0.949~0.990),高于两者单独检测(Z=3.460,1.894,P=0.000,0.034)。结论 乳腺癌患者血清NR3C2表达水平降低,DNMT3A表达水平升高,两者联合检测能够提高乳腺癌的诊断价值。展开更多
核受体亚家族4A组成员1(nuclear receptor subfamily 4 group A member 1,NR4A1)是由多种应激源诱导的早期转录因子,参与细胞生理活动与病理进程,尤其是在炎症相关的肺部疾病中发挥关键的调节作用,且其活性表达受转录后修饰的调节。文...核受体亚家族4A组成员1(nuclear receptor subfamily 4 group A member 1,NR4A1)是由多种应激源诱导的早期转录因子,参与细胞生理活动与病理进程,尤其是在炎症相关的肺部疾病中发挥关键的调节作用,且其活性表达受转录后修饰的调节。文章探讨了NR4A1在哮喘、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)中的调控作用,并对其小泛素相关修饰物(small ubiquitin‑like modifier,SUMO)修饰、磷酸化、乙酰化转录后修饰调节机制进行综述,为进一步明确NR4A1在肺实质性疾病中转录后修饰的调控机制及寻找临床肺实质相关疾病的防治靶点提供理论依据。展开更多
文摘目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。
文摘核受体在细胞稳态的维持以及疾病的发生发展等方面发挥着重要的作用。为了探究核受体亚家族6A组成员1(nuclear receptor subfamily 6 group A member 1,NR6A1)在肝癌中的作用及机制,首先,分析了癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)等数据库信息,发现NR6A1在肝癌中异常高表达且与患者预后不良有关;然后,通过CCK-8(Cell Counting Kit-8)、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)、划痕实验发现,干扰NR6A1使肝癌细胞的增殖明显受到抑制但不影响细胞的迁移;其次,通过免疫共沉淀、免疫荧光、RNA干扰和过表达等实验,鉴定出N-myc下游调控基因1(N-myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)是NR6A1在肝癌中的互作蛋白质,二者在肝癌中的表达呈正相关,且NR6A1正调控NDRG1的表达;最后,利用功能拯救实验证实,干扰NDRG1可以抑制NR6A1过表达造成的肝癌细胞增殖增强的现象。综上可知,NR6A1通过与NDRG1相互结合且上调NDRG1的表达来发挥促癌作用。
文摘目的 探讨乳腺癌患者血清核受体亚家族C组成员2(nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2,NR3C2),DNA甲基化转移酶-3A[DNA(cytosine-5)-methyltransferase 3A,DNMT3A]水平及其临床诊断价值。方法收集复旦大学附属华东医院2017年5月~2020年12月期间住院的94例乳腺癌患者为乳腺癌组,另选取同期健康体检者86例作为对照组。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组血清NR3C2和DNMT3A水平,Pearson法分析乳腺癌患者血清NR3C2和DNMT3A表达水平相关性,多因素Logistic回归分析乳腺癌发生的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估NR3C2和DNMT3A对乳腺癌的诊断价值。结果 乳腺癌组患者血清NR3C2水平为317.84±33.47 ng/L,低于对照组(374.25±47.72ng/L),DNMT3A的表达水平为451.63±75.47μg/L,高于对照组(349.85±63.72μg/L),差异有统计学意义(t=9.243,9.729,均P<0.05)。Pearson分析结果显示,乳腺癌患者血清NR3C2与DNMT3A表达水平存在明显负相关(r=-0.501,P=0.000)。Logistic回归分析结果显示,NR3C2高水平为乳腺癌发生的保护因素(OR=0.563,95%CI:0.372~0.851,P=0.006),DNMT3A高水平是乳腺癌发生的危险因素(OR=1.834,95%CI:1.249~2.693,P=0.002)。ROC曲线结果发现,血清NR3C2与DNMT3A诊断乳腺癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.853(0.791~0.915),0.930(0.896~0.965),当两者联合时其AUC为0.969(0.949~0.990),高于两者单独检测(Z=3.460,1.894,P=0.000,0.034)。结论 乳腺癌患者血清NR3C2表达水平降低,DNMT3A表达水平升高,两者联合检测能够提高乳腺癌的诊断价值。
