核受体共激活因子AIB1在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的研究子宫内膜癌组织中核受体共激活因子(AIB1)mRNA和蛋白质的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测51例子宫内膜癌、13例不典型增生子宫内膜、15例复合型增生子宫内膜、19例单纯型增生子宫内膜和18例正常子宫内膜组织中AIB1 mRNA表达;同时采用免疫组化技术检测AIB1蛋白的表达。结果子宫内膜癌组织中AIB1呈过表达状态。内膜癌组织中AIB1 mRNA阳性表达率和相对表达水平明显高于增生子宫内膜组织及正常子宫内膜组织(2χ=11.025,F=6.930,P<0.01)。不典型增生子宫内膜组织中AIB1 mRNA阳性表达和相对表达水平高于复合性增生内膜组织和单纯性增生内膜组织(2χ=6.133,F=4.213,P<0.05)。内膜癌组织中AIB1蛋白阳性表达率明显高于增生内膜组织和正常子宫内膜组织(χ2=13.546,P<0.01)。子宫内膜癌组织、异常增生内膜组织及正常子宫内膜组织间AIB1蛋白表达强度不同,三者间比较差异有显著性(H=6.023,P<0.01)。AIB1蛋白表达强度在子宫内膜癌组织中呈现过表达,在不典型增生内膜组织中为高表达,在正常组织中为阴性表达或弱表达;AIB1 mRNA和蛋白的过表达与肿瘤的病理类型、组织学分级、淋巴结转移和病人的年龄无关(P>0.05),但与肿瘤组织的肌层浸润深度及ERα蛋白表达有关(χ2=4.832、4.674,t′=2.201、2.362,P<0.05)。结论AIB1过表达发生在子宫内膜癌的早期和癌前病变阶段,过表达的AIB1可能在子宫内膜癌癌变发展过程中发挥作用。

上皮性卵巢癌组织中核受体共激活因子蛋白表达水平及其与孕激素受体表达的相关性研究

目的观察上皮性卵巢癌组织中核受体共激活因子（AIB1）蛋白表达水平及其与孕激素受体（PR）表达的相关性。方法将我院收治的23例良性卵巢肿瘤患者作为良性组,21例恶性卵巢肿瘤患者作为恶性组,另外选取25例体检志愿者作为健康组。观察3组受试者AIB1蛋白及PR表达情况,并分析其与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果与健康组AIB1阳性表达率为8.00%比较,良性组和恶性组AIB1阳性表达率分别30.43%,66.67%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;健康组、良性组和恶性组3组PR阳性表达率44.00%,47.83%,47.62%,3组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。低分化、Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、浆液型卵巢癌上皮性卵巢癌组织中AIB1蛋白阳性表达率分别为70.00%,84.62%,91.67%,85.71%;同时这4种情况的PR阳性表达率分别为60.00%,53.85%,66.67%,57.14%,与高中分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移及非浆液型比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。AIB1蛋白表达与PR表达之间无相关性（r=0.002,P〉0.05）。结论 AIB1蛋白表达水平与上皮性卵巢癌组织的关系密切,但和PR表达之间无相关性。

鱼藤素对人骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖和凋亡的影响及对核受体共激活因子-3的调控作用

目的观察鱼藤素对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI-8226细胞增殖和凋亡的影响及其对核受体共激活因子-3(SRC-3)的调控作用,研究鱼藤素诱导凋亡作用与其调节SRC-3的相互关系。方法采用MTT法检测细胞增殖活性,Annexin-VFITC/PI双标法及Hoechst33258染色法分析细胞凋亡的改变,RT-PCR法检测鱼藤素对RPMI-8226细胞内SRC-3基因表达的影响;免疫组化法检测鱼藤素对RPMI-8226细胞SRC-3蛋白的影响和分布情况。结果鱼藤素能明显抑制RPMI-8226细胞的增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,其作用24h的IC50为(54.55±0.40)nmol/L。此外,鱼藤素具有较强的诱导RPMI-8226细胞凋亡的效应,25nmol/L即能诱导(17.04±0.73)%的RPMI-8226细胞发生凋亡;当药物浓度达到100nmol/L时,总凋亡率达(63.57±1.36)%。在RPMI-8226细胞中SRC-3高表达,且主要分布于细胞核,经鱼藤素干预后,SRC-3的mRNA和蛋白表达水平明显下降。结论鱼藤素能明显抑制RPMI-8226细胞的增殖,并诱导其凋亡。而鱼藤素诱导的SRC-3表达量的下调可能参与了其诱导凋亡作用。

核受体共激活因子在肝细胞肝癌中表达及意义

目的探讨核受体共激活因子1(amplified-in-breast cancer 1,AIB1)在肝细胞肝癌中的表达及意义。方法肝细胞肝癌患者74例,取患者肝癌组织(肝癌组)和癌旁组织(癌旁组),采用免疫组织化学法检测2组AIB1蛋白阳性表达率,采用Western blot法检测2组AIB1蛋白表达相对量,分析AIB1阳性表达和肝细胞肝癌病理因素间关系。结果AIB1阳性表达产物主要分布于细胞质内,肝癌组AIB1阳性表达率(64.9%)明显高于癌旁组(40.5%),差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组AIB1蛋白表达水平(105.68±4.21)明显高于癌旁组(7.57±0.29)(P<0.05);AIB1阳性表达在肿瘤直径、淋巴结转移及肿瘤远处转移上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 AIB1基因蛋白的过表达可能与肝细胞肝癌的发生、发展有关。

核受体共激活因子3在肿瘤中的作用

核受体共激活因子3(NCOA3)属于p160类固醇受体共激活因子(SRC)家族,具有激活不同核受体的功能,例如参与类固醇、类维生素、甲状腺激素、维生素D3和前列腺素等的共激活。研究显示,NCOA3可通过染色质的重塑在创建多亚基共激活因子复合物中起着核心作用,显示组蛋白乙酰转移酶活性。在激素刺激核受体的情况下,NCOA3与其他转录因子共同激活基因转录,在正常生理中发挥重要作用。越来越多的研究表明,在乳腺癌、胰腺癌、肝癌和骨髓瘤等癌症中,过表达的NCOA3对肿瘤生长、侵袭、转移和化疗耐药性等过程有着重要影响。该文主要就NCOA3在肿瘤中的表达水平、在致癌机制中参与的信号通路以及在肿瘤多药耐药性机制中的作用等最新研究进展作一综述,希望为肿瘤的诊断、治疗与预后监测提供新思路。

甲状腺乳头状癌组织酪氨酸硫酸化转移酶1、核受体共激活因子5蛋白表达与预后的关系

目的研究甲状腺乳头状癌(PTC)组织酪氨酸硫酸化转移酶1(TPST1)、核受体共激活因子5(NCOA5)蛋白表达与预后的关系。方法选取2015年3月至2018年3月在本院行手术治疗的102例PTC患者,分别采集患者癌组织和癌旁正常组织,检测并比较不同组织中TPST1和NCOA5蛋白表达情况,分析其与PTC患者临床病理特征和预后的关系,同时分析PTC患者预后的影响因素。结果TPST1蛋白阳性表达定位于细胞质内,NCOA5蛋白阳性表达定位于细胞核。癌组织中TPST1蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织,而NCOA5蛋白阳性表达率则明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。TPST1和NCOA5蛋白阳性表达与肿瘤大小、肿瘤分期、包膜侵犯、淋巴结转移有关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。102例患者中预后不良组67例,预后良好组35例。TPST1阳性表达患者预后不良人数占比明显低于TPST1阴性表达患者,而NCOA5阳性表达患者预后不良人数占比则明显高于NCOA5阴性表达患者,上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic全模回归分析显示:临床分期Ⅲ~Ⅳ期、TPST1阴性表达以及NCOA5阳性表达均为患者不良预后的危险因素(均P<0.05)。结论PTC组织中TPST1蛋白低表达而NCOA5蛋白高表达,其表达水平和PTC肿瘤大小、临床分期、包膜侵犯、淋巴结转移以及预后密切相关。

核激素受体转录共激活因子AIB1的研究进展

AIBl（amplified in breast cancer1）是核激素受体转录共激活因子家族中的一员，又称作SRC-3、ACTR、TRAM-1、RAC3、NCOA3、P／CIP等。作为新定义的一个原癌基因，它是由anzickSL等在寻找乳腺癌中频繁扩增的基因时最早发现的。大量研究表明，AIB1基因的扩增和过表达与多种肿瘤的发生发展有密切的联系，以在乳腺癌中的研究最多最深入。本文就AIB1的研究进展作一综述。

补肾中药对核受体共调节因子表达的影响

目的通过检测含药血清培养的人乳腺癌细胞中核受体共激活因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)和核受体共抑制因子(nuclear receptor corepressor,NCOR)的mRNA表达,从分子水平上探讨补肾中药对核受体共调节因子表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为3个大组,每大组再分雌雄2组,每大组分别用淫羊藿、女贞子、蒸馏水灌胃14d,制备含药血清,并用含药血清培养雌激素受体缺失的乳腺癌细胞MDA-MB-231,利用实时荧光定量RT-PCR方法检测SRC-1和NCOR的mRNA表达。结果补肾阳中药淫羊藿雄性大鼠含药血清上调了SRC-1的表达,对NCOR没有显著影响;而补肾阴中药女贞子下调了SRC-1共激活因子的表达,上调了NCOR的表达。结论补肾中药淫羊藿、女贞子对核受体共调节因子的表达有调节作用。

共激活因子在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨核受体共激活因子（AIB1）蛋白在甲状腺瘤、甲状腺癌中的表达情况，以及AIB1蛋白表达与甲状腺癌临床病理特征间的相关性。方法免疫组化SP法检测AIB1在97例甲状腺癌、32例甲状腺良性肿瘤与16例正常对照组织巾的表达，并分析AIB1蛋白表达与甲状腺癌患者组织类型与淋巴结转移等临床病理特征间相关性。结果AIB1表达的阳性率在甲状腺癌（81／97，83．51％）、甲状腺瘤组织（20／32，62．50％）中明显高于正常对照组织（2／16，12．50％），差异有统计学意义（χ^2=35．510和χ^2=10．741，均P〈0．001），其中以甲状腺癌表达最高，甲状腺瘤与甲状腺癌AIB1蛋白表达差异有统计学意义（χ^2=6．247，P〈0．012）。乳头状癌与滤泡状癌组织中AIB1蛋白表达差异无统计学意义（χ^2=1．340，P=0．512），但与淋巴结是否转移相关（χ^2=7．222，P〈0．027）。结论AIBI蛋白高表达可能参与甲状腺癌的发乍、发展。

祛瘀解毒方对子宫内膜异位症大鼠在位子宫内膜铁自噬的影响

目的观察祛瘀解毒方对子宫内膜异位症(EMS)模型大鼠在位子宫内膜组织铁自噬的影响,探讨其治疗EMS的作用机制。方法50只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和祛瘀解毒方高、低剂量组,每组10只。除空白组外,其余组均采用自体移植法造模,成模后分别予相应溶液灌胃4周。HE染色观察在位子宫内膜组织形态,试剂盒检测在位子宫内膜组织亚铁离子(Fe2+)含量,Westernblot检测在位子宫内膜组织核受体共激活因子4(NCOA4)、铁蛋白重链1(FTH1)、LC3BⅡ/Ⅰ、p62蛋白表达,qPCR检测在位子宫内膜组织NCOA4、FTH1、LC3B、p62 mRNA表达,免疫荧光共定位检测在位子宫内膜组织NCOA4和LC3B共定位情况。结果与空白组比较,模型组大鼠在位子宫内膜组织Fe2+含量降低(P<0.01),NCOA4蛋白表达及LC3BⅡ/Ⅰ比值降低(P<0.01),FTH1、p62蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),NCOA4 mRNA表达降低(P<0.01),p62mRNA表达升高(P<0.01),NCOA4-LC3B共定位减少(P<0.01);与模型组比较,各给药组在位子宫内膜组织Fe2+含量升高(P<0.05,P<0.01),西药组FTH1、p62蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),祛瘀解毒方高剂量组LC3BⅡ/Ⅰ比值升高(P<0.01),FTH1、p62蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),祛瘀解毒方低剂量组NCOA4蛋白表达及LC3BⅡ/Ⅰ比值升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05),各给药组NCOA4mRNA表达升高(P<0.01),NCOA4-LC3B共定位增加(P<0.05,P<0.01)。各组大鼠在位子宫内膜组织形态未见明显异常。结论祛瘀解毒方可能通过激活NCOA4介导的铁自噬通路恢复EMS大鼠在位内膜铁蛋白活性,上调铁离子含量,纠正铁稳态失衡,从而抑制EMS发展。

cGAS-STING通路调控NCOA4介导的铁自噬在HT22细胞缺氧复氧损伤中的作用

目的探讨环鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路调控核受体共激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬在小鼠海马神经细胞(HT22)缺氧复氧损伤中的作用。方法2020年9月—2022年12月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验。将HT22细胞系随机分为4组,对照组(Ctrl组)、缺氧复氧组(HR组)、缺氧复氧+cGAS抑制剂(RU.521)组(HR+RU组)、缺氧复氧+RU.521+NCOA4过表达组(HR+RU+NCOA4组)。HR组于无糖缺氧条件下培养6 h再复糖复氧培养24 h构建缺氧复氧模型,HR+RU组及HR+RU+NCOA4组提前给予3.0μmol/L的RU.521处理24 h后构建缺氧复氧模型,HR+RU+NCOA4组于缺氧复氧前5 d给予NCOA4慢病毒转染,对照组常规培养。免疫荧光检测各组ROS,ELISA检测CCK8、LDH、SOD、MDA及亚铁离子,Western blot检测cGAS、STING、NCOA4、LC3B和铁蛋白。结果与Ctrl组比较,HR组细胞活力CCK8、SOD降低,LDH、ROS、MDA、cGAS、STING、NCOA4、LC3B、铁蛋白、亚铁离子升高(P<0.05);与HR组比较,HR+RU组细胞活力CCK8、SOD、铁蛋白升高,LDH、ROS、MDA、cGAS、STING、NCOA4、LC3B、亚铁离子降低(P<0.05);与HR+RU组比较,HR+RU+NCOA4组细胞活力CCK8、SOD、铁蛋白降低(P<0.05),LDH、ROS、MDA、NCOA4、LC3B、亚铁离子升高(P<0.05),cGAS、STING差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺氧复氧后HT22细胞cGAS-STING通路上调,NCOA4介导的铁自噬过度激活进而加重细胞损伤。

石见穿诱导铁死亡抑制小鼠食管癌发生发展的研究

背景食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,具有很高的发病率和致死率。石见穿(SJC)作为传统中药,其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明,SJC具有抗癌性,可有效治疗多种恶性肿瘤。目的基于铁死亡探讨SJC抑制C57小鼠食管原位癌发生发展的作用和机制。方法2022年2月—2023年2月选取SPF级C57BL/6雌鼠90只,随机分为对照组(Control组,n=15)、单纯4NQO诱癌组(4NQO组,n=25)、4-硝基喹啉N-氧化物(4NQO)+SJC低剂量组[4NQO/SJC(91 mg)组,n=25]和4NQO+SJC高剂量组[4NQO/SJC(182 mg)组,n=25]。采用4NQO诱导的方式进行C57小鼠食管癌原位模型的制备。观察小鼠活动情况,记录其精神状况和进食饮水情况,每隔8周分组测量小鼠体质量并进行记录。32周后进行食管组织苏木素-伊红(HE)染色和病理学分析。测定食管组织Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,采用蛋白质印迹法检测小鼠食管组织中核受体共激活因子4(NCOA4),谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白质的表达水平。采用Kaplan-Meier法绘制小鼠的生存曲线,生存曲线的比较采用Breslow检验。结果造模8、16、24、32周4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量低于Control组,32周4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量高于4NQO组(P<0.05)。Breslow检验结果显示,4组小鼠生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=9.907,P=0.019)。HE染色结果可见,4NQO组小鼠食管上皮组织呈现异常增生,细胞排列紊乱,出现角化珠等异常病理改变;与4NQO组比较,4NQO/SJC(91 mg)组和4NQO/SJC(182 mg)组食管上皮组织病理学改变明显改善。4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均低于Control组,GSH均高于Control组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO组,GSH均低于4NQO组(P<0.05);4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO/SJC(91 mg)组,GSH均低于4NQO/SJC(91 mg)组(P<0.05)。4NQO组NCOA4低于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组,GPX4高于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组GPX4高于Control组(P<0.05)。结论SJC可干预食管癌的发生发展,其机制可能与NCOA4介导的铁蛋白吞噬作用相关。

铁自噬介导铁死亡在脓毒症中的研究进展

铁自噬介导铁死亡在脓毒症及其相关器官功能障碍中具有调节作用。铁自噬通过特定载体核受体激活因子4(NCOA4)介导,将细胞内的铁蛋白转移到自噬溶酶体中进行降解并释放出游离铁,以满足多种铁依赖的生理过程需要。铁自噬是构成铁死亡机制的重要组成部分。本文综述铁自噬与铁死亡机制在脓毒症治疗中的研究进展,为深入了解其发病机制和脓毒症相关器官功能障碍提供新的治疗方向。

铁蛋白自噬在糖尿病及其相关并发症发病机制中的研究进展

糖尿病(DM)是一种常见的代谢性疾病,其高血糖状态可诱发多种并发症,甚至威胁人类健康和生命安全。铁蛋白自噬作为目前的研究热点,已被证实与糖尿病及其并发症的发生和发展有关。铁蛋白自噬是细胞选择性自噬的一种类型,该过程由核受体共激活因子4(NCOA4)介导,使铁蛋白在自噬体中降解并释放过量的铁离子导致铁过载,引发活性氧积聚,是细胞铁死亡的重要上游机制。现就铁蛋白自噬相关机制以及它在DM及其并发症中的发病机制进行综述,进一步分析通过调控铁蛋白自噬对DM及其并发症的影响,为进一步防治DM及其并发症提供新的思路。

姜黄醇对大鼠抑郁的改善作用及机制实验研究

目的:探讨姜黄醇对大鼠抑郁的改善作用及机制。方法:将18只大鼠作为假手术组,其余大鼠(72只)通过铁死亡诱导剂Erastin诱导抑郁症模型。将造模成功的抑郁大鼠随机分为Erastin组、姜黄醇组(10 mg/kg姜黄醇)、姜黄醇+pcDNA-NC组(10 mg/kg姜黄醇+尾静脉注射pcDNA-NC)、姜黄醇+pcDNA-核受体共激活因子4(NCOA4)组(10 mg/kg姜黄醇+尾静脉注射pcDNA-NCOA4),每组18只。假手术组和Erastin组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)进行动物行为学评价。采用透射电子显微镜观察海马组织线粒体形态。采用ELISA试剂盒测定铁含量。采用Western blot检测海马组织自噬及铁死亡相关蛋白表达。结果:假手术组海马组织线粒体结构正常。与假手术组比较,Erastin组神经元中线粒体肿胀,线粒体嵴丢失,蔗糖水偏好、OFT中心区移动距离、OFT交叉次数、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平显著降低,FST静止时间、TST静止时间、OFT静止时间、总铁和亚铁含量以及NCOA4、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ、环氧合酶2(COX2)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、环加氧酶2(PTGS2)蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与Erastin组比较,姜黄醇组线粒体肿胀、线粒体嵴丢失现象改善,蔗糖水偏好、OFT中心区移动距离、OFT交叉次数、GPX4蛋白表达水平显著升高,FST静止时间、TST静止时间、OFT静止时间、总铁和亚铁含量以及NCOA4、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、COX2、ACSL4、PTGS2蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。姜黄醇+pcDNA-NCOA4组与Erastin组海马组织线粒体损伤现象相似。与姜黄醇组、姜黄醇+pcDNA-NC组比较,姜黄醇+pcDNA-NCOA4组蔗糖水偏好、OFT中心区移动距离、OFT交叉次数、GPX4蛋白表达水平显著降低,FST静止时间、TST静止时间、OFT静止时间、总铁和亚铁含量以及NCOA4、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、COX2、ACSL4、PTGS2蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:姜黄醇可能通过下调NCOA4介导的铁自噬调控铁死亡,进而起到抗抑郁作用。

甾体激素受体辅激活子对子宫内膜异位症患者异位子宫内膜基质细胞中基质细胞衍生因子1表达的影响

目的 探讨子宫内膜异位症（内异症）患者异位子宫内膜（异位内膜）基质细胞中甾体激素受体辅激活子（SRC）和基质细胞衍生因子1（SDF-1）的表达水平变化,了解不同类型SRC对雌二醇和孕酮调控的异位内膜基质细胞SDF-1表达的影响.方法 2010年5月至2012年10月,选择在南京医科大学第一附属医院妇科因卵巢内异症囊肿[美国生育学会修订的内异症分期标准（r-AFS）分期为Ⅲ～Ⅳ期]接受手术治疗,术后标本经病理检查证实为内异症的16例患者的异位内膜（增殖期9例,分泌期7例）及同期因非经期放置宫内节育器的无内异症病史且月经周期正常的健康妇女10例的正常内膜（增殖期5例,分泌期5例）.所有患者术前3个月内均未服用过促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）类药物.采用实时荧光定量PCR技术比较正常内膜和异位内膜在不同月经周期中SRC-1、SRC-2、SRC-3和SDF-1αmRNA表达水平.异位内膜基质细胞分离、培养、传代后,分别用含有10-8 moL/L的17β-雌二醇或10出mol/L的17β-雌二醇＋10-6 mol/L孕酮的培养液继续培养.分别于培养24、48、72、96 h后收集上清液,采用ELISA法检测上清液中SDF-1α的蛋白表达水平.脂质体法分别介导SRC-1和SRC-2的小分子干扰RNA（siRNA）转染异位内膜基质细胞,转染后2d换用分别含有10-8mol/L的17β-雌二醇或10-8moL/L的17β-雌二醇＋10-6mol/L孕酮的培养液继续培养3 d,ELISA法检测上清液中SDF-1α的蛋白表达水平.结果 （1）周期性变化：正常内膜中,SRC-1、SRC-2和SDF-1α的表达均具有周期性变化,增殖期mRNA的表达水平分别为5.6±1.2、3.8±1.1、2.7±0.5,分泌期的表达水平分别为2.6±1.0、2.1±1.0、1.6±0.5；分别比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）；异位内膜缺乏周期性变化.（2）雌、孕激素培养不同时间后SDF-1α蛋白表达水平：17β-雌二醇培养异位内膜基质细胞48、72和96 h后,SDF-1α蛋白表达水平分别为（1 803±196）、（2 272±261）和（2 162±258） ng/L,17β-雌二醇＋孕酮培养异位内膜基质细胞48、72和96 h后,SDF-1α蛋白表达水平分别为（1 307±150）、（1 518±301）和（1 550±144） ng/L.各时间点两者比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.（3）沉默SRC基因对SDF-1α蛋白表达水平的影响：沉默异位内膜基质细胞中SRC-1后,17β-雌二醇培养72 h的异位内膜基质细胞SDF-1α蛋白的表达水平为（1 155±244） ng/L,较SRC-1沉默前的（2 313 ±357） ng/L下降50.04％,差异有统计学意义（P＜0.05）.而沉默异位内膜基质细胞中SRC-2后,17β-雌二醇培养72 h的异位内膜基质细胞中SDF-1α蛋白表达水平为（1 958±324） ng/L,与沉默SRC-2前的（2 313 ±357） ng/L比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.沉默异位内膜基质细胞中SRC-2后,17β-雌二醇＋孕酮培养72 h后的异位内膜基质细胞中SDF-1α蛋白表达水平为（2 051 ±380） ng/L,与沉默SRC-2前的（1 534±449） ng/L比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 在甾体激素调控异位内膜基质细胞表达SDF-1α的作用中,SRC-1是雌激素的主要辅激活子,SRC-2是孕激素的主要辅激活子.

激素相关核受体及其辅助激活因子与骨质疏松症

核受体是一类在生物体内分布广泛、成员众多的转录因子,参与体内亲脂激素、维生素、脂质和其他细胞内信号的转录过程。核受体与相应的配体及其辅助因子相互作用,调控众多靶基因的表达,在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。为了探讨激素相关核受体及其辅助激活因子与骨质疏松之间的关系,通过检索有关激素核受体、核受体辅助因子的功能与骨质疏松的相关文献并进行综述,阐明了激素相关核受体(ER、AR、ERRα、PPARγ)及其辅助激活因子(SRC-1、SRC-2)在骨骼发育中的重要作用,而核受体辅助激活因子SRC-3、PGC-1α可能参与成骨细胞的增殖和分化过程,但作用机制尚不清楚。因此,深入研究SRC-3、PGC-1α在骨代谢中的作用,将为我们深入了解骨质疏松的发病机制具有重要意义。

NCOA4介导铁自噬的调控机制及其在结肠炎和结肠炎相关癌症中的研究进展

铁自噬及其参与的铁离子代谢异常是促发铁死亡的重要机制之一。铁自噬的调控主要涉及核受体共激活因子4(NCOA4)转录和蛋白质翻译后修饰。铁死亡在结肠炎和结肠炎相关癌症(CAC)的发生、发展中扮演重要角色,靶向调节铁死亡能缓解结肠炎症反应和诱导肿瘤细胞死亡。本文就NCOA4介导铁自噬的调控机制及其在结肠炎和CAC中的研究进展作一综述,从而为结肠炎及其炎癌转变的研究提供新视角。

铁自噬在肝脏疾病中的研究进展

铁自噬是一种以新型选择性自噬方式调节铁代谢的细胞程序,作为铁死亡的重要组成部分,铁自噬可通过核受体共激活因子4介导铁蛋白自噬性降解,促进铁死亡的发生。铁自噬是调控铁死亡的重要靶点,在维持细胞生理性铁稳态、氧化应激、脂质过氧化等病理生理过程中发挥重要作用。由于铁自噬在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、肝纤维化等肝脏疾病的发生发展中具有重要作用,未来通过铁自噬调控铁死亡或可成为肝脏疾病治疗的潜在策略。

铁自噬及相关基因NCOA4、FTH1在口腔鳞癌中的研究进展

铁自噬(ferritinophagy)是一种与铁死亡关系密切的自噬类型,由核受体共激活因子4(nuclear receptor coativator4,NCOA4)介导铁蛋白在自噬溶酶体中降解,然后使铁蛋白结合的铁降解释放出游离铁,是铁代谢的重要途径。近年来,越来越多的研究表明,铁自噬和铁死亡在肿瘤发生发展中起着重要作用。但目前铁自噬在口腔鳞癌中的作用机制尚未完全阐明,对口腔鳞癌中铁自噬机制的深入研究,有望帮助寻找此类疾病治疗的新靶点。本文对铁自噬在口腔鳞癌中作用研究的最新进展作一综述。