Nup88在结直肠癌组织中的表达及意义

目的研究核孔蛋白复合体蛋白88(Nup88)蛋白和mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法免疫组化方法检测181例结直肠癌标本、18例淋巴结转移癌及84例匹配的癌旁无瘤黏膜组织中Nup88蛋白表达;RT-PCR法检测Nup88 mRNA在29例结直肠癌标本及配对的癌旁2 cm组织、切缘黏膜中的表达水平。结果结直肠癌组织和淋巴结转移癌中Nup88蛋白阳性率均高于癌旁无瘤黏膜组织(P<0.01);Nup88蛋白的表达与结直肠癌组织分化程度有关。Nup88 mRNA在肿瘤组织中的表达水平高于癌旁无瘤黏膜和切缘黏膜(P均<0.01)。结论 Nup88蛋白及mRNA与结直肠癌的发生发展有关,其蛋白表达可作为评估结直肠癌生物学行为的指标之一。

Nup88和PINCH在结直肠癌中表达的关系

目的:探讨核孔蛋白复合体蛋白(Nup88)和PINCH mRNA在结直肠癌组织和肿瘤细胞株中的表达水平及两者的类系。方法:利用RT-PCR的方法研究Nup88和PINCH mRNA在47例结直肠癌组织、44例癌旁无瘤黏膜、45例近端、44例远端黏膜及6个结肠癌细胞株中的表达水平,用Spearman法对Nup88和PINCH进行相关性分析。结果:Nup88和PINCH mRNA在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁无瘤黏膜、近端及远端黏膜,且两者在上述4组标本中表达水平均呈正相关(rs分别为0.31、0.35、0.46及0.48)。结论:Nup88和PINCH可能在结直肠癌发生发展过程中共同发挥作用。

核孔蛋白与肿瘤

在真核生物中，细胞的物质交换在其增殖和凋亡中长期存在，而细胞核与质的交换只能通过核孔复合体（NPC）进行的穿梭运动实现。NPC位于细胞核膜，通过穿梭运动实现真核生物中核与质之间蛋白、RNA等物质的运输任务。特定的核孔蛋白会调节特定的运输路径，而正是由于此，通过NPC进行的运输和调节是高选择性和协调性，从而使NPC在基因表达、信号网络和保持细胞内环境中起到了重要作用。它们当中有的会改变核膜的结构性状，影响有丝分裂，有的可以通过与激酶结合导致异常的生化反应，或者与其他生物因子作用，在血管生成、细胞迁移或者细胞生成及凋亡的环节出现异常变化，从而导致肿瘤的发生。

核孔蛋白98与髓系肿瘤

核孔蛋白（Nup）98锚定于核孔复合物（NPC）上，其通过染色体易位等方式形成融合基因，在多种信号分子的相互作用下，调控下游转录因子表达，从而干扰细胞的有丝分裂、基因转录及核浆运输等过程。Nup98在血液系统肿瘤，尤其急性髓细胞白血病（AML）、慢性粒细胞白血病急变期（CML-BC）、急性混合细胞白血病及急性T-淋巴细胞白血病（-ALL）等多种髓系肿瘤的发生、发展过程中，发挥重要作用。针对Nup98的研究，将有助于研究者更深入地了解Nup98融合基因阳性髓系肿瘤的发病机制，并有可能为该类疾病靶向药物的进一步研发奠定基础。笔者拟就Nup98的结构与功能、常见的Nup98融合基因阳性髓系肿瘤、Nup98融合基因的致病机制等方面的最新研究进展进行阐述。

伴NUP98-TOP1融合基因复发/难治性急性髓细胞白血病1例临床分析并文献复习

目的探讨伴核孔蛋白(NUP)98-DNA拓扑异构酶(TOP)1融合基因复发/难治性急性髓细胞白血病(AML)患者的临床、实验室检查特点及诊疗策略,并进行相关文献复习。方法选择2022年2月15日海军军医大学附属第一医院(上海长海医院)收治的1例39岁伴NUP98-TOP1融合基因复发/难治性AML女性患者为研究对象(患者1)。采用回顾性分析方法,对其病史、临床特征、实验室检查结果等进行分析。根据患者1的临床表现、实验室检查结果,对其进行诊断和治疗。对患者1随访时间截至2022年6月30日。本研究以"核孔蛋白98""NUP98""t(11;20)""NUP98-TOP1融合基因""染色体易位""急性髓细胞白血病""AML""nucleoporin 98""NUP98-TOP1 fusion gene""chromosome translocation""acute myeloid leukemia"为中、英文关键词,检索中国知网数据库、维普数据知识服务平台、万方数据知识服务平台和PubMed数据库中相关文献,总结伴t(11;20)易位AML患者相关病例的诊疗。检索时间为上述数据库建库至2022年6月30日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并取得受试者知情同意。结果①患者1因"无明显诱因发热,伴胸闷、恶心1周"于当地医院就诊,经检查诊断为AML,因外院治疗缓解后复发,遂转入本院进一步治疗。②入院后,患者1血常规检查结果示,白细胞计数(WBC)、红细胞计数、血红蛋白(Hb)值、血小板计数分别为5.34×10^(9)/L、3.91×10^(12)/L、143 g/L和154×10^(9)/L。骨髓细胞形态学检查结果示未缓解。染色体核型为46,XX,t(11;20)(p15;q12)[10]/46,idem,del(9)(q12q22)[4]/46,XX[6];荧光原位杂交(FISH)结果示,NUP98重排,NUP98-TOP1融合基因;逆转录PCR结果示,NUP98-TOP1、TOP1-NUP98融合基因均呈阳性。③患者1被诊断为伴NUP98-TOP1融合基因复发/难治性AML。予患者1小剂量HAG[高三尖杉酯碱1 mg/(m^(2)·d),d1~7;阿糖胞苷10 mg/(m^(2)·d),d1~7;重组人粒细胞集落刺激因子2000μg/(m^(2)·d),d1~14,当中性粒细胞绝对数>5×10^(9)/L或者WBC>20×10^(9)/L时,暂停用药]方案化疗后,对其进行人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。移植后患者获得造血重建,未见白血病残留细胞,嵌合度为99.6%。截至随访结束,其一般状况良好。④按照本研究设定的文献检索策略,共纳入10篇文献,报道10例伴t(11;20)易位AML患者(患者2~11),加上患者1,共计11例患者被纳入以下研究。其中,5例(患者1、3、5、6、10)伴NUP98-TOP1融合基因,1例(患者9)伴FLT3突变。7例(患者1~4、6、9、10)接受化疗。2例患者(患者1、2)接受allo-HSCT,其生存期长于未接受造血干细胞移植(HSCT)者。结论在初诊AML患者中常规检测NUP98重排,有利于发现伴NUP98重排患者,从而选择个体化治疗方案,allo-HSCT可改善患者预后。