核壳温敏型药物载体负载槲皮素对SiO_(2)诱导的大鼠巨噬细胞极化的抑制作用

目的:探讨核壳温敏型药物载体负载槲皮素(QC@mSiO_(2)-NIPAM)对SiO_(2)诱导的巨噬细胞极化的作用。方法:大鼠肺泡巨噬细胞NR8383分为空载体组、SiO_(2)+空载体组、SiO_(2)+载体药组,分别给予25μmol/L mSiO_(2)-NIPAM,25μmol/L mSiO_(2)-NIPAM+50 mg/L SiO_(2)混悬液,25μmol/L QC@mSiO_(2)-NIPAM+50 mg/L SiO_(2)混悬液,均孵育24 h。采用Western blot法、免疫细胞化学染色检测M1型、M2型巨噬细胞标记蛋白及MAPK信号通路蛋白的表达。结果:与空载体组比较,SiO_(2)+空载体组M1型巨噬细胞标记蛋白(iNOS、IL-1β、TNF-α),M2型巨噬细胞标记蛋白(精氨酸酶1、IL-10、TGF-β1),MAPK信号通路蛋白(p-ERK1/2、p-JNK、p-P38)表达上调(P<0.05);与SiO_(2)+空载体组比较,SiO_(2)+载体药组M1、M2型巨噬细胞标记蛋白及MAPK信号通路蛋白表达均下降(P<0.05)。结论:QC@mSiO_(2)-NIPAM可能通过调控MAPK信号通路抑制SiO_(2)诱导的NR8383细胞极化。

核壳结构纳米纤维在药物缓释领域应用研究进展

纳米纤维具有比表面积大、孔隙率高等特点,在药物缓释、组织工程等生物医学领域得到广泛应用.具有良好生物相容性的纳米纤维与人体细胞外基质相似,可以避免排异反应,比较适合用作药物缓释载体.而具有核壳(又称皮芯、同轴等)结构的纳米纤维,可以将药物包封在纤维内部,既能很好包封药物,保持药物活性.同时由于壳层材料保护,可以有效缓解药物突释现象.然而,相关综述性报道较少.文章介绍了核壳结构纳米纤维制备方法/影响因素/独特优势;核壳结构纳米纤维载体材料;核壳结构纳米纤维所载药物类型研究进展.

萘普生核-壳型共聚物纳米胶束的制备及特性

目的 探讨两亲型可生物降解材料聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 (PEO PBLG)为载体制备萘普生核 壳型纳米胶束。方法 阴离子聚合制备载体 ;超微透析法制备胶束 ,透射电镜观察形态 ,动态光散射测定粒径 ;考察胶束的体外释药特性。结果 不同分子量材料制备的载药胶束平均粒径分别为 12 3.6和 192 .0nm ,含药量为 16 .9%和 2 3.7%。体外释放速率受介质的影响 ,介质为pH7.4的释放曲线方程为Q =1.893t+2 17.7,r =0 .9919。结论 PEO PBLG核

QC@mmSiO_(2)-NIPAM对矽肺纤维化病变中M1型巨噬细胞极化的调节作用

目的 探讨负载槲皮素的核壳温敏型药物载体(QC@mmSiO_(2)-NIPAM)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对矽肺纤维化形成过程中M1型巨噬细胞极化及炎症反应的作用与机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、mSiO_(2)-NIPAM低剂量组(50mg/kg)、中剂量组(100mg/kg)、高剂量组(200mg/kg),每组5只小鼠,苏木素-伊红(HE)染色法观察不同浓度mmSiO_(2)-NIPAM溶液对小鼠各脏器的影响。C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、矽肺模型组(SiO_(2)悬液100mg/kg)、QC@mmSiO_(2)-NIPAM组(SiO_(2)悬液100mg/kg,QC@mmSiO_(2)-NIPAM溶液100mg/kg),每组5只小鼠,HE及Van Gieson(VG)染色法观察各组小鼠肺组织的形态学变化,Western blot法及免疫荧光染色法检测I型胶原蛋白、M1型巨噬细胞标记蛋白以及TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达。结果 HE及VG染色结果显示,各浓度mmSiO_(2)-NIPAM溶液对小鼠各脏器均无影响,矽肺模型组小鼠肺组织有明显的矽结节形成,并可见粗大的胶原纤维分布,给予QC@mmSiO_(2)-NIPAM溶液灌胃治疗后,矽结节明显减少,且胶原沉积显著下降。Western blot结果显示,矽肺模型组小鼠肺组织内I型胶原蛋白、M1型巨噬细胞特异性标记蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TLR4/NF-κB信号通路蛋白TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、p-核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)、p-NF-κB表达水平明显上调;而QC@mmSiO_(2)-NIPAM组小鼠肺组织内I型胶原蛋白、M1型巨噬细胞标记蛋白、TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达水平明显降低。免疫荧光染色法结果显示,矽肺模型组小鼠肺组织内的iNOS与TLR4蛋白共表达。结论 QC@mmSiO_(2)-NIPAM可能通过调控TLR4/NF-κB通路抑制M1型巨噬细胞极化与炎症因子表达,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。

磁导向性光敏药物载体的制备及其阿糖胞苷释放效果的研究

目的制备具有磁导向性的智能药物载体,初步研究其生物毒性及其对阿糖胞苷的控释效果。方法通过高压水热反应合成出具有超顺磁性的纳米核心-Fe_3O_4球,进一步于磁核外部包裹MCM-41分子筛以形成核-壳结构;在MCM-41分子筛孔道内连接"门控"分子4,5-二氮杂芴-9-酮(DAFO),从而获得具有大比表面积、良好承载能力的智能药物载体。结果本实验所制备得到的纳米Fe_3O_4球直径为280 nm,经SiO_2、MCM-41分子筛包覆、门控分子修饰后粒径增至540 nm左右。利用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)以及N_2吸附/解吸法等手段对载体的结构与吸附能力进行了测试;运用MTT法对载体细胞毒性进行了检测,并以阿糖胞苷为实验药物进行了初步体外控释效果分析。结论所得药物载体无细胞毒性,可在外加磁场下向所需部位聚集,并在特定波长光线照射下通过门控分子构型翻转释放出药物分子,从而实现磁导向性智能控释。