核转录因子NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展

核转录因子NF-kB在神经系统中广泛表达,与其调控的细胞因子一起积极参与炎症反应、免疫反应、神经细胞的凋亡等生物进程。本文就NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展作一综述。

芪桂益脉灵对大鼠核因子-KB表达和TNF-α含量的影响

目的:通过测定芪桂益脉灵及其不同配伍对大鼠心肌缺血-再灌注核因子-KB和肿瘤坏死因子-α表达,探讨芪桂益脉灵及其不同配伍对大鼠心肌缺血-再灌注的疗效以及作用机制。方法:入选Wistar大鼠110只,随机分成假手术组、模型组、单味药组、配伍组,共11组,每组10只。冠脉左前降支结扎缺血30min再灌注2h复制MI/R模型,放免法检测血清TNF-α含量,免疫组化法测定心肌组织中核因子KB的表达。结果:芪桂益脉灵组较其余各组TNF-α含量显著降低(P<0.05),较其余各组心肌组织中核因子-KB活化程度减低。结论:芪桂益脉灵组可以降低血清中肿瘤坏死因子含量,减少心肌组织中核因子-KB活化程度,均明显优于单味药组及其他配伍组。

核转录因子NF-kB与危重症的关系

NF—kB最初是由Sen和Baltimore等于1986年在B淋巴细胞提取物中检测到的一种核蛋白．它能与免疫球蛋白K轻链基因的增强kB序列（5’-GGGACTTTCC-3’）特异结合，并能促进K链基因表达，故命名为核转录因子kB。进一步研究表明，NF—kB是一种重要的核转录因子．由一个复杂的体系组成．它不仅存在于B细胞中。而且也存在于T细胞、胸腺细胞、树突状细胞、巨噬细胞等多种细胞中。可与多种细胞因子、粘附分子等基因启动子或增强子kB位点特异结合，启动和调节这些基因的转录，在机体免疫应答、炎性反应和细胞生长、发育、调控等方面发挥重要作用。近年来，研究发现NF—kB在危重症的发生、发展过程中起着重要作用，成为危重症治疗的新靶点。

急性创伤性脑损伤模型核转录因子-KB(NF-KB)表达变化规律探讨

目的：探讨急性创伤性脑损伤后核转录因子-KB（NF-KB）的表达变化规律。方法：本组实验采用Wistar大鼠进行实验,随机将80例大鼠分为假手术对照组（30例）与脑外伤损伤组（60例）。采用免疫组织化学法观察大鼠创伤性脑损伤后NF-KB表达的变化规律。结果：脑外伤损伤组的脑组织中神经损伤病变区域在损伤后6-120h阶段性时间内,NF-KB的表达明显增高,且与假手术对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：急性创伤性脑损伤后NF-KB表达显著增高,因此NF-KF的异常可能是导致继发性脑损伤的主要因素,可通过抑制NF-KB的表达从而实现防止继发性脑损伤的发生。

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。

心肌缺血-再灌注中核因子-kB活性变化及其对中性粒细胞黏附的影响

目的 研究心肌缺血 -再灌注时中性粒细胞 (PMN)内核因子 - k B(NF- k B)活性变化与 PMN细胞间黏附分子 (ICAM- 1)表达及其 PMN黏附的关系。 方法 新西兰白兔 2 4只 ,随机分为 3组 ,每组 8只。组 1:结扎兔左冠状动脉前降支造成心肌缺血 45分钟后再开放 ;组 2 :心肌缺血同组 1,用吡咯基二硫氨基甲酸酯 (PDTC)于心肌缺血前10分钟静脉注射 (15 mg/ kg) ;对照组 :不作动脉结扎。 3组分别于缺血前、再灌注 30分钟、6 0分钟、90分钟、12 0分钟、2 40分钟和 36 0分钟时用流式细胞仪检测 PMN ICAM- 1的表达 ,凝胶电泳迁移率分析检测 NF- k B的活性 ,测定PMN与脐静脉内皮细胞黏附率 (PMN- EC- 34 0 )。 结果 组 1中 PMN ICAM- 1的表达在心肌再灌注 12 0分钟时开始升高 ,并与 PMN- EC- 34 0黏附率变化有显著的相关性 ;NF- k B活性于心肌再灌注 30分钟后开始增高 ,12 0分钟达高峰 ,之后活性逐渐下降。组 2中 PMN ICAM- 1、NF- k B活化程度和 PMN- EC- 34 0黏附率升高幅度均低于组 1(P=0 .0 41,0 .0 2 9,0 .0 34 )。 结论 心肌缺血 -再灌注时刺激 NF- k B的活化 ,启动 PMN ICAM- 1的表达而参与缺血

急性胰腺炎与核因子-KB

急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是消化系统常见的疾病。随着我国人民生活水平的提高,生活方式及饮食习惯的改变,酒精饮料消耗的增加,我国AP的发病率有逐年增多的趋势。急性轻型胰腺炎(Acute Mild Pancreatitis,AMP)经治疗后大多数患者很快治愈,但急性重型胰腺炎(Acute Severe Pancreatitis,ASP)约占AP全部的20％左右,发病急,病理过程复杂,病情变化快,预后不佳。其病死率达10％～30％,如何提高ASP的治愈率是当前消化系统领域内的重要课题。近些年来,随着对AP研究的逐渐深入,很多病理过程被揭示。B超、CT,特别是强化CT和MR的广泛应用,为AP提供了可靠的影象学资料;临床检测手段的发展和更新,能帮助临床医师了解AP不同时期的病理生理过程。这些都为临床治疗提供了可靠的依据。我国医务工作者对AP做了大量的研究工作。在AP的治疗中,除了吸取国外的有益经验外,还开展了具有我国特色的中西医结合治疗,并取得了很好的效果。本期邀请了国内有关专家对AP病理、诊断和治疗进行介绍和讨论,以期进一步提高我国治疗AP的水平。

大鼠短暂局灶性脑缺血再灌注后核转录因子-kB的表达

目的 研究核转录因子 - k B(NF- k B)在局灶性脑缺血再灌注中的动态表达规律及其作用。方法 采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。应用细胞免疫组织化学法分析 NF- k B的移位 ,采用 Western- blot法检测脑组织中核 NF- k B的表达量。结果 局灶性脑缺血再灌注后 NF- k B明显从细胞浆移位于细胞核 ,核 NF- k B的表达量显著增加 (P<0 .0 1)。结论 局灶性脑缺血再灌注能够引起 NF- k B的表达增加 ,进一步产生炎症和免疫反应 。

血必净对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织核因子-KBp65表达作用的研究

目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织核因子-κB（NF-κB）p65基因及蛋白表达,并探讨血必净对其的干预作用.方法 SD大鼠110只,随机分为正常组（A组,n＝10）、创伤弧菌脓毒症组（B组,n＝50,采用大鼠左下肢皮下注射创伤弧菌悬液制作大鼠创伤弧菌脓毒症模型）和血必净治疗干预组（C组,n＝50,感染后半小时腹腔注射血必净4 mL/kg）.B、C组于染菌后1、6、12、24、48 h活杀（各时间点n=10）,采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR） 法、Western blot法和双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测大鼠肺组织NF-κB p65的基因与蛋白表达及IL-10的含量,数据采用单因素方差分析.结果 与A组比较,B组大鼠肺组织创伤弧菌感染后6、12 h NF-κB p65 mRNA表达量与6、12、24和48 h肺组织NF-κB p65蛋白表达量均明显增高 （P〈0.05）;与B组相同时间点比较,C组6 h肺组织NF-κB p65 mRNA表达量与12、24及48 h肺组织NF-κB p65 蛋白表达量明显减少（P〈0.05）; 与A组比较,B组创伤弧菌菌感染12、24和48 h IL-10的含量明显增加（P〈0.05）,与B组相同时间点比较,C组24 h（52.444±9.605）肺组织IL-10的含量明显增高（P〈0.05）;感染后48 h,大鼠肺内血管明显充血,间质水肿并伴炎性浸润,肺泡腔塌陷,血必净干预后,肺组织损伤有所减轻.结论 NF-κB参与了创伤弧菌脓毒症肺损伤过程;血必净能抑制NF-κB p65的表达,从而起到保护创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织的作用.

核因子-kB参与压力负荷性心力衰竭的发病机制研究

目的:研究核因子-kB(NF-kB)在心脏压力负荷增加所诱导的心力衰竭的发病过程中的相关改变。方法:SD大鼠采用主动脉弓部缩窄术,术后12周对大鼠进行心功能分析;采用心肌组织Masson染色评估术后纤维化程度:凝胶迁移率电泳(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法检测心肌组织中NF-kB结合活性改变:并利用免疫共沉淀方法(immunoprecipitation,IP)对上游信号分子Toll-like receptor4(TLR4)与myeloid differentiation primary-response protem 8(MyD88)的相互结合作用进行分析。结果:SD大鼠术后12周心脏收缩及舒张功能与假手术组相比较均有明显下降,其心肌组织纤维化程度明显加重。NF-kB在肥大心肌组织中的结合活性与周龄适配的假手术组相比显著增加(P<0.05),其上游两个重要的信号分子TLR4/ MyD88的相互结合作用增强(P<0.05)。结论:NF-kB参与了压力负荷增加诱导的心力衰竭的发病过程的调控。

复方中药猪痢停对大肠杆菌诱发的腹泻断奶仔猪的NF-kb及相关因子的影响

为了观察复方中药猪痢停对大肠杆菌诱发的断奶腹泻仔猪的影响,试验将45头仔猪随机分为3组,每组3个重复,正常组仔猪灌服生理盐水,感染组仔猪灌服大肠杆菌液(6×10^8cfu/mL),每天3mL/头;治疗组仔猪先灌服大肠杆菌液,每天3mL/头,然后灌服中药猪痢停溶液,每天20mL/头,每组每天用药1次,连用7d。测定各组腹泻频率以及血清和肠组织中核转录因子-kb(NF-kb)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量。结果表明:与正常组相比,感染组仔猪腹泻率为100%,血清和肠组织中NF-kb、TNF-α、IL-6的含量极显著高于正常组(P<0.01);与感染组相比,治疗组仔猪腹泻率为33.3%,血清和肠组织中TNF-α、IL-6的含量极显著降低(P<0.01);血清中NF-kb含量显著降低(P<0.05),肠组织中的NF-kb含量极显著降低(P<0.01)。表明复方中药猪痢停能有效地降低仔猪腹泻率,血清和肠组织中NF-kb、TNF-α和IL-6的含量,从而达到减轻肠道炎症,有效防控仔猪腹泻的目的。。

急性肺损伤小鼠核转录因子-kB表达意义

目的 研究 NF- k B在脂多糖诱发的急性肺损伤中的动态表达 ,证实 NF- k B参予炎症反应中的信号转导过程 .方法 纯种雄性昆明小鼠 36只随机分 6组 ,正常对照及不同时点致病组 ,致病组腹腔注射脂多糖形成急性肺损伤模型 ,采用 Western- blot法检测正常鼠及致病鼠肺组织中 NF- k B的总蛋白含量 ,进行统计学处理 (n≥ 3) .结果 脂多糖致病鼠肺组织中的 NF- k B的含量比正常鼠的 NF- k B的含量增高 (P<0 .0 1 ) ,脂多糖致伤后 3h,NF- k B的含量最高 ,其前及其后均呈动态递减的趋势 (P<0 .0 1 ) .结论 信号转导分子 NF- k

核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展

核转录因子NF-κB是一种多功能转录因子家族,它广泛存在于人体组织和细胞中,参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中。本文从小梁网、视网膜神经节细胞和视乳头损害3方面着手,对近年来核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展作一综述。

阿托伐他汀对Ⅱa型分泌型磷脂酶A2与核转录因子-kB在动脉硬化大鼠表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对动脉硬化模型大鼠Ⅱa型分泌型磷脂酶A2（sPLA2Ⅱa）与核转录因子（NF）-KB表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只完全随机分为3组，即正常对照组（n=10）、模型组（n=10）、阿托伐他汀组（n=10）。模型组大鼠饲以高脂饲料建立食饵性动脉粥样硬化模型，阿托伐他汀组大鼠饲以高脂饲料并予阿托伐他汀[40mg／（kg·d）]灌胃，持续8周，正常对照组饲以普通饲料。采用免疫组织化学法检测3组大鼠主动脉中sPLA2Ⅱa及核转录因子-kB蛋白的表达及分布，RT-PCR法检测sPLA2ⅡamRNA的表达情况。结果与正常对照组相比，模型组大鼠主动脉sPLA2Ⅱa与核转录因子．KB蛋白表达[分别为（0．202±0．015）OD／μm2，（0．209±0．066）OD／μm2）]以及sPLA2Ⅱa基因表达（0．578±0．158）较正常对照组sPLA2Ⅱa与核转录因子-KB蛋白表达[分别为（0．159±0．013）OD／μm2，（0．130±0．055）OD／μm2]、sPLA2Ⅱa基因表达（0．320±0．080）显著增加，差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组相比，阿托伐他汀组大鼠主动脉与sPLA2Ⅱa与核转录因子．KB蛋白表达[分别为（0．167±O．011）OD／μm2，（0．142±0．051）OD／μm2]以及sPLA2IIa基因表达（0．413±0．115）减少，差异有统计学意义（P〈0．05），各组大鼠主动脉中sPLA2ⅡamRNA的表达与核转录因子．KB蛋白表达呈正相关，相关系数为正常对照组r=0．06，P〈0．05，阿托伐他汀组r=0．70，P〈0．05，模型组r=0．78，P〈0．01。结论sPLA2Ⅱa表达的增加可能是导致动脉粥样硬化的重要原因之一；阿托伐他汀可通过抑制核转录因子-KB的表达进而降低sPLA2Ⅱa基因及蛋白的表达，从而减轻动脉粥样硬化。

2型糖尿病初发患者外周血单核细胞中核因子-kB表达及超敏C反应蛋白水平研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)初发患者外周血单核细胞中核因子kB(NF-kB)的表达及血清超敏C反应蛋白水平(hs-CRP)。方法颗粒增强免疫沉淀法测定91例初发T2DM患者(G2组)及60例对照组(G1组(血清超敏C反应蛋白水平(hs-CRP)水平;免疫组织化学染色法测定G2、G1组外周血单核细胞NF-kB活性;分析NF-kB活性与hs-CRP浓度相关性。结果G2组外周血单核细胞中NF-kB活性和血清hs-CRP水平显著高于G1组(P<0.01),而且外周血单核细胞中NF-kB活性与血清hs-CRP水平显著正相关。结论2型糖尿病患者处于炎症状态,血单核细胞中核因子NF-kB表达及血清hs-CRP水平升高可能与动脉粥样硬化的形成有关。

益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠血清核因子-kB的影响

目的观察益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠血清NF-kB的影响。方法取大鼠55只,分为5组,除正常对照组外,其余组给予高脂饲料,按30mg/kg给大鼠腹腔单次注射链脲佐菌素(STZ)溶液1次,造模成功后除模型组和正常对照组外,各组连续灌胃药物4周,取血测定血糖、NF-kB,监测尿白蛋白、肾重量。结果造模后NF-kB的表达明显升高,与正常组比较有十分显著性差异(P<0.01)。给予丹蛭降糖方灌胃后,NF-kB的高表达较模型组明显降低(P<0.01),尿微量白蛋白排泄显著下降(P<0.05),血糖与治疗前比较明显降低(P<0.01)。结论具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊可控制NF-kB的高表达,减少尿白蛋白的排泄,降低血糖。

特应性皮炎患者皮损中热休克蛋白60、Toll样受体4和核因子-kB p65的表达

目的:研究热休克蛋白60(HSP60)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)在特应性皮炎(AD)患者皮损中的表达水平及其与疾病发生的关系。方法:采用SP免疫组化法检测17例AD患者急性或亚急性期炎性皮损及12份正常皮肤石蜡标本中HSP60、TLR4、NF-κB p65的表达。结果:HSP60、TLR4、NF-κB p65在重度患者皮损角质形成细胞中均过度表达,与正常对照及中度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);HSP60及NF-κB p65在中度患者组中的表达明显高于正常对照,差异具有统计学意义(P<0.05):HSP60、TLR4、NF-κB p65在AD皮损中的表达水平与湿疹面积及严重度指数(EASI)评分间存在正相关(P<0.05)。结论:HSP60、TLR4、NF-κB p65在AD患者皮损中存在过度表达。HSP60的表达上调可能与AD发病有关。

蛋白磷酸化对胞核因子-kB活化的调节

可逆性蛋白磷酸化由蛋白激酶和蛋白磷酸化酶共同参与调节，它是各种细胞活动过程中信号传递的重要机制之一；胞核因子－ｋＢ以非活性状态存在于胞浆中，它与抑制性蛋白结合成复合物；蛋白激酶对抑制性蛋白的磷酸化是胞核因子－ｋＢ活化的重要方式，许多因素通过影响蛋白磷酸化来调节胞核因子－ｋＢ的活化、核转位及其与ＤＮＡ的结合，从而影响靶基因的转录调节。

环氧合酶-2,核因子-kB异常表达与胃癌关系的探讨

目的探讨环氧合酶!2(COX!2)和核因子!kB(NF!kB)的阳性表达与胃癌的关系。方法应用免疫组织化学染色(SP法)分别检测106例活检标本中COX!2、NF!kB蛋白在人慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的表达情况。结果COX!2与NF!kB在胃癌中的表达明显高于在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎的表达(P<0.05),但与不典型增生的表达相比,无显著性差异(P>0.05)。COX!2与NF!kB在胃癌中的表达具有显著相关性(P<0.01)。结论COX!2与NF!kB与胃癌的发生有关,NF!kB有可能介导COX!2在胃癌中的表达。