核因子κB抑制剂与紫杉烷类联合应用于未分化甲状腺癌转移灶动物模型的研究

背景与目的甲状腺肿瘤是最常见的内分泌系统肿瘤,未分化甲状腺癌（anaplastic thyroid cancer,ATC）是甲状腺癌中恶性程度最高的一种,致死率极高且经常发生转移,目前尚无特效的治疗方案。在针对ATC有效诊疗手段的研究中，分子靶向性化疗有着重要的意义。

核因子κB受体活化因子配体抑制剂地舒单抗在肺癌骨转移中的应用

目前,随着基因靶向治疗和免疫治疗在肺癌领域中取得巨大突破,晚期肺癌患者总生存期(OS)显著延长,但发生远处骨转移及骨相关事件(SRE),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等风险也随之增大,严重影响了患者的生活质量。因此,在全身治疗基础上应积极预防和治疗骨转移及SRE治疗。临床研究表明,核因子κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)/RANK/骨保护素信号通路在肿瘤骨转移中发挥着重要作用,阻断该通路能有效预防和治疗SRE。RANKL抑制剂地舒单抗(商品名:安加维)是一种人免疫球蛋白G2单克隆抗体,可特异性结合RANKL而阻断破骨细胞参与的RANKL/RANK/骨保护素信号通路激活,最终发挥预防骨转移及SRE的作用。与双磷酸盐类药物比较,地舒单抗疗效显著,能明显延长患者OS和SRE的发生时间。同时,地舒单抗还具有抗肿瘤作用。该文就地舒单抗的作用机制、临床研究及安全性等方面的最新研究进行了阐述,以期为临床医生提供参考。

银屑病角质形成细胞核因子κB抑制剂α的表达研究

目的研究银屑病角质形成细胞核因子κB抑制剂α(nuclear factor-κB inhibitorα,NFKBIA)的表达。方法收集36例银屑病患者皮损组织及30例正常切色素痣者的痣旁正常组织,通过实时荧光定量聚合酶链式反应法(quantitative real time polymerasechainreaction,q RT-PCR)检测组织中白介素(interleukin,IL)-17和NFKBIA的表达。同时,培养正常人原代角质形成细胞,以100 ng/ml IL-17干预24 h,q RT-PCR法检测细胞CC趋化因子配体20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20)、IL-8、β-防御素1(β-defensin 1,HBD1)、S100钙结合蛋白A7(S100calciumbindingprotein A7,S100A7)的表达。分别以100、200及300 ng/ml浓度的IL-17干预原代角质形成细胞24 h,q RT-PCR法检测细胞NFKBIA的表达。100 ng/ml IL-17干预原代角质形成细胞0、10、20、30及60 min,免疫印迹法(immunoblot,western-blot)检测细胞NFKBIA蛋白的表达。结果在银屑病皮损组织中,IL-17表达高于正常组织(P <0.01),而NFKBIA表达低于正常组织(P <0.05)。IL-17干预原代角质形成细胞24 h后CCL20、IL-8、HBD1、S100A7等炎症因子表达明显升高,差异均有统计学意义(P <0.01)。不同浓度IL-17干预原代角质形成细胞24 h后,NFKBIA信使RNA表达无显著性差异(P> 0.05),NFKBIA的表达与IL-17浓度无明显梯度关系。100 ng/ml IL-17干预人原代角质形成细胞30及60 min时NFKBIA蛋白表达下降。结论 NFKBIA在银屑病角质形成细胞中表达降低,可能与IL-17促进银屑病角质形成细胞炎症有关。

核因子κB抑制物在糖尿病周围神经病变中的研究进展

对于糖尿病周围神经病变(DPN),目前只是对症治疗,还没有具体的预防或治疗措施。而炎症参与了DPN的发生、发展且涉及一个复杂的分子网络和过程。在DPN动物模型和临床试验中,抗炎药物的应用逐渐受到重视。且Toll样受体4、核因子κB(NF-κB)、NF-κB抑制剂蛋白和NF-κB抑制剂激酶等髓样分化蛋白88依赖型/非依赖型信号通路中的关键蛋白分子也参与了DPN的病程进展,其中NF-κB主要调控炎症反应。可见,使用NF-κB抑制物对于减缓DPN有重要作用,通过抑制NF-κB炎症信号通路来缓解糖尿病神经病理病变可能是未来治疗DPN的一个新方向。

核因子-κB抑制剂对小鼠肺炎衣原体肺炎致炎及抗炎细胞因子表达变化的影响

目的观察核因子（NF）-κB抑制剂对小鼠感染肺炎衣原体后致炎及抗炎细胞因子表达的调节效应,并对其作用机制进行初步探讨。方法采用TLR4基因缺失（C3H/HeJ）雄性小鼠90只,随机分为正常组、肺炎衣原体感染组和肺炎衣原体感染加NF-κB抑制剂干预组,正常组鼻内接种二磷酸蔗糖（2sp）缓冲液,感染组鼻内接种肺炎衣原体约4.0×10~6IFU/mL,干预组即在感染肺炎衣原体后腹腔注射NF-κB抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷（PDTC）50mg/kg,并分别在接种后第1、4、7、14和21天处死小鼠,取肺脏组织分别采用Western blot法检测NF-κB蛋白的表达,用ELISA法检测肺组织中TNF-α、IL-10的表达,同时观察各组中小鼠肺组织病理变化。结果小鼠感染肺炎衣原体后NF-κB蛋白的表达与正常组比较迅速升高,第4天达高峰（12.44±1.42）pg/mg,第14天时表达下降（5.61±0.81）pg/mg。同时肺组织中TNF-α、IL-10的表达水平在各时间点均高于正常组。在NF-κB抑制剂干预组,肺组织N F-κB蛋白表达与感染组比较明显减弱,同时TNF-α、IL-10的表达水平在各时间点均低于感染组。结论 NF-κB能活化小鼠感染肺炎衣原体的炎症反应,其特异性NF-κB抑制剂能有效拮抗NF-κB活性,抑制炎性介质的释放,减轻炎症反应。

核转录因子-κB抑制剂对儿童急性淋巴细胞白血病细胞生长调控和凋亡的影响及意义

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞生长和凋亡的影响及意义。方法分组:对照组、对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸甲基甲酮(TPCK)组、地塞米松(Dex)组、TPCK+Dex组。MTT比色分析法测定细胞生长抑制率,流式细胞术测定细胞凋亡率。结果TPCK和Dex均可引起ALL细胞生长抑制和凋亡,其生长抑制率和凋亡率与对照组比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。TPCK+Dex组的生长抑制率和凋亡率显著高于两者单独使用时,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论NF-κB可能通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖参与儿童ALL的发病。抑制NF-κB信号传导途径可能在儿童ALL治疗中有重大价值。

金丝桃苷联合核因子-κB抑制剂对肺炎小鼠肺指数及sB7-H3水平的影响

目的探讨金丝桃苷(Hyp)联合核因子-κB(NF-κB)抑制剂对肺炎小鼠肺指数及sB7-H3水平的影响。方法60只4~6周龄SPF级BALB/c小鼠按照随机数字表法分为4组,每组各15只,选取其中45只采用脂多糖口咽吸入法建立肺炎模型,Hyp干预组进行50 mg/kg Hyp灌胃和0.9%氯化钠溶液皮下注射;联合干预组进行50 mg/kg Hyp灌胃和5μmol/LNF-κB抑制剂BAY11-7082皮下注射;对照组和肺炎模型组进行等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃和皮下注射,均连续干预8周。分别于干预2、5和8周,称重并计算小鼠肺指数;干预8周,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测4组BALF和肺组织匀浆sB7-H3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平,蛋白质印迹法检测肺组织Akt和NF-κB蛋白磷酸化水平,并计算p-Akt/Akt和p-NF-κB/NF-κB比值。结果HYP干预组和联合干预组肺指数均随干预时间显著降低(P<0.05)。干预2周,与对照组相比,肺炎模型组、Hyp干预组和联合干预组小鼠肺指数均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05),而后3组差异无统计学意义(P>0.05);而干预5周,联合干预组肺指数较肺炎模型组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),但2个治疗组相比差异无统计学意义(P>0.05);干预8周后,4组间两两相比差异均有统计学意义,且联合干预组肺指数也显著低于HYP干预组(P<0.05),即将该时间点作为后续指标检测最佳时间点。干预8周,与对照组相比,肺炎模型组、Hyp干预组和联合干预组BALF及肺组织sB7-H3、TNF-α和IL-8水平、肺组织Akt和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与肺炎模型组相比,Hyp干预组和联合干预组BALF及肺组织sB7-H3、TNF-α和IL-8水平、肺组织Akt和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著降低,且联合干预组以上指标也较Hyp组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经金丝桃苷联合NF-κB抑制剂联合干预后,肺炎小鼠肺指数、BALF和肺组织sB7-H3水平均显著下降,其作用机制可能与抑制Akt和NF-κB蛋白磷酸化水平,并进一步降低炎症反应有关。

核因子-кB抑制剂可有效治疗小鼠模型的RA

一项来自于日本研究人员的实验结果显示，一种能够抑制转录核因子-κB（NF-κB）信号通路的化合物可有效抵抗胶原导致的人类风湿性关节炎（RA）小鼠模型的关节炎。

NF-κB抑制剂与紫杉烷对未分化甲状腺癌细胞凋亡的诱导作用

目的探讨联合核因子κB(NF-κB)抑制剂和紫杉烷对未分化甲状腺癌(ATC)凋亡的诱导效果。方法应用Western blot鉴定单独或联合用药后ATC细胞内凋亡关键因子(PARP、Caspase 3、XIAP和survivin)的变化。采用Annexin V-FITC/PI双标记染色流式细胞仪鉴定用药后癌细胞的凋亡变化。结果联合紫杉烷和NF-κB抑制剂后PARP失活裂解产物和Capsase 3活化水解产物的增多较单用紫杉烷更加显著(P<0.01),单用紫杉烷会使凋亡抑制因子XIAP和survivin增加,而联合NF-κB抑制剂则可使二者的表达受到明显抑制(P<0.01)。流式细胞仪鉴定亦证明联合用药可产生协同诱导凋亡的效果(P<0.01)。结论NF-κB抑制剂可提高化疗敏感性和化疗疗效。

大黄素通过抑制核转录因子-κB信号途径对脂多糖诱导的ARDS小鼠发挥肺保护作用

目的探讨大黄素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠肺保护作用的可能机制.方法选择72只健康雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为对照组、模型组和大黄素高、中、低剂量组及p65信号通路上游分子核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂激酶β(IKKβ)活化抑制剂BAY65-1942(BAY)组,每组12只.采用经气道雾化吸入LPS 40μL的方法复制ARDS小鼠模型;对照组雾化吸入等量磷酸盐缓冲液(PBS).大黄素低、中、高剂量组于制模前1 h通过腹腔注射5、10、20 mg/kg大黄素预处理;BAY组腹腔注射BAY 5 mg/kg预处理;对照组与模型组给予等量生理盐水.制模后48 h处死动物,取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变,用蛋白质免疫印迹试验检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-8、IL-1β)、p65及p65/磷酸化p65(p-p65)、IKKβ、磷酸化IKKβ(p-IKKβ)的蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中髓过氧化物酶(MPO)水平及NF-κBp65与DNA的结合力,流式细胞术检测BALF中表面分子CD11b+Gr-1+中性粒细胞(PMN)的比例.结果与对照组比较,模型组肺泡结构破坏明显、肺泡间隔明显增宽、炎症细胞浸润明显增多;肺损伤评分明显升高;BALF中MPO水平、CD11b+Gr-1+PMN比例均明显升高;同时组肺组织IL-8、TNF-α、IL-1β、p65、p-p65、IKKβ以及p-IKKβ的蛋白表达水平均明显增加,NF-κBp65与DNA的结合力也明显增强.与模型组比较,不同剂量大黄素组小鼠肺泡结构破坏减少,肺泡间隔增宽程度减轻,肺组织炎症细胞浸润减少,肺损伤评分明显下降;BALF中MPO水平、CD11b+Gr-1+PMN比例明显降低,NF-κBp65与DNA的结合力也明显减弱;肺组织TNF-α、IL-8、IL-1β、p65、p-p65、IKKβ与p-IKKβ的蛋白表达水平下降,且以大黄素高剂量组的作用比低、中剂量组更明显〔肺损伤评分(分):2.10±0.48比3.03±0.49、2.83±0.53,MPO(ng/L):486.04±35.74比683.07±79.12、585.06±87.35,CD11b+Gr-1+PMN百分比:(6.61±1.52)%比(20.68±4.17)%、(11.54±2.39)%,NF-κB p65与DNA的结合力(A值):1.64±0.23比2.41±0.16、2.10±0.12,TNF-α/GAPDH:0.81±0.09比1.07±0.11、0.83±0.16,IL-8/GAPDH:0.64±0.05比1.17±0.03、0.98±0.02,IL-1β/GAPDH:0.73±0.06比1.07±0.09、0.89±0.08,p65/GAPDH:0.82±0.11比0.97±0.06、0.86±0.05,p-p65/GAPDH:0.50±0.06比0.61±0.03、0.53±0.04,IKKβ/GAPDH:0.69±0.10比0.95±0.05、0.76±0.06,p-IKKβ/GAPDH:0.63±0.07比1.00±0.03、0.77±0.08;均P<0.05〕.BAY组的作用与大黄素高剂量组相当.结论大黄素能剂量依赖性抑制LPS诱导的ARDS小鼠肺组织炎症,减轻肺损伤,该作用机制可能与抑制NF-κB的信号通路活化有关.

NF-κB抑制剂对脑出血大鼠神经损伤的影响

目的:探讨核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对脑出血(ICH)大鼠神经功能及神经细胞凋亡的调节作用。方法:取SPF级SD大鼠随机分假手术组(sham组)、ICH组、PDTC低浓度组(Plow组)和PDTC高浓度组(P_(high)组),每组6只。采用自体血注入法建立大鼠ICH模型,Plow组和P_(high)组在缺血后2h分别给予100 mg/kg和200 mg/kg的PDTC腹腔注射,sham组和ICH组给予等体积的生理盐水;24 h后,采用改良的Longa分级法进行神经功能评分;TUNEL法测定神经细胞凋亡情况;并检测脑组织中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。此外,采用Western blot法检测脑组织中p-P65及cleaved caspase-3的蛋白水平。结果:与sham组相比,ICH组大鼠的神经功能评分显著升高(P<0.05);应用PDTC后,Plow组和P_(high)组动物的神经功能评分都有所降低,但2组间差异无统计学意义。与sham组相比,ICH组大鼠神经细胞凋亡明显增多(P<0.05);应用PDTC后,2组动物神经细胞凋亡数目显著降低,且P_(high)组的细胞凋亡数目显著低于Plow组(P<0.05)。与sham组相比,ICH组大鼠脑组织的MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05);应用PDTC后,2组动物脑组织中的MDA含量显著降低,而SOD活性升高,且这一趋势在P_(high)组表现更为明显。与sham组相比,ICH组大鼠脑组织中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著增加(P<0.05);应用PDTC后,2组动物脑组织中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著降低,且P_(high)组中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著低于Plow组。结论:NF-κB抑制剂PDTC能减轻脑出血后继发性脑损伤,且大剂量作用效果较好;其作用机制可能与降低MDA含量、提高SOD活性进而抑制神经细胞凋亡有关。

NF-κB抑制剂PDTC对人胃癌细胞株SNU-1增殖作用的影响

目的研究分子核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲盐酸(PDTC)对胃癌细胞株SNU-1的抑制作用。方法分别以不同浓度PDTC作用于胃癌SNU-1细胞株,采用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)分别检测不用浓度药物组对胃癌细胞SNU-1的抑制作用。结果在相同的药物浓度下,随着作用时间(24 h,48 h,72 h)的延长,PDTC对人胃癌SNU-1细胞的生长抑制作用逐渐增强(P<0.05);在相同的干预时间,随着药物浓度的增加,PDTC对人胃癌细胞SNU-1的生长抑制作用也逐渐增强(P<0.05)。结论 PDTC可抑制体外胃癌细胞株SNU-1的增殖,为在临床治疗胃癌提供基础依据。

IKBKE沉默对食管鳞癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨核因子(NF)κB激酶亚单位ε抑制剂(IKBKE)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其沉默对KYSE-30细胞生物学行为的影响。方法:收集自2020年6月至2023年6月开展ESCC根治术的30例患者的癌组织以及癌旁组织,并分为ESCC组(n=30)与对照组(n=30)。运用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与蛋白质印迹法(WB)检测ESCC组及对照组中的IKBKE mRNA与蛋白水平,并分析ESCC组中的IKBKE mRNA以及蛋白水平与ESCC患者临床病理特征(性别、年龄与肿瘤的TNM分期、分化、浸润深度及是否转移)的关系。将培养的ESCC细胞系KYSE-30细胞随机分为空白对照组(无任何处理)、NC-IKBKE组(转染NC-siRNA)、si-IKBKE组(转染IKBKE-siRNA)。CCK-8法检测KYSE-30细胞增殖能力;流式细胞术检测KYSE-30细胞凋亡率;划痕法检测KYSE-30细胞迁移能力;Transwell法检测KYSE-30细胞侵袭能力;采用qRT-PCR及WB检测KYSE-30细胞中IKBKE mRNA及蛋白水平;采用WB检测KYSE-30细胞中NF-κB通路关键蛋白NF-κB p65、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)表达水平。结果:ESCC组IKBKE的mRNA及蛋白表达水平均显著高于对照组(t=9.769、12.960,均P=0.000);IKBKE在ESCC组的mRNA及蛋白水平与ESCC的肿瘤的分化程度、TNM分期及转移有关(t=2.070~2.829,均P<0.05),而其与性别、年龄、浸润深度无关(均P>0.05);与NC-IKBKE组相比,si-IKBKE组KYSE-30细胞中的IKBKE的mRNA以及蛋白水平均显著降低(F=77.244、78.436,均P=0.000);成功沉默IKBKE表达的KYSE-30细胞系后,与NC-IKBKE组相比,si-IKBKE组细胞的48、72 h细胞增殖能力及24、48 h细胞迁移率均显著下降(F=12.355~44.755,均P<0.05),与NC-IKBKE组比较,si-IKBKE组48 h细胞侵袭抑制率、细胞凋亡率均明显增加(F=155.436、46.360,均P=0.000);si-IKBKE组的NF-κB p65、p-IκBα的蛋白表达水平均显著低于NC-IKBKE组(F=139.206、55.551,均P=0.000)。结论:ESCC组织中的IKBKE表达水平显著高于癌旁组织,且与肿瘤的分化程度、TNM分期及转移有关,沉默IKBKE可显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移以及侵袭能力,促进细胞凋亡,其机制可能与IKBKE调控NF-κB通路有关。

核因子-κB通路在溃疡性结肠炎治疗中的应用

溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制目前尚未完全明确,但肠黏膜免疫功能异常为公认的重要发病机制之一。核因子-κB(NF-κB)是一类细胞核转录调节因子,在炎性反应中起到枢纽作用。近年来有关NF-κB通路与UC之间关系的研究备受关注,在通路各环节进行阻断时,该病的动物模型可获得明显的疗效。该文就NF-κB通路在UC治疗中的应用作一综述。

金丝草提取物对急性肾衰竭大鼠肾组织中载脂蛋白M的表达及NF-κB抑制剂的干预作用

目的金丝草提取物对急性肾衰竭（ARF）大鼠肾组织中载脂蛋白（Apo）M的表达及核转录因子（NF）-κB抑制剂的干预作用。方法雄性Wistar大鼠76只,7~10周龄,体重（200±30）g,分为模型组18只、金丝草组19只、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTF）组19只及对照组20只。以摘除右肾,结扎左肾动脉血流建立ARF模型,从造模成功后第2天开始,金丝草组按80 mg/kg腹腔注射金丝草水提物;PDTF组腹腔注射NF-κB抑制剂PDTF 100 mg/kg,模型组和对照组均腹腔注射等体积的蒸馏水,1次/d,连续8 w。模型组和对照组均以等体积的蒸馏水灌胃,1次/d,连续8 w。观察肾组织病理改变并测定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量,Western印迹法检测Apo M、NF-κB蛋白表达水平。结果治疗后各组SCr、BUN水平、Apo M、NF-κB蛋白除模型组的外均明显下降（P〈0.05）,与PDTF组相比金丝草组下降更为明显（P〈0.05）,且Apo M与NF-κB的表达符合直线正相关（r=0.838,P〈0.01）。病理切片显示金丝草组可见极少炎性细胞,肾脏病变比PDTF组明显减轻。结论金丝草提取物及NF-κB抑制剂能够明显降低ARF大鼠肾组织中Apo M的表达水平。

IKBKE、YAP1和TEAD2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨核因子κb激酶亚基ε的抑制剂(IKBKE)、Yes相关蛋白1(YAP1)和转录增强结构域转录因子2(TEAD2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2016年1月至2017年12月在蚌埠医科大学第一附属医院手术切除的142例CRC组织及对应癌旁组织,采用免疫组化法检测标本中IKBKE、YAP1和TEAD2的表达情况。分析3种蛋白在CRC组织中表达的相关性,分析蛋白阳性率与患者临床病理参数及预后的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较这些蛋白不同表达情况患者的生存差异。采用Cox回归分析影响患者预后的危险因素。结果CRC组织中IKBKE、YAP1和TEAD2的阳性率均显著高于癌旁组织(65.5%比9.9%,73.9%比14.1%,66.9%比8.5%,均P<0.05)。IKBKE的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤-淋巴结-远处转移(TNM)分期有关,YAP1和TEAD2的表达均与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关。Spearman秩相关分析显示CRC组织中IKBKE与YAP1、TEAD2表达均呈正相关(均P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示IKBKE、YAP1和TEAD2阳性表达组的总生存率降低。Cox回归分析显示IKBKE、YAP1和TEAD2阳性、肿瘤分化程度高、TNM分期高是CRC患者预后的独立危险因素。结论CRC中IKBKE、YAP1和TEAD2阳性表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、转移等因素有关,可能成为CRC治疗的潜在靶点;检测这3个蛋白的表达有助于评估预后。

植物源核转录因子-κB抑制剂研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)控制500个以上基因的表达,是炎症、细胞增殖与凋亡的下游调节中心,其在人类健康的诸多方面(包括先天与后天性免疫的发生与发展)起着重要的作用。NF-κB的降解与许多疾病如癌症、慢性炎症有关。尽管有大量文献报道了源自天然或人工合成的NF-κB抑制剂,然而这些调节子并不能充分地针对治疗目的,因此寻找有医疗用途、副作用小、高效、特异的NF-κB抑制剂仍然是当前研究的重点。来源于植物的天然产物及其衍生物主要有酚类、萜类、生物碱类、木脂素类等物质,近年来有越来越多的新化合物被分离与鉴定,并具有良好的药用价值。开发治疗癌症和免疫失调等与NF-κB相关疾病的有效、安全的药物,植物源天然产物是具有前景的先导化合物来源。针对近年来出现的植物源NF-κB抑制剂进行简要的概述。

核因子-κB抑制剂PDTC在肺动脉高压中的作用

目的探讨核因子-κB(NF-κB)及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)在野百合碱(MCT)所致肺动脉高压中的作用及其机制。方法大鼠腹腔注射MCT建立肺动脉高压模型,将58只Wistar大鼠随机分为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组、MCT3W组、对照/盐水组、MCT/盐水组和MCT/PDTC组。采用右心导管法测定血流动力学指标,用免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达及巨噬细胞浸润情况,用电泳迁移率变动分析法(EMSA法)检测NF-κB活化情况。结果MCT注射后1周开始,大鼠肺组织ICAM-1的表达和巨噬细胞浸润明显增加(P<0.01),2周开始,平均右心室压力升高,右心肥厚指数增加(P<0.01)。与对照/盐水组相比,MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数明显增加,NF-κB活化、ICAM-1表达及巨噬细胞浸润明显增多(P均<0.01)。与MCT/盐水组相比,MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数明显降低,NF-κB活化、ICAM-1表达及巨噬细胞浸润明显减少(P均<0.01)。结论NF-κB/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展,PDTC可抑制这一炎症反应,减轻肺动脉高压。