乙型肝炎病毒核心抗体水平与慢性乙型肝炎患者肝脏炎症、纤维化程度及抗病毒疗效关系的Meta分析

目的系统评估乙型肝炎病毒核心抗体(hepatitis B virus core antibody,HBcAb)水平与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝脏炎症及纤维化程度的相关性,以及HBcAb能否作为CHB患者抗病毒疗效的预测指标。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库建库至2022年10月发表的有关HBcAb的文献。使用R4.2.1软件进行Meta分析,横断面研究文献质量评价参照美国卫生保健质量和研究机构(the Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)提出的文献质量评价标准,队列研究质量评价参照纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)。采用剔除异质性最大或权重最大的文献进行敏感性分析。采用漏斗图和Egger检验进行发表偏倚评估。结果纳入30篇文献进行系统评价,其中21篇文献纳入Meta分析。结果表明HBcAb水平越高,CHB患者肝脏炎症程度(Summary r=0.39,95%CI:0.30~0.48,P<0.05)和肝脏纤维化程度(Summary r=0.33,95%CI:0.22~0.43,P<0.05)均越高。ALT基本正常的CHB患者中HBcAb较低的患者发生肝脏炎症(G2~G4)的风险较高(OR=2.02,95%CI:0.64~6.38,P<0.05)。干扰素(interferon,IFN)治疗的CHB患者基线HBcAb水平越高,HBsAg阴转率越高(MD=0.34,95%CI:-0.12~0.80,P<0.05)。核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和IFN治疗的CHB患者基线HBcAb水平越高,HBeAg血清学转换率(MD=0.37,95%CI:0.26~0.49,P<0.05)和HBV DNA病毒学应答率(MD=0.30,95%CI:0.16~0.44,P<0.05)均越高。IFN治疗的CHB患者停药时HBcAb水平越高,临床治愈后复发率越低(MD=-0.74,95%CI:-1.00~-0.48,P<0.05)。结论HBcAb水平越高,CHB患者肝脏炎症程度及纤维化程度越高。较高的HBcAb水平可作为预测NAs或IFN抗病毒疗效的指标之一。

CHB血清核心抗体与HBV-DNA、HBsAg、肝脏组织纤维化分期相关性及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清核心抗体(HBcAb)与乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)、肝脏组织纤维化分期相关性及临床意义。方法选取我院2018年1月—2022年12月收治的CHB患者作为研究对象,根据纤维化严重程度分为轻度组(S0~S1期,50例)、中重度组(S2~S4期,150例),比较两组患者临床资料和实验室指标,应用Spearman/Pearson分析HBcAb与HBV-DNA、HBsAg、肝脏组织纤维化分期相关性;运用LASSO回归筛选变量;诊断效能分析采用受试者工作特征曲线(ROC)。结果单因素分析显示,中重度组病程长于轻度组,肝脏炎症分级分布较轻度组严重,ALT、AST、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽、透明质酸、Ⅳ型胶原、HBcAb高于轻度组,HBV-DNA、HBsAg低于轻度组(P<0.05);HBCAb与肝纤维化呈正相关,HBVDNA、HBsAg与肝脏组织纤维化分期呈负相关(P<0.05);将单因素分析P<0.05的13个变量进行LASSO回归分析筛选出4个变量肝脏炎症分级、HBcAb、HBV-DNA、HBsAg,其是中重度肝纤维化相关影响因素(P<0.05);肝脏炎症分级、HBcAb、HBV-DNA、HBsAg联合诊断中重度肝脏组织纤维化的AUC优于任一单一项目。结论HBCAb与肝纤维化呈正相关,HBV-DNA和HBSAg与肝纤维化负相关,以上指标均是中重度肝纤维化相关影响因素,具有一定诊断价值,为临床预测中重度肝纤维化提供一定参考。

核心抗体阳性献血者的跟踪研究

目的通过跟踪核心抗体(抗-HBc)阳性献血者再次献血时的HBV检测结果,评价抗-HBc在现有的HBV血液筛查策略下对于血液安全的意义。方法随机留取大连市血液中心采集血液的血浆标本。采用ELISA法检测抗-HBc(2种试剂)和抗-HBs。对抗-HBc+血液筛查合格献血者的再次献血和HBV筛查反应性献血者随访的情况进行跟踪。结果2017年5月~2018年3月随机留取了1291份血浆标本。其中抗-HBc+标本405份(31.4%)。抗-HBc+献血者年龄中位数(39岁)高于抗-HBc-献血者(31岁)(P<0.05),性别、首次/重复献血者比例无差异(P>0.05)。在405位抗-HBc+献血者中确证OBI 3人(0.7%),其中1人在再次献血时被确证。3位OBI献血者在随访中均不能检出HBV DNA。结论鉴于抗-HBc+献血者的比例较高,目前仍不具备将抗-HBc检测纳入血液筛查的条件,但抗-HBc检测对于HBV筛查反应性的献血者归队评估有着重要的应用价值。

光激化学发光法检测儿童乙型肝炎核心抗体最佳临界值探讨

目的探讨光激化学发光法(LiCA)检测儿童乙型肝炎核心抗体(HBcAb)的最佳临界值。方法同时采用LiCA和化学发光微粒子免疫测定法(CMIA)检测448例儿童血清样本。LiCA和CMIA检测结果均阳性判定为阳性,均阴性判定为阴性,一阴一阳则采用电化学发光法(ECLIA)复测;CMIA和ECLIA检测结果均阳性判定为阳性,均阴性判定为阴性,阴性、阳性不一致则剔除。当ECLIA与CMIA检测结果一致时,以CMIA作为参考方法。结果448例样本中剔除3例样本。445例样本中,LiCA检出阳性258例,其中假阳性21例,阳性预测值为91.86%;检出阴性187例,其中假阴性3例,阴性预测值为98.40%;以S/CO值=1作为临界值时,敏感性为98.75%,特异性为89.76%。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,LiCA检测HBcAb的曲线下面积为0.994,最佳临界值(S/CO值)为0.65,敏感性为95.42%,特异性为97.07%。当采用最佳临界值判定结果时,LiCA与参考方法的一致性极好(Kappa值=0.923),阳性预测值为97.45%,阴性预测值为94.76%。结论建立的LiCA检测儿童血清HBcAb的最佳临界值能更准确地反映儿童人群中HBcAb的真实状态,也能为实验室设立更合理的复检规则提供可靠依据。

血清乙肝病毒核心抗体定量检测在慢性乙肝患者病情评价中的应用价值

目的 探讨血清乙肝病毒核心抗体定量检测在慢性乙肝患者病情评价中的应用价值。方法 选取2019年3月~2021年5月某院门诊部和住院部收治的128例慢性乙肝病毒感染患者为研究对象,上述患者分为慢性乙型肝炎组(CHB组,n=72)和肝硬化组(LC组,n=56)。比较两组血清HBcAb定量滴度与HBV血清标志物、血清生化指标和肝脏纤维化程度的关系。结果 LC组HBsAg的定量滴度显著低于CHB组(P <0.05),HBcAb和HBV-DNA的定量滴度显著高于CHB组(P <0.05)。LC组的ALT、AST、ALB值显著低于CHB组(P <0.05),TBil值明显高于CHB组。LC组HBcAb滴度水平与HBV-DNA无显著相关性(r=-0.010, P> 0.05),与ALT呈显著正相关(r=0.316, P <0.05)。LC组的HBsAg和HBcAb的滴度水平与未出现肝纤维化组、轻度纤维化组、中度纤维化组和重度纤维化组的差异具有统计学意义(P <0.05)。HBV感染患者的肝纤维化发展程度与其HBsAg滴度水平呈负相关(r=-0.697,P=0.003),与其HBcAb滴度水平呈正相关(r=0.816,P=0.001)。结论 血清HBcAb定量可作为早期乙肝患者HBV感染和肝脏纤维化病情发展程度的预测指标,可与HBV-DNA、ALT等HBV血清标志物联合评估患者肝炎程度,为乙肝患者的临床病情评价提供参考。

乙型肝炎病毒核心抗体定量检测研究进展

近年来多项研究发现乙型肝炎病毒核心抗体检测与抗病毒药物治疗应答、区分慢乙肝不同自然史时期、免疫抑制治疗后乙型肝炎病毒(HBV)再激活等相关,有望成为启动抗病毒治疗、预测疗效、判断预后的重要参考指标,具有巨大临床应用潜力。本文就乙型肝炎病毒核心抗体(抗HBc)检测的最新研究进展和临床意义进行综述,为早日实现对慢性HBV感染者的精准化、个体化治疗提供帮助。

静注人免疫球蛋白对新生儿乙肝核心抗体的影响

目的:探讨新生儿使用静注人免疫球蛋白(IVIG)后乙肝核心抗体(HBcAb)的变化。方法:采用回顾性研究方法,收集我院2019-2020年使用IVIG的住院新生儿病历,分析使用IVIG前后患儿HBcAb的变化。结果:共收集43例患儿,其中5例使用IVIG前后HBcAb均呈阳性,10例使用IVIG前后HBcAb均呈阴性,18例使用IVIG后HBcAb由阴性转为阳性,10例使用IVIG后因未进行乙肝5项复测未知HBcAb的变化。结论:输注IVIG会引起新生儿HBcAb水平升高,提示对输注IVIG的患儿进行抗体被动转移的排除具有重要意义。

乙型肝炎核心抗体对慢性乙型肝炎初治患者显著纤维化的预测价值

目的探讨乙型肝炎核心抗体(HBcAb)定量水平对慢性乙型肝炎(CHB)初次治疗患者显著纤维化阶段的预测价值。方法回顾性分析2018年4月至2022年4月于福建医科大学孟超肝胆医院感染科住院并行肝脏穿刺活检的157例CHB初治患者的资料和相关指标,根据Scheuer评分系统将91例S0-1期患者定义为轻度纤维化组,66例S2-4期患者定义为显著纤维化组,比较两组相关指标的差异,对差异有统计学意义的指标进行logistic回归分析,同时绘制相关指标预测显著纤维化的受试者工作特征曲线。结果HBcAb定量水平与CHB患者肝纤维化程度呈正相关(r=0.175,P=0.028),HBc Ab、丙氨酸转氨酶(ALT)、血小板(PLT)和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)是CHB患者进展至显著纤维化阶段的独立危险因素(OR=1.794、1.017、0.989、0.779,P<0.05),对显著纤维化阶段均有预测价值(曲线下面积=0.628、0.659、0.729、0.594,P<0.05)。HBcAb最佳截断值为3.65 log10 IU/ml,预测显著纤维化的敏感度为83.33%,特异度为41.76%(P=0.004)。结论HBcAb对CHB初治患者显著纤维化阶段有较好的预测价值,值得进一步研究。

单项乙型肝炎核心抗体-IgM阳性患者的肝功能分析及临床意义

分析单项乙型肝炎病毒核心抗体-IgM(抗-HBc-IgM)阳性患者的各项肝功能指标,探究单项抗-HBc-IgM阳性对患者肝功能的影响。方法 对本院2022年6~12月接收的100例经酶联免疫法检测出单项抗-HBc-IgM阳性患者的病历资料进行回顾性分析,并将其纳入抗-HBc-IgM阳性组,另选取同期100例健康体检者纳入对照组,比较两组各项肝功能指标水平及异常率。结果 两组总胆固醇、白蛋白、碱性磷酸酶、直接胆红素、总胆红素水平无明显差异,P>0.05;抗-HBc-IgM阳性组高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AI水平低于对照组,而低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B100、球蛋白、血清总蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶、腺苷酸脱氨酶、γ-谷氨酰转移酶、血清总胆汁酸水平均高于对照组,P<0.05;抗-HBc-IgM阳性组肝功能指标总异常率为79%,高于对照组的11%,P<0.05。结论 单项抗-HBc-IgM阳性患者存在多项肝功能指标超出正常范围,且异常率远高于健康体检者。

乙型肝炎患者HBeAg、前-S1抗原、核心抗体-IgM与ALT升高的比较

目的研究乙型肝炎患者在表面抗原(HBsAg)阳性情况下,检测乙肝e抗原(HBeAg)、前S1抗原(PreS1Ag)、核心抗体IgM(抗HBcIgM)与谷丙转氨酶(ALT)升高的关系及对肝功能的影响。方法对185例乙肝HBsAg阳性患者的HBeAg、PreS1Ag、抗HBcIgM及ALT进行检测,并对其阳性率及相互关系进行分析比较。结果HBeAg阳性时,ALT升高占45%;PreS1Ag阳性时,ALT升高占29%;抗HBcIgM阳性时,ALT升高占96%。结论对于乙肝感染者,只检测“两对半”是不够的,补充PreS1Ag、抗HBcIgM检测十分必要,它们对乙肝病毒感染者的早期诊断、病毒分别、疗效观察、预后估计以及对肝功能的损伤程度等可起到重要的提示作用。

单项乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性意义的研究

对１５名单项抗－ＨＢｃ阳性者按０、１、６方案接种３针１０μｇ血源性乙肝疫苗，１５．４％出现回忆反应，提示这部分人为过去感染已获得免疫；２６．７％产生原发性反应，这部分人可能是血清学假阳性结果；６０．０％对疫苗无、弱应答，可能代表“低水平”ＨＢｓＡｇ携带者。对经ＥＬＩＳＡ和ＲＩＡ两种方法确定的７０例单项抗－ＨＢｃ阳性者用ＰＣＲ方法检测ＨＢＶＤＮＡ，阳性率为１２．９％，说明单项抗－ＨＢｃ阳性是与ＨＢＶ携带有关的指标。

核心抗体阳性合格献血者隐匿性乙肝病毒感染分子生物学特性及追踪结果的研究

目的了解我国核心抗体阳性合格献血者隐匿性乙肝病毒感染(OBI)情况,分析血清学和分子生物性特征。方法对HBs Ag(-)、NAT检测无反应性的合格献血者血浆,进行乙肝两对半检测和anti-HBs定量检测,对核心抗体阳性标本进行病毒核酸提取,和BCP/PC区及S区巢式PCR扩增,对扩增结果阳性产物纯化后进行基因测序及序列分析,同时进行QPCR定量检测。对HBV DNA阳性的献血者进行追踪检测和分析。结果在1 033名合格献血者中,抗-HBc(+)占47.4%,阳性率随年龄的增长而增加(P<0.001),30岁以下年龄组为32.6%而到50岁以上年龄组为为69.8%。777/1033为抗-HBs(+),占75.2%。在抗-HBc(+)人群中共检出14例HBV DNA(+),其中7例抗-HBs滴度在100 IU/L以上,在抗-HBc(+)合格献血者中OBI阳性率为2.86%。8/14例OBI为B型,1例为C型。7/14能追踪的标本中,1例发现抗-HBe血清转换为阳性。所有追踪标本的病毒均变成检不出。5例BCP/PC区序列发生突变,3例S区氨基酸变异。结论经HBs Ag及NAT检测合格的抗-HBc(+)献血者,其血液中仍有一定几率含有HBV DNA,存在经输血传播病毒的威胁,提示在乙肝高流行地区需进一步提高核酸检测方法的灵敏度,必要时可增加抗-HBc的检测。

偶合反应伏安酶联免疫分析测定人血清乙型肝炎核心抗体的研究

本文提出了一种竞争法偶合反应伏安酶联免疫分析测定人血清乙型肝炎核心抗体（ＨＢｃＡｂ）的新方法。该法将辣根过氧化物酶标记的乙型肝炎核心抗体（ＨＢｃＡｂ－ＨＲＰ）催化Ｈ＿２Ｏ＿２氧化部甲联苯胺（ＯＴ）的反应与邻甲联苯胺的氧化产物在电极上的还原反应相偶合，根据测定标记在ＨＢｃＡｂ上的ＨＲＰ的量，求得发生液相竞争免疫反应的ＨＢｃＡｂ的含量。测定ＨＢｃＡｂ－ＨＲＰ及ＨＢｃＡｂ的灵敏度均高于经典的酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）。用所建立的方法对病人血清样品进行了测定，并与现行的ＥＬＩＳＡ法进行对照，两种方法相关性很好。

应用酶联免疫吸附法检测乙肝核心抗体设定灰区在结果判读中的意义

目的探讨酶联免疫吸附法（ELISA）检测乙肝核心抗体（Anti-HBc）设定灰区在样本判读中的意义。方法应用ELISA法检测Anti-HBc,对108例检测结果（S/CO）处于边缘值（0.50~1.50）的样本应用罗氏电化学发光法和雅培酶免疫化学发光法进行复检。同时对3种方法检测结果进行相关性分析。结果罗氏与雅培的检测结果显著相关（r=0.621,P〈0.01）。108份样本,应用其他两种方法复检,可以得到70例确证结果。通过乙肝PCR或既往乙肝标志物检测结果分析,复检结果全部阳性和不确定样本皆存在既往感染,全部阴性者未有既往感染。结论 ELISA法检测Anti-HBc在判读上缺乏足够的敏感性和特异性。实验S/CO值在0.56~1.36范围内判读同样存在假阳性和假阴性。实验室应根据自身条件设定检测灰区,并以＂灰区＂出具报告并建议定期复检,以免造成误诊或漏检。

免疫人群乙肝抗体阳性率调查及乙肝核心抗体检测方法探讨

目的调查我院检测人群乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）及乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性率,并探讨检测方法选择及检测操作模式对免疫人群乙肝核心抗体结果的影响。方法统计2012—2013年用化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）和酶联免疫竞争抑制一步法（ELISA）检测乙肝人群的HBsAb及HBcAb阳性率,并按≤2岁、2~20岁、〉20岁3个年龄分段比较;收集92例免疫人群样本用CMIA和3种ELISA法检测HBcAb;用同种ELISA法试剂,改变操作模式进行HBcAb检测。结果 3组年龄段检测人群HBsAb两种检测方法统计的阳性率无统计学差异,≤2岁组阳性率最高;HBcAb用CMIA法统计的阳性率在≤2岁组和2~20岁组的免疫人群组低于ELISA法。92例样本用CMIA法检测HBcAb阳性率为2.2%;用3种ELISA法试剂检测阳性率分别为79.3%、82.6%及94.6%;3种ELISA法试剂检测阳性率无统计学差异。92例样本改变操作模式,用同种ELISA法检测试剂检测结果有19例为阴性,差异有统计学意义。结论检测人群HBsAb检出率在2岁及以下人群最高,随年龄增长抗体下降。HBcAb用CMIA法检测在免疫人群中检出阳性率明显低于EIISA法。ELISA竞争抑制一步法检测HBcAb易造成假阳性,如改用HBcAb单项加样操作或选用化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）检测,可明显减少假阳性。

合成肽抗原ELISA检测丙型肝炎病毒核心抗体实验条件的初步探讨

自1989年获得丙型肝炎病毒(HCV)克隆并测出HCV RNA的大部分核苷酸序列以来,相继建立了HCV抗体测定和聚合酶链反应(PCR)检测HCV RNA的方法,使丙型肝炎的病原诊断取得突破性进展。目前所采用的重组抗原建立的酶联免疫吸附试验(ELISA)和重组免疫印迹法(RIBA)检测抗HCV存在着感染早期检出率低。

不同稀释及洗板方式对竞争法检测乙肝核心抗体结果的影响

目的采用仪器法和手工法进行人机结合及人机比对,探讨仪器稀释方法与手工稀释方法、仪器洗板与手工洗拍板对酶联免疫吸附实验竞争法检测乙型肝炎病毒核心抗体结果的影响。方法采用不同方式对同一批样本进行检测,分析样本稀释和洗拍板环节不同而其他实验条件一致的情况下,单一因素对实验结果的影响。结果仪器稀释与手工稀释方法检测结果差异有统计学意义(P<0.05);自动洗板与手工洗拍板,检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论洗板环节及不同手工稀释方法对检测结果无影响,仪器自动稀释与手工稀释检测结果存在明显差异。

乙肝病毒核心抗体阳性供体活体肝移植术后安全性评价

目的探讨活体肝移植中,乙肝表面抗原(HBsAg)阴性而乙肝病毒核心抗体(HBcAb)阳性的供体在切肝术后的安全性问题。方法2002年3月至2006年7月我院共施行50例成人活体肝移植中,52例供体有4例HBsAg阴性而HBcAb阳性,其余供体乙肝标志物全为阴性。有2例HBsAg阴性而HBcAb阳性供体接受左半肝切除,其余50例供体均接受不包括肝中静脉的右半肝切除。比较术前HBcAb阳性和阴性两组供体肝功能指标,动态观察术后肝功能及乙肝标志物情况、残肝再生情况及其他临床指标。结果两组供体术前肝功能指标差异无统计学意义,术后肝功能恢复、并发症发生率、残肝再生速度及住院时间差异无统计学意义;乙肝病毒标志物与术前比较两组均无变化。结论HBsAg阴性而HBcAb阳性供体的健康成人作为活体肝移植供体是安全的。

全自动酶联免疫分析仪检测乙肝核心抗体的加样质量控制

目的选择TECAN全自动酶联免疫分析仪检测乙肝核心抗体(HBcAb)的理想检测程序。方法对同一样本设置不同的加样方式、加样顺序,获得相应的数据,比较检测结果以确定理想检测程序。结果 TECAN全自动酶联免疫分析仪检测HBcAb,加样针存在拖带现象,可能造成标本污染,出现假阳性结果,或污染阴性对照,使CO值降低,造成假阴性结果。通过改进加样程序,减少携带概率,避免阴性对照污染,提高检测质量。结论用单独加样方式,先加阴阳对照再加标本的顺序为理想的检测程序。

乙型肝炎病毒核心抗体临床意义再研究

目的分析化学发光微粒子免疫分析法检测乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）在临床上的应用。方法收集2012年1月至2014年11月乙型肝炎两对半检测HBcAb阳性标本16 830份,根据HBcAb的cut off指数（COI值）将其分为3组：1.0~〈9.0组、9.0~〈11.0组、≥11.0组进行统计分析。对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）与乙型肝炎表面抗体（HBsAb）均阴性且HBcAb的COI值大于或等于11.0的标本进行乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测。结果 COI≥11.0组标本HBsAg（＋）HBsAb（-）检出率（13.84%）明显高于其他表现形式（P〈0.05）;COI值为9.0~〈11.0组各HBsAg、HBsAb表现形式检出率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;COI值为1.0~〈9.0组标本HBsAg（＋）HBsAb（-）检出率（0.5%）明显低于其他2组（P〈0.05）。HBsAg（-）HBsAb（-）且COI≥11.0的标本304份,其中HBV DNA阳性64份,阳性率为21.0%。结论 HBcAb检测中,COI≥11和1.0~〈9.0可分别作为判断HBV现症感染和既往感染的参考指标,临床应用时应联合HBV的其他实验室标志物并结合临床综合分析。