基于CdZnTe探测器的核素探针探头的研制

为了解决在核医学手术中使用放射性核素进行病灶定位的难题,设计了一种基于碲锌镉(CdZnTe)探测器的核素探针探头。该核素探针探头主要包含CdZnTe探测器、低噪声电荷灵敏前置放大器和快驱动电路。考虑到环境本底和外界电磁干扰,对探针探头的结构作了特殊设计,该特殊设计能够提高核素探针探头的探测能力。探头中的放大器和快驱动电路能明显的放大核脉冲信号的幅度和提高核脉冲信号的信噪比,便于后端信号处理分析系统对信号的进一步处理。

放射性核素标记靶向肿瘤新生血管分子探针研究进展

分子影像技术能够在细胞及分子水平定性、定量示踪肿瘤新生血管生物学过程。不同的放射性核素标记靶向分子探针在肿瘤新生血管显像过程中发挥着至关重要的作用。系统介绍了目前应用于肿瘤新生血管功能显像的分子探针,包括抗体及其片段、多肽探针、纳米颗粒探针等。纳米颗粒探针因具有不穿透血管内膜的性质,是目前研究较多的肿瘤新生血管靶向探针。肿瘤新生血管显像剂的体内稳定性及生物相容性、靶向结合于肿瘤新生血管的效率及药代动力学性质是目前亟待解决的问题。

靶向磷酸二酯酶5正电子核素探针的一步法合成

目的研究靶向磷酸二酯酶5(PDE5)正电子核素探针制备的新方法。方法以去甲基西地那非为原料,通过亲核反应引入侧链制备18F正电子核素标记的前体与标准品,并采用经典18F亲核取代反应一步法制备靶向PDE5的核素标记探针。结果成功制备了靶向PDE5的正电子核素探针,并通过在线制备HPLC系统纯化了该探针,收率达到了35%。结论采用一步法标记该靶向PDE5的核素探针,避免了传统两步法制备探针容易出现的收率低、副反应多、时间长等缺点,简化了操作步骤,提高了收率,有助于该探针的临床应用。

Aβ和Tau蛋白分子影像探针诊断阿尔茨海默病的应用与思考

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,老年斑(senile plaque,SP)和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是AD早期特征性病理改变。以SP的核心成分Aβ和NFTs的核心成分Tau蛋白为靶点的特异性分子探针,在早期诊断及评估AD等方面具有重要的研究和应用价值。

^(131)I-RP215 McAb分子探针的制备、鉴定及荷人肺腺癌裸鼠放射免疫显像

目的制备靶向肺腺癌细胞表面碳水化合物相关抗原(carbohydrate antigen 215,CA215)的核素分子探针^(131)I-RP215单克隆抗体(monoclonal antibody,Mc Ab),鉴定其理化性质并探讨其在荷瘤裸鼠模型中的体内分布情况和放射免疫显像特点。方法采用氯胺T法对Mc Ab RP215进行^(131)I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,并鉴定其理化特性,观察该抗体标记物在荷A549裸鼠模型中的生物分布及放射免疫显像情况。结果^(131)I-RP215 McAb标记率为(91.03±2.36)%,纯化后的放化纯度为(93.15±1.40)%,比活度(3.37±0.42)MBq/μg;具有较好的稳定性及免疫活性。荷瘤裸鼠体内生物分布及SPECT显像结果显示,^(131)I-RP215 McAb能够在肿瘤组织中选择性浓聚,^(131)I-RP215 McAb作用24 h时,肿瘤/肌肉比达最高,且瘤体显影最清晰。结论成功制备了特性理想的^(131)I-RP215 McAb分子探针,在荷人肺腺癌裸鼠模型中有较好的显像效果。

IL-11Rα介导的分子探针在宫颈癌模型中的显像研究

目的:探讨IL^(-1)1Rα介导的核素标记探针^(99)Tc^m-DTPA-c(CGRRAGGSC)在宫颈癌模型中的显像特性。方法:采用Western Blot法检测宫颈癌Hela细胞株IL^(-1)1Rα表达水平,免疫荧光进行HELA细胞体外结合实验;然后合成核素标记探针,对其标记率及稳定性进行检测,最后进行荷瘤裸鼠模型SPECT显像。结果:IL^(-1)1Rα在HELA细胞中呈明显高表达;合成探针即刻标记率达96.62%,放置于室温和人新鲜血清孵育12 h后放射化学纯度仍在90%;通过瘤体间质注射^(99)Tc^m-DTPA-c(CGRRAGGSC)见肿瘤局部呈明显的放射性浓聚且持续较长时间,而游离^(99)Tc^mO_4^-注射于瘤体内30 min即见肿瘤浓聚部位浅淡。结论:标记探针可由IL^(-1)1Rα介导对宫颈癌进行特异靶向性显像,有望为高表达IL^(-1)1Rα的恶性肿瘤提供早期、特异诊断及靶向治疗。

99mTc-GE11分子探针在荷人肺腺癌裸鼠体内分布及受体显像研究

目的制备靶向肺腺癌细胞跨膜表达蛋白表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的核素分子探针99mTc-GE11,鉴定其理化性质并探讨其在荷瘤裸鼠体内分布及显像情况。方法采用氯化亚锡氧化还原法对GE11进行99mTc标记,初步鉴定其标记率、比活度、放化纯度及稳定性等,并观察多肽标记物在荷瘤裸鼠体内的生物分布及显像情况。结果 99mTc-GE11标记率为(93.12±0.83)%,比活度为(24.21±0.42)TBq/mmol。体外室温放置6、12 h后,其放化纯度仅下降了2.14%、3.11%。Sephadex G50柱层析后,其与血浆蛋白结合率为4.8%;与不同浓度半胱氨酸37℃温育1 h后,未结合99mTc含量无明显变化;脂/水分配系数lgP为(-1.87±0.05);荷瘤裸鼠体内生物分布及SPECT显像示:99mTc-GE11在血液、肾脏中的放射性清除迅速,肿瘤组织可以选择性浓聚99mTc-GE11,在注射1.0 h时,肿瘤/肌肉比值达到最大,且肿瘤组织显影最清晰。结论制备的99mTc-GE11小分子多肽探针理化特性理想,在荷人肺腺癌裸鼠模型中显像较好。

PET/CT在小鼠动脉粥样硬化易损斑块筛查中的价值

目的采用^(18)F-FDG、^(18)F-NaF、^(68)Ga-DOTA PET/CT对不同月龄动脉粥样硬化(AS)模型小鼠的易损斑块进行显像,探讨3种显像剂检测易损斑块的可行性及临床应用价值。方法选择高脂喂养ApoE基因敲除小鼠及普通饮食C57BL/6小鼠各18只,采用随机数字表法将其平均分为高脂1组、高脂2组、对照1组和对照2组。高脂1组及对照1组于喂养18周时、高脂2组及对照2组于27周时均行^(18)F-FDG、^(18)F-NaF、^(68)Ga-DOTA PET/CT检查,显像结束后分别进行游离腹主动脉显像及病理分析。各组测得PET/CT上腹主动脉斑块标准摄取值(SUV_(max)、SUV_(mean))、本底SUV_(max)、本底SUV_(mean)及靶本比值(TBR-SUV_(max)、TBR-SUV_(mean))。2组间数据比较采用独立样本t检验;3组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果高脂1组和高脂2组相比,^(18)F-FDG显像上,高脂2组的本底SUV_(max)及SUV_(mean)高于高脂1组,TBR-SUV_(max)和TBR-SUV_(mean)均低于高脂1组(均P<0.05),2组间^(18)F-FDG的SUV_(max)、SUV_(mean)差异无统计学意义(均P>0.05);^(18)F-NaF显像代谢参数均较高,^(68)Ga-DOTA显像代谢参数均较低,但组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。高脂组^(18)F-FDG、^(18)F-NaF和^(68)Ga-DOTA PET/CT代谢参数比较显示,SUV_(max)、SUV_(mean)、本底SUV_(max)及本底SUV_(mean)的差异均有统计学意义(均P<0.05),其中^(18)F-NaF的上述参数均高于^(18)F-FDG显像,^(18)F-FDG及^(18)F-NaF均高于^(68)Ga-DOTA(均P<0.05),但3种显像剂间TBR-SUV_(max)、TBR-SUV_(mean)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论^(18)F-FDG和^(18)F-NaF的PET/CT可以识别易损斑块,^(18)F-NaF较^(18)F-FDG表现出更高的SUV_(max),识别斑块更加敏感,可作为早期甄别易损斑块的可靠的无创性检查手段。

靶向肿瘤微环境标志物及其分子影像学应用进展

肿瘤微环境由肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞、肿瘤相关巨噬细胞和细胞外基质等构成,对肿瘤的发生和发展均具有至关重要的作用。肿瘤微环境和肿瘤间质可以作为潜在的靶点,准确发现特异的肿瘤靶点或标志物,与分子影像学技术相结合,在细胞分子水平对肿瘤的诊断及治疗具有重要意义,本文总结相关靶向肿瘤微环境标志物及其分子影像学的应用进展。

131I-rhTSH在荷人分化型甲状腺癌裸鼠模型的体内分布和放射免疫显像

目的:以重组人促甲状腺素(recombinant human thyrotropin,rhTSH)为靶向探针,测定131I标记rhTSH的标记率、放化纯度和比活度,并探讨其在荷人分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)裸鼠模型中的体内分布情况和放射免疫显像(radioimmunoimaging,RII)。方法:采用氯胺T法,利用131I标记rhTSH,Sephadex G25M柱纯化放射性标记物,纸层析法测定其标记率、放化纯度、室温稳定性及血清稳定性,并计算其放射性比活度,进而研究该放射性标记药物在荷K1裸鼠模型中的生物分布及RII情况。结果:131I-rhTSH标记率为(93.04±1.13)%,放化纯度为(97.71±1.14)%,比活度为(4.92±0.06)MBq/μg;131IrhTSH放于室温1、6、12、24 h后所测得的放射性化学纯度分别为(92.94±0.34)%、(91.81±0.64)%、(91.38±1.20)%、(90.43±0.74)%;而与血清孵育1、6、12、24 h后所测得的放射性化学纯度分别为(92.59±0.73)%、(91.33±0.98)%、(91.01±0.73)%、(89.58±1.33)%。荷K1裸鼠模型的体内分布及单光子发射型计算机断层成像(single photon emission computed tomography,SPECT)显示分子探针131I-rhTSH可以在肿瘤组织中靶向聚集,在24 h时肿瘤/肌肉(T/NT)比达最高,且肿瘤显影最清晰。结论:成功制备了分子探针131I-rhTSH,在荷人DTC裸鼠模型中有较好的靶向作用,为DTC的进一步诊治奠定基础。

放射性药物FAK抑制剂靶向肿瘤侵袭力的作用研究

[目的]化学合成、放射性核素标记局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂,评价新型放射性药物FAK抑制剂对恶性肿瘤组织侵袭力靶向示踪及治疗的潜在应用价值。[方法]以恶性肿瘤组织高表达FAK为靶点,利用计算机辅助药物设计方法的优势,经计算机模拟设计、化学合成新型FAK小分子抑制剂化合物,通过药物有效性筛选后,选择与FAK受体特异性结合,明显抑制肿瘤细胞增殖、侵袭能力的FAK抑制剂化合物,研究放射性核素碘标记方法,评价核素标记FAK小分子抑制剂的理化性质及体内外稳定性。[结果]对97个FAK抑制剂分子进行了3D-QSAR计算,得到FAK抑制剂的有效骨架结构,在此基础上进行不同结构修饰,设计并合成17个新型FAK小分子化合物。细胞活力实验检测发现FAK小分子抑制剂及其稳定碘标志物对恶性肿瘤细胞的毒性作用存在明显的差异。其中,对与恶性肿瘤细胞特异性结合的化合物3进行放射性核素125I标记,标记率达49%以上。应用HPLC对放射性核素标记化合物进行放化纯分析及稳定性研究发现125I标记化合物3在体外能够稳定存在。[结论 ]新型放射性药物FAK抑制剂靶向结合FAK位点,对多种恶性度较高,侵袭、转移能力较强的肿瘤靶向示踪和放射性核素靶向治疗具有潜在应用价值。