核转录因子NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展

核转录因子NF-kB在神经系统中广泛表达,与其调控的细胞因子一起积极参与炎症反应、免疫反应、神经细胞的凋亡等生物进程。本文就NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展作一综述。

核转录因子NF-kB与危重症的关系

NF—kB最初是由Sen和Baltimore等于1986年在B淋巴细胞提取物中检测到的一种核蛋白．它能与免疫球蛋白K轻链基因的增强kB序列（5’-GGGACTTTCC-3’）特异结合，并能促进K链基因表达，故命名为核转录因子kB。进一步研究表明，NF—kB是一种重要的核转录因子．由一个复杂的体系组成．它不仅存在于B细胞中。而且也存在于T细胞、胸腺细胞、树突状细胞、巨噬细胞等多种细胞中。可与多种细胞因子、粘附分子等基因启动子或增强子kB位点特异结合，启动和调节这些基因的转录，在机体免疫应答、炎性反应和细胞生长、发育、调控等方面发挥重要作用。近年来，研究发现NF—kB在危重症的发生、发展过程中起着重要作用，成为危重症治疗的新靶点。

核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展

核转录因子NF-κB是一种多功能转录因子家族,它广泛存在于人体组织和细胞中,参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中。本文从小梁网、视网膜神经节细胞和视乳头损害3方面着手,对近年来核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展作一综述。

核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

核转录因子NF-κB几乎存在于所有组织细胞中。NF-κB通过促进肿瘤细胞增殖、抵制凋亡、促进肿瘤血管生成、调节黏附分子等途径参与妇科恶性肿瘤的发生发展。它在妇科恶性肿瘤的发生发展及侵袭转移中起着重要作用。我们通过查阅文献,从核转录因子NF-κB的活性与调节、核转录因子NF-κB的作用机制及与妇科恶性肿瘤发生发展及侵袭转移的关系几个方面进行总结,综述核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展。

清热消积方对荷瘤鼠肿瘤组织NF-KB蛋白表达的影响

目的观察清热消积方对荷瘤鼠肿瘤组织核转录因子-KB(NF-KB)蛋白表达的影响。方法将60只近交系C57BL/6J纯系小鼠接种Lewis肺癌细胞株后随机分为5组,分别为荷瘤空白对照组(NS组)、阳性对照组(CTX组)、清热消积方高、中、低剂量组(生药量分别为1.12 g/m L、0.56 g/m L、0.28 g/m L),每组12只小鼠。荷瘤空白对照组和清热消积方高、中、低三个剂量组按0.2 m L/10 g分别喂饲生理盐水和中药水煎液,阳性对照组腹腔注射环磷酰胺;采用免疫组织化学法及免疫印迹法检测荷瘤小鼠瘤组织NF-KB蛋白的表达。结果清热消积方高、中、低剂量组、CTX组瘤组织NF-KB蛋白的平均光密度(MOD)及阳性细胞所占值(A%)均低于NS组(P<0.05);且高剂量组MOD值均低于中剂量组、低剂量组(P<0.05);各剂量组间的瘤组织NF-KB蛋白阳性细胞所占值(A%)均无差异(P>0.05)。结论清热消积方的不同剂量组均能下调荷瘤鼠肿瘤组织NF-KB蛋白的表达,这可能是其抗肿瘤血管生成的机制之一。

幽门螺杆菌相关性胃炎中核因子-κB与IL-8,COX-2表达的意义

目的:探讨幽门螺杆菌(Hpylori)感染时胃黏膜组织中核因子-κB(NF-kB)p65蛋白、IL-8及环氧合酶-2(COX-2) mRNA和蛋白的表达间的关系. 方法:采集Hpylori阴性慢性胃炎18例和Hpylori阳性慢性胃炎38例患者的胃黏膜活检标本,采用免疫组化法和原位杂交法检测胃黏膜中NF-kB p65蛋白、IL-8及COX-2 mRNA和蛋白的表达情况. 结果:NF-kBp65,IL-8和COX-2主要表达于胃黏膜上皮细胞,固有层炎性细胞也有不同程度的表达.Hpylori阳性胃黏膜中p65蛋白,IL-8及COX-2 mRNA和蛋白的表达较Hpylori阴性组显著增强(5.6±3.3 vs 3.0±2.5,3.7±2.6 vs 1.1±1.3,3.9±2.9 vs 1.9±1.6,3.0±2.4 vs 1.5±1.1, 2.8±2.3 vs 1.0±0.7,P<0.01),三者的表达均与胃黏膜炎症程度之间具有显著相关性(P<0.01);胃黏膜NF-kB p65 蛋白表达与IL-8及COX-2 mRNA和蛋白的表达均呈正相关关系(rs别为0.690,0.709,0.448,0.480,P<0.01). 结论:Hpylori感染导致胃黏膜NF-kB p65,IL-8及COX-2 表达增加,NF-kB可能通过调控IL-8和COX-2的表达, 参与了Hpylori相关性胃炎的病理生理过程.

多发伤患者外周血单个核细胞NF-κB活性变化及乌司他丁的保护作用

目的 探讨多发伤患者早期外周血单个核细胞NF—xB活性变化及乌司他丁的保护作用。方法收集2008—01～2010—05急诊收治20—55岁的多发伤患者，将入选的多发伤患者随机分为多发伤对照组、乌司他丁治疗组。乌司他丁治疗组在创伤后12h内开始给予乌司他丁治疗，20万U溶于100mL生理盐水中静脉注射，以后每8h1次，连续7d。采集患者在入院时（0）、第1天、第2天、第3天、第4天及第7天外周静脉血。测定外周血单个核细胞NF—KB活性及血清TNF-a、IL-1、IL-6浓度。分析比较不同组患者实验室指标和临床指标的差异。结果多发伤患者创伤后第1天（24h）外周血单个核细胞NF—KB活性、血清IL-6、TNF-a浓度均最高，随后逐渐降低，至第3天（72h）后降至正常。乌司他丁治疗组单个核细胞NF—KB活性、血清IL-6、TNF-a浓度均较对照组降低，但差异无统计学意义。多发伤患者SIRS平均持续（10±3．5）d，乌司他丁治疗组平均持续（7±3．1）d，两组比较差异有统计学意义（t=2．31，P=0．029）。多发伤患者MODS平均持续（8．8±2．6）d，乌司他丁治疗组平均持续（5．6±2．7）d，两组差异有统计学意义（t=2．27，P=0．025）。结论多发伤患者早期单个核细胞NF—KB活性及血清前炎症细胞因子呈一过性升高。乌司他丁能缩短多发伤患者SIRS、MODS持续时间，但未发现能显著降低外周血单个核细胞NF—KB活性。

白念珠菌对角质形成细胞NF-κB核移位的影响

目的观察白念珠菌(简称白念)及其菌体成分对培养人角质形成细胞核因子κB(NF-κB)表达及核移位的影响,进一步揭示白念与角质形成细胞之间相互作用的机理。方法分别采用酶解、反复冻融、超声破碎和超速离心等方法制备白念菌体成分,白念、白念菌体成分和纯甘露聚糖分别与角质形成细胞共同培养1.5h和3h后,激光共聚焦扫描显微镜(LCSM)检测细胞NF-κB的表达。结果正常培养的人角质形成细胞NF-κB主要表达于胞浆;白念、白念细胞壁提取物和纯甘露聚糖刺激细胞1.5h后NF-κB在细胞核表达明显增加,细胞浆明显减少(P<0.01),3h后又恢复到刺激前的状态;而白念培养上清液、细胞浆提取物刺激角质形成细胞后NF-κB表达无明显变化(P>0.05)。结论白念和甘露聚糖均可引起角质形成细胞NF-κB向细胞核内转移,进而活化该转录因子,调控靶基因的转录。甘露聚糖可能是白念引起NF-κB活化的重要活性成分之一。

核因子-κB与脑膜瘤细胞增殖的关系

[目的]探讨核因子-κB(NF-κB)在脑膜瘤的表达及其与脑膜瘤细胞增殖的关系。[方法]采用免疫组化SP法测定50例脑膜瘤组织、10例正常硬脑膜组织中NF-κBp65和增殖细胞核抗原(Proliferatingcellnuclearanti-gen,PCNA)的表达水平。[结果]正常硬脑膜组织中NF-κBp65无表达,脑膜瘤组织中NF-κBp65有不同程度的表达,两者之间的差异有统计学意义(P﹤0.05)。各型脑膜瘤之间NF-κB的表达差异有统计学意义(P﹤0.05)。NF-κB与PCNA在脑膜瘤组织中表达呈正相关(r=0.4524,P=0.001﹤0.05)。[结论]NF-κB在脑膜瘤组织中存在过度表达,可能与脑膜瘤的发生、增殖及对放疗、化疗不敏感有关。对NF-κB在脑膜瘤的进一步深入研究,可能获得药物治疗脑膜瘤的有效途径。

NF-κB反义寡核苷酸对博莱霉素致小鼠肺纤维化病理过程中NF-κB/IκB的影响

目的探讨NF-κB反义寡核苷酸对博莱霉素致小鼠肺纤维化病理过程中NF-κB/IκB的影响。方法 C57BL/6肺纤维化模型小鼠造模前6 h,尾静脉注射NF-κB反义寡核苷酸,取肺组织,模型组及对照组分别行原代培养。肺组织及培养细胞进行NF-κB、IκB-α蛋白的免疫组织化学染色及细胞化学染色,并行图像分析,以平均光密度(MOD值)表示各指标的表达量。结果在肺组织及培养细胞中,模型组NF-κB、IκB-α蛋白表达量均较对照组增加(P<0.05),干预组各项指标的表达量均较模型组减少(P<0.05)。NF-κB蛋白与IκB-α蛋白表达呈正相关。结论 NF-κB反义寡核苷酸可以抑制博莱霉素致小鼠肺纤维化病理过程中NF-κB/IκB的表达,从而起到治疗肺纤维化的作用。

核转录因子、cMYC在弥漫大B细胞淋巴瘤亚型中的表达及意义

目的探讨不同亚型弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中核转录因子κB(NF-κB)、原癌基因cMYC的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测57例弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织NF-κB、cMYC的表达,并分析其与DLBCL的临床特征的关系。结果 NF-κB在DLBCL中表达与国际预后指数(IPI)及病理亚型有关,cMYC在DLBCL中表达与病理亚型有关。NF-κB在非生发中心/活化B细胞(non-GCB/ABC)亚型中的表达明显高于生发中心(GCB)亚型,它在ABC-DLBCL及GCB-DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为72.7%、41.6%,差异有统计学意义(P=0.029)。cMYC在ABC-DLBCL亚型中的表达明显高于GCB-DLBCL亚型,在ABC-DLBCL及GCB-DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为66.7%、54.4%,差异有统计学意义(P=0.035)。ABC-DLBCL亚型,NF-κB、cMYC的表达与生存相关。在GCB-DLBCL亚型中,NF-κB和cMYC的阳性或阴性表达与总生存不相关。结论 NF-κB、cMYC在ABC-DLBCL亚型表达率高于GCB-DLBCL亚型,同时可能是影响ABC-DLBCL亚型预后的不利因素。

核因子кB与皮肤生理、病理及药理

核因子-кB/Rel家族参与了多种细胞活动的基因调控,在皮肤的生理、病理和治疗药物的药理作用过程中都起到了重要的作用。核因子-кB或者该途径的成员如IKKα参与了皮肤的生长和分化,多种皮肤病如银屑病、自身免疫病、皮肤肿瘤也与核因子 -кB途径的失调有关,包括糖皮质激素、环孢素等皮肤科常用药物,其作用与该途径亦有关系,核因子-кB与皮肤科的关系日益明显。

核因子-κB与急性炎症反应

核因子-κB是一类具有多向性转录调节作用的蛋白质因子,广泛参与多种炎症介质基因的转录调控,在机体的炎症过程中发挥重要作用。本文着重综述核因子-κB蛋白家族各成员间的相互作用,及其与急性炎症反应的关系;简要介绍两类影响其活性的药物。

核因子-κB活化在急性肺损伤发病中的作用

核因子-κB是一类能与多种细胞因子、粘附分子基因启动子部位的κB位点发生结合并增强基因转录的蛋白质。体内外实验发现,核因子-κB活化与TNF、IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1等基因的过度表达有关,后者在急性肺损伤的发病中起着非常重要的作用。糖皮质激素、抗氧化剂、水杨酸盐等药物可抑制核因子活化。

核因子-κB与川崎病

核因子-κB(NF-κB)是调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,其过度激活与许多病理现象有关,已引起人们广泛地关注。本文综述了NF-κB的生物学特性、功能及其与川崎病的关系。

肺鳞癌中磷脂酶Cε和核因子-κBp65的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测肺鳞癌术后组织中磷脂酶Cε1(PLCE1)、核因子(NF)-κB p65的表达,探讨其临床价值。方法 63例行肺鳞癌根治手术患者的临床资料及术后蜡块组织作为研究组,无肿瘤的支气管断端22例作为对照组。应用免疫组化方法检测两组中PLCE1和NF-κB p65的表达。结果研究组PLCE1和NF-κB p65表达的阳性率明显高于对照组。研究组PLCE1和NF-κB p65的表达均与分化程度、肿瘤最大径和增殖细胞核抗原(PCNA)标记的增殖指数密切相关。研究组NF-κB p65的表达与淋巴结转移明显相关性,而PLCE1与淋巴结转移无明显相关性。相关分析显示研究组PLCE1和NF-κB p65的表达无相关性。结论肺鳞癌术后组织中PLCE1和NF-κB p65高表达,二者对肿瘤的形成和进展可能具有一定作用。PLCE1和NF-κB p65之间无明显协同作用。

胃腺癌中CD44v6和核因子-κB的表达及相关性

目的应用免疫组化方法检测胃腺癌中CD44v6和细胞核因子(NF)-κB的表达特征,探讨二者与临床病理特征的关系及相关性。方法经病理医师确诊的69例胃腺癌患者作为观察组,胃高级别上皮内瘤变患者16例作为对照组1,胃低级别上皮内瘤变患者16例作为对照组2,未见明显异常的胃黏膜组织16例作为对照组3,均留取术后或钳检后的组织,经石蜡包埋后应用免疫组化方法检测CD44v6和NF-κB的表达。结果观察组中CD44v6和NF-κB的阳性率均明显高于对照组1、2和3。观察组中CD44v6和NF-κB的阳性率与淋巴结转移、脉管累犯相关,NF-κB的表达与浸润深度相关。二者均与肿瘤的分化程度无相关性。线性相关分析显示观察组中CD44v6和NF-κB之间无明显相关性。结论胃腺癌中CD44v6和NF-κB表达升高,其可能有利于肿瘤的播散,二者高表达可能预示着不良的生物学行为。

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾氧化应激、NF-κB活性和ICAM-1 mRNA表达的影响

【目的】探讨伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏氧化应激、NF-κB活性和ICAM-1 mRNA表达水平的影响。【方法】将33只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C)、糖尿病组(D)和伊贝沙坦组(I)。糖尿病大鼠模型用链脲佐菌素诱导。大鼠饲养12周后,观察24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),取出肾脏作肾组织病理检查,测定肾组织中丙二醛(MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾组织中细胞间粘附因子-1(ICAM-1)mRNA的表达。凝胶电泳迁移率变动分析(EMSA)检测核因子(NF)-κB的活性。【结果】UAER在D组(378±100)及I组(149±58)均显著高于C组(30±13),P<0.01;I组UAER较D组显著降低,P<0.01。与C组大鼠比较,D组大鼠肾组织MDA含量显著增高(5.8±0.9vs3.5±0.2),P<0.01;SOD、CAT及GSH-PX活性均显著降低(22.3±3.1,11.7±0.7,11.3±1.7vs39.2±2.0,18.2±0.5,23.2±3.9),P<0.01;Ⅰ组肾组织MDA含量(4.3±0.6)明显低于D组,P<0.01;SOD、CAT及GSH-PX活性(30.7±1.6,13.3±0.4,15.8±2.8)明显高于D组,均P<0.01。NF-κB活性在D组大鼠肾组织(44.3±0.4)明显高于C组(14.6±0.8),P<0.01;Ⅰ组(37.7±0.3)明显低于D组,P<0.01。D组肾组织ICAM-1mRNA表达(2.14±0.2)明显高于C组(0.36±0.1),P<0.01;Ⅰ组肾组织ICAM-1 mRNA(1.37±0.1)表达明显低于D组,P<0.01。【结论】伊贝沙坦可能部分通过减轻氧化应激反应以及下调糖尿病大鼠肾组织中NF-κB的活性,降低ICAM-1 mRNA的表达水平实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。

NF-κB在动脉粥样硬化中的始动作用

动脉粥样硬化是一种具有慢性炎症反应的病理过程 ,血管内皮细胞在引发和扩大炎症反应中起了重要作用 ,以NF κB家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症诱导有可能成为动脉粥样硬化形成的共同途径 ,选择性保护内皮细胞 ,可能为治疗动脉粥样硬化提供新的途径。

祛浊化痰中药对AS家兔血管成形术后炎性因子表达的影响

目的:观察祛浊化痰中药(通脉颗粒)对高脂饮食兔血管成形术后炎性因子hs-CRP、ICAM-1、NF-KB的影响。方法:选择新西兰大耳白兔50只随机分为空白组、模型组、中药组、西药组、中西药组各10只,通过喂养高脂饲料建立家兔AS模型,8周后造血管内皮球囊拉伤模型,测定hs-CRP含量及各组ICAM-1、NF-KBmRNA表达。结果:通脉颗粒可显著下调高脂饮食兔血管成形术后病灶中hs-CRP含量,且能明显降低家兔血清ICAM-1、NF-KBmRNA表达水平(P<0.05)。结论:通脉颗粒能减少AS斑块内的炎性因子表达,并可抑制血管内皮拉伤后相关炎性因子的表达,以减少AS的形成及防止术后再狭窄。其作用机制可能与调脂、抗炎的作用有关。