基于关联分析探究中药治疗类风湿关节炎核心药物及药对

目的:采用现代计算机技术与统计学分析相结合的方法对国内公开发表的中药汤剂治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)文献进行研究,探究中药治疗RA核心药物及配伍药对,为中药治疗RA研究提供借鉴及新思路。方法:全面收集国内期刊公开发表的、治疗RA具有一定临床疗效的中药处方,采用Excel2010软件建立治疗RA药物数据库,进行频数分析,然后采用IBM SPSS Modeler 14.1软件进行购物篮分析。结果:总计纳入304篇文献,326个中药处方,共使用药物252味,药物使用总频率为3789,高频药物(频数大于20)为甘草、当归、桂枝、黄芪、地黄、白芍、秦艽、独活、川芎、鸡血藤、牛膝、防风等55味。已使用药物中强关联药对4组:桂枝、甘草与白芍组,当归、川芎组,当归、地黄组及当归、黄芪组。推测具有潜在关联规则药物为当归、川芎及甘草,当归、秦艽及地黄,当归、独活及地黄等9条,且几乎所有相关配伍中均有当归。结论:中药汤剂治疗RA核心药物为当归,核心药对为以当归为中心选配川芎、甘草、秦艽、独活、地黄、黄芪、桂枝、杜仲、牛膝或白芍。

接受中药治疗的慢性痛风性关节炎患者用药规律探讨、核心药物疾病共同靶基因分析

目的探讨接受中药治疗的慢性痛风性关节炎患者用药规律,筛选核心药物、慢性痛风性关节炎共同作用靶基因,并分析共同靶基因的生物学作用及信号通路。方法以2020版《中国药典》和《中药学》为基础,针对138首慢性痛风性关节炎的临床有效处方,运用中医传承辅助平台(V2.5)对药物的使用频率,四气、五味、归经、功效分类和处方模式的关联规则、聚类分析等进行分析,并据高频药物及关联规则的最终结果综合分析筛选出核心药对,通过TCMSP检索核心药对的化学成分及其治疗靶点,与Genecards和OMIM等4个数据库共同筛选出的慢性痛风性关节炎靶点相交集,获得共同靶基因,经STRING11.0数据库构建共同靶基因的PPI网络。用R语言对共同靶基因进行生物学功能分析。结果治疗慢性痛风性关节炎的中医药物共涉及中药237味,频次≥20次药物25味;牛膝、薏苡仁、苍术为最高频药物;四气以温、平、寒为主;五味以甘、苦、辛为主;多归肝、脾、肾经;功效分类以补虚药为主,利水渗湿药、活血化瘀药次之;获得高频药组16组,新方2首。“黄柏-牛膝-苍术”与慢性痛风性关节炎共同靶基因38个,据PPI网络关联度截取关键靶基因20个,前10位分别为IL-6、TNF、IL1B、CXCL8、PPARG、CCL2、IL10、MMP9、PTGS2、VCAM1。共同靶基因的基因本体功能主要有对脂多糖的反应,对细菌源性分子的反应以及抗氧化反应等,参与的信号通路有20条,主要参与脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路。结论慢性痛风性关节炎临床用药常寒温并用,补泻兼施,治疗以“泄浊利湿,化瘀通络,补益肝脾肾”为主;“黄柏-牛膝-苍术”的作用靶基因主要有IL-6、TNF、IL1B、CXCL8(IL8)、PPARG、CCL2,基因本体功能有对脂多糖的反应等生物,主要参与脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等。

四物汤构成补血类方核心药组之论证

四物汤由当归、川芎、白芍、熟地四味药组成,功擅补血和血。四物汤中的四味药构成补血类方核心药组,决定着补血类方的主要功用和主治趋向。从中医方剂配伍理论、中医文献资料、现代药理学分析、中医临床应用等方面论证四物汤中当归、川芎、白芍、熟地是补血类方核心药组。

试论麻黄、石膏核心药组在方剂配伍中的意义

"核心药组"在中医方剂组成中具有重要的配伍意义。这种"核心药组"是不可随意分割和取舍的,如果改变了"核心药组"的组成,原方的主要作用功效也随之改变。本文试从张仲景方中含麻黄、石膏的方剂着手,阐明麻黄、石膏作为核心药组的配伍意义,目的在于使临证选药组方时既能够优化药物以提高临床疗效,又可调和药物之间的偏性,减少药物毒副作用。

试论大承气汤核心药组配伍的合理性

每首方剂都有其特定的药物组成,而组成药物中的核心配伍药物结构则显得尤为关键,这种核心组成结构是不能随意分割、随意取舍的,它对整个方剂的功用、主治起决定作用。本文试从中医方剂配伍理论、中医文献资料、现代药理研究、中医临床运用等方面阐述大黄、芒硝二药配伍为大承气汤核心药组的合理性。

试论四逆散之核心药组的合理性

每首方剂都有其特定的组成药物,但其中起核心作用药物的配伍显得尤为重要,它决定着整首方剂的主要功用和主治趋向。本文试从方剂配伍理论、中医文献资料、现代药理研究,中医临床研究等方面论证柴胡、芍药为四逆散的核心配伍药组。

试论三仁汤中“三仁”核心药组的配伍意义

三仁汤是治疗湿温初起、暑温夹湿之名方,尽管方中配伍药味多达八味,方中"三仁"即杏仁、白蔻仁、薏薏苡仁构成该方核心配伍药组,它决定着整个方剂的主要功用和主治病症。本文试从中医方剂配伍理论、中医文献资料、现代实验研究、中医临床运用等方面论述"三仁"在三仁汤中重要地位及意义,从而说明其为三仁汤之核心药组。

论玉屏风散核心药组

方剂由特定药物组成,方中核心配伍药物则显得尤为关键,决定着整个方剂主要功用和主治取向。玉屏风散由黄芪、防风、白术组成,功擅益气固表止汗。其中黄芪、防风构成此类方剂核心药组,其配伍应用决定着该类方剂的主要功用和主治病证。从配伍理论、文献资料、药效分析、临床应用等方面阐述玉屏风散中黄芪、防风是为核心药组在方剂中的配伍意义。

越鞠丸的核心药组结构之浅论

中医方剂有其特定的组成药物,而其中的核心结构尤为重要,这种核心组成不可随意分割,随便取舍,因为方剂的核心结构决定了方剂的功用和主治。本文通过对越鞠丸方中药物的组成进行全面梳理,论证香附、川芎、苍术结构在该方中的核心作用。

小柴胡汤核心药组之论证

方剂都有其特定的组成药物,而组成药物中的核心配伍药物则显得尤为关键,它决定着整个方剂的主要功用和主治取向。本文试从中医方剂配伍理论、中医文献资料、现代药理研究、中医临床运用等方面论证柴胡、黄芩为小柴胡汤的核心药组。

理论论证四神丸中补骨脂、肉豆蔻核心药对的配伍地位

目的:论证四神丸中补骨脂、肉豆蔻作为核心药对在该方的配伍意义。方法:通过对四神丸古今文献总结、分析,从中医方剂配伍理论、中医文献资料、现代药理研究、中医临床运用等方面进行论述。结果:补骨脂、肉豆蔻作为四神丸的核心药对治疗脾肾阳虚泄泻效果显著,二者常配伍使用。结论:补骨脂与肉豆蔻是四神丸中不可或缺的重要组成部分,其配伍地位不容小觑。因此临床上熟练掌握并灵活应用核心药对显得尤为重要。

整合网络药理学和分子对接技术探讨“三药三方”核心药组防治COVID-19的分子机制研究

目的:基于网络药理学方法探讨“三药三方”核心药组用于治疗新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)的中药特性及其作用机制。方法:借助《中华人民共和国药典》对治疗新型冠状病毒肺炎的“三药三方”核心药组进行中药四气五味归经毒性的分析。基于TCMATCOV平台进行药效分析,挖掘用药规律。利用生物信息学分析工具BATMAN-TCM数据库预测核心药组作用靶点。利用GeneCards、PubChem、DisGeNET和UniProt数据库和文献挖掘方法,获取COVID-19靶点。在此基础上,利用网络构建软件Cytoscape进行化学成分-中药-四气五味归经毒性网络的构建,并通过韦恩图和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,筛选核心药组的候选靶标。然后,通过DAVID平台、Metascape和FunRich数据库对靶点进行富集分析。最后,应用CB-Dock分子对接软件对候选成分与关键靶点进行分子对接计算和验证。结果:“三药三方”共包含中药48味,药物四气多属温、平、寒,五味多属辛、甘、平,主要归属肺、胃、脾经,最后得到“三药三方”的核心药组为麻黄、广藿香、苦杏仁、甘草和石膏。核心药组共预测得到100个化学成分和449个靶点。通过韦恩图和PPI网络分析筛选得到77个候选靶标作用于COVID-19。富集分析得到361个GO生物学过程条目和120条KEGG通路。通过对信号通路的归类,发现核心药组参与人体的感染性疾病系统、免疫系统、神经系统、内分泌系统等多条信号通路起到治疗COVID-19的作用。结论:本研究基于网络药理学方法和技术,探讨了“三药三方”治疗新冠肺炎的药性归经、潜在活性成分、作用靶标及其生物学过程和通路,为三药三方的临床应用提供重要信息依据,并为新药的进一步研究提供重要信息。

试论龟鹿二仙胶核心药组配伍合理性

方剂是由药物按组方原则配伍组成,起着核心作用药物的配伍尤为重要,往往决定着该方剂的主要功用、主治病证及临床应用。本文试从方剂配伍理论、文献资料、药理研究、中医临床应用等方面论证鹿角、龟板两药配伍在龟鹿二仙胶核心药组中的构成合理性。

试论二陈汤之核心药组

方剂是在辨证审因,确定治法后,遵循组方原则,选择适宜的药物,确定用量,规定用法的药物配伍组合。而方剂药物组成中的核心药物配伍结构则显得尤为重要,它决定着该方剂的主要功用和主治取向。本文试从中医方剂配伍理论、中医文献资料、现代药理研究、中医临床运用等方面论证半夏、橘红、白茯苓为二陈汤的核心药组。

《普济方》治疗类风湿关节炎方剂用药规律分析及核心药对作用机制研究

目的 通过数据挖掘《普济方》中治疗类风湿关节炎(RA)相关方剂用药规律及组方特点,并利用网络药理学分析核心药对抗RA的作用机制。方法 检索《中华医典》电子图书系统搜集《普济方》中治疗RA的方剂,并利用Excel软件统计中药性味、归经、功效等,使用R语言对频数、中药关联规则及聚类规律进行分析。基于数据挖掘结果得到核心药对,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Pharmmapper、STRING等数据库,R语言、Cytoscape软件构建“药对-成分-靶点-疾病”和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对核心药对抗RA靶点进行功能富集分析。结果 《普济方》中共搜集出601首治疗RA的方剂,321味中药。频次≥40高频中药(肉桂、防风、附子、当归、甘草、川芎、羌活等)以温性、辛味为主,多归脾、肾经,功效主要以补虚、解表、温里最为常见。高频中药关联规则得到17组药对组合(“独活-防风”置信度最高为核心药对),系统聚类得到4组类聚方。利用各数据库获取“独活-防风”活性成分24个、306个靶点以及RA相关靶点3 964个,产生交集靶点173个。网络分析结果表明当归内酯、亚麻油酸乙酯、当归醇、谷甾醇等可能是抗RA的主要活性成分,关键靶点包括ALB、HSP90AA1、MMP9、EGFR等,可能通过调控Ras信号通路、P13K-Akt信号通路、FoXO信号通路和MAPK信号通路等发挥抗RA作用。结论 《普济方》抗RA方剂中药多为温辛、归脾肾及补虚之类,网络药理学结果显示核心药对“独活-防风”可能通过调控多靶点、多通路发挥治疗作用。

基于文献的不同核心药对干预骨性关节炎的生物信息学分析

目的探索骨性关节炎(OA)中药配伍应用规律及其治疗OA的可能分子机制。方法检索中国生物医学文献数据库中医药治疗OA的临床研究,采用Access 2003数据库录入纳入复方的名称、组成药物的名称和药性。计算药物的关联关系并据此建立中药配伍复杂网络,选择网络相对中心度较高的前5味药组成治疗OA的核心复方,并将其分为不同的核心药对。查找复方中各药物主要有效成分的人类活性靶蛋白和OA相关基因,并采用IPA分析平台对靶蛋白及OA的生物学通路进行整合分析。结果共纳入复方208首,复杂配伍网络相对中心度较高的前5味中药依次为牛膝(0.83)、当归(0.79)、甘草(0.73)、杜仲(0.71)白芍(0.71),可分为当归-白芍、白芍-甘草、杜仲-牛膝3组药对。5味中药主要有效成分靶蛋白分别为杜仲32个、牛膝16个、当归30个、白芍36个、甘草16个,OA相关基因共365个。药物靶蛋白和OA基因所形成的分子网络中包含导入基因较多、相关度评分较高的网络数量分别为核心复方8个、当归-白芍6个、白芍-甘草5个、杜仲-牛膝4个、OA 25个。分子网络整合分析显示,各药对均与OA具有共同直接作用的分子,其中CA1、NF-κB1、VDR是当归-白芍、白芍-甘草与OA共有的关键靶点。OA基因相关度最高的10条通路与各药对通路整合分析显示,10条通路中以当归-白芍影响最大,其次是白芍-甘草,杜仲-牛膝最小;药对在各自通路的关键靶点的出现率以当归-白芍最高,其次是白芍-甘草,杜仲-牛膝最低。结论养血柔肝、调和肝脾中药配伍原则对OA有更强的干预作用,其核心药对当归-白芍、白芍-甘草、杜仲-牛膝可能通过不同分子或通路,从细胞增殖、凋亡、机体免疫、代谢等多个方面综合发挥对OA的治疗作用。

磷酸钙骨水泥载药核心的块型重组合异种骨体内缓释及修复兔长段感染性骨缺损的研究

目的 寻找抗感染的块型重组合异种骨制备工艺简便的药物缓释方式 ,一期修复感染性长段骨缺损。方法 将载药的自凝固磷酸钙骨水泥 (calcium phosphate cement,CPC)分 4柱置入块型重组合异种骨 (massivereconstituted bone xenograft,MRBX) ,制成 CPC载药核心的块型重组合异种骨 (CPC- MRBX)。用 18只成年大白兔行体内缓释实验。按照术后 1、2、5、10、15、2 0、2 5、30和 35 d分为 9组 ,每组 2只。将 CPC- MRBX植入兔骶棘肌肌袋中 ,按各时间点测定动物的血药浓度 ,并从植骨处取软组织测定植骨区周围的药物浓度。动物模型采用兔股骨感染长段骨缺损模型 ,共 4 0只。外固定架位于膝上 1.5～ 2 .0 cm ,邻近截骨处的固定针距离截骨端 0 .5～ 0 .8cm,针道方向垂直于股骨前外侧面 ,并在植入材料后适当加压。实验组 (n=2 5 )用 CPC- MRBX修复 ,对照组 (n=15 )将自体骨段回植。术后观察动物饮食、活动和伤口的变化 ;在 4、8、16和 2 4周分别行影像学、组织学观察两组骨愈合情况。 结果 CPC- MRBX的制备过程在常温、常压下顺利完成 ,体内药物缓释实验显示组织中有效药物浓度可以维持 30 d左右 ,同时血药浓度无明显增高。动物模型的固定方法可靠 ,术后实验组动物一般情况可。术后 4 d动物能够正常站立 ,X线片示?

痛泻要方核心药组论证

方剂都有其特定的组成药物,而组成药物中的核心配伍药组则显得尤为关键,它决定着整个方剂的主要功用和主治取向。从中医方剂配伍理论、中医文献资料、现代药理研究、中医临床运用等方面论证白术、白芍为痛泻要方的核心药组。

核心配伍药改善类风湿性关节炎骨破坏的分子机制预测

目的分析预测核心配伍药(黄芪-当归-白芍-甘草)改善类风湿性关节炎(RA)骨破坏的作用机制。方法首先在《中药大辞典》中检索核心中药的所有化学成分;其次采用中药系统药理学数据库(TCMSP)中的ADME参数,遴选活性成分;然后在Pub Chem和TCMSP数据库中查找活性成分对应的人类靶蛋白,在Gene数据库中查找RA骨破坏的相关基因;把靶蛋白和基因导入分子网络分析平台,采用核心计算分析法则,分别构建药物和疾病的分子网络和生物学通路,并进行比较映射分析。结果在与RA骨破坏关联度较高的生物通路中,核心配伍药靶蛋白主要参与了细胞免疫相关通路、细胞生长增殖相关通路及核受体相关通路。作用位点为toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、过氧化体增殖物激活型受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptors,PPARs)、去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM17)、热休克蛋白90(heat shock protein90,HSP90)、细胞色素P450酶(cytochrome p450)。结论黄芪-白芍-当归-甘草配伍可能通过影响上述作用靶点,以及调控细胞免疫等信号通路,抑制炎症反应,调节破骨细胞免疫功能和机体代谢功能,从而改善RA骨破坏的发病。

回药核心方浸膏对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究

目的探讨回药核心方浸膏对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及其作用机制。方法分离大鼠胸主动脉血管环,采用离体大鼠胸主动脉张力实验,经生物信号采集与分析系统测定内皮完整血管环张力的变化,观察核心方浸膏的舒血管作用,并探讨不同抑制剂对核心方浸膏舒张大鼠离体血管环作用的影响。结果核心方浸膏终浓度0.0204、0.0408、0.0612、0.0816、0.1020 mg·m L-1对基础状态血管环的张力无影响,对去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩的血管环有内皮依赖性舒张作用,一氧化氮合酶抑制剂左旋-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)可抑制核心方浸膏对血管环的舒张作用,钾离子通道阻滞剂格列苯脲(Gli)和环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO)不能减弱核心方浸膏对血管环的舒张作用。结论核心方浸膏对PE和KCl预收缩的内皮完整的离体大鼠胸主动脉血管环有浓度依赖性舒张作用,其舒张作用可能与激活内皮细胞NO/c GMP通道有关。