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XPO1抑制剂KPT-330对人胰腺癌细胞株MIA PaCa-2增殖和凋亡的影响
被引量:
2
1
作者
李苑华
庄燕妍
+3 位作者
黄娴娴
陈文颖
黄凤婷
张世能
《胃肠病学》
2018年第11期658-663,共6页
背景:XPO1(exportin 1)是核质转运的重要介质之一,在多种人类恶性肿瘤中表达增高,参与肿瘤发生、发展进程,是恶性肿瘤的潜在治疗靶点。目的:探讨XPO1在人胰腺癌细胞中的表达、定位以及XPO1抑制剂KPT-330对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方...
背景:XPO1(exportin 1)是核质转运的重要介质之一,在多种人类恶性肿瘤中表达增高,参与肿瘤发生、发展进程,是恶性肿瘤的潜在治疗靶点。目的:探讨XPO1在人胰腺癌细胞中的表达、定位以及XPO1抑制剂KPT-330对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法:以蛋白质印迹法检测6株人胰腺癌细胞株和2株人永生化正常胰腺导管上皮细胞株中的XPO1表达,选择XPO1表达量最高的人胰腺癌细胞株MIA PaC a-2进行后续实验。予MIA PaC a-2细胞不同浓度KPT-330(0. 03、0. 3、3μmol/L)或DMSO处理,免疫荧光实验检测XPO1在细胞中的分布,CCK-8实验和克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞分析检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白质印迹法检测XPO1和凋亡相关蛋白caspase-3、PARP表达变化。结果:XPO1主要聚集分布于MIA PaC a-2细胞的核膜,经KPT-330处理后,XPO1的核膜高聚现象消失。与DMSO组相比,KPT-330可抑制MIA PaC a-2细胞的XPO1表达,并能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性。机制研究显示KPT-330可诱导MIA PaC a-2细胞发生细胞周期S期阻滞,上调cleavedcaspase-3、cleaved-PARP表达。结论:XPO1抑制剂KPT-330可能通过调节细胞周期分布、诱导细胞凋亡而抑制人胰腺癌细胞增殖。
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关键词
胰腺肿瘤
核胞质转运蛋白质类
XPO1
抑制剂
细
胞
增殖
细
胞
凋亡
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职称材料
题名
XPO1抑制剂KPT-330对人胰腺癌细胞株MIA PaCa-2增殖和凋亡的影响
被引量:
2
1
作者
李苑华
庄燕妍
黄娴娴
陈文颖
黄凤婷
张世能
机构
中山大学孙逸仙纪念医院消化内科
出处
《胃肠病学》
2018年第11期658-663,共6页
基金
国家自然科学基金面上项目(81572348)
广东省科技计划项目(2016A020215060)
文摘
背景:XPO1(exportin 1)是核质转运的重要介质之一,在多种人类恶性肿瘤中表达增高,参与肿瘤发生、发展进程,是恶性肿瘤的潜在治疗靶点。目的:探讨XPO1在人胰腺癌细胞中的表达、定位以及XPO1抑制剂KPT-330对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法:以蛋白质印迹法检测6株人胰腺癌细胞株和2株人永生化正常胰腺导管上皮细胞株中的XPO1表达,选择XPO1表达量最高的人胰腺癌细胞株MIA PaC a-2进行后续实验。予MIA PaC a-2细胞不同浓度KPT-330(0. 03、0. 3、3μmol/L)或DMSO处理,免疫荧光实验检测XPO1在细胞中的分布,CCK-8实验和克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞分析检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白质印迹法检测XPO1和凋亡相关蛋白caspase-3、PARP表达变化。结果:XPO1主要聚集分布于MIA PaC a-2细胞的核膜,经KPT-330处理后,XPO1的核膜高聚现象消失。与DMSO组相比,KPT-330可抑制MIA PaC a-2细胞的XPO1表达,并能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性。机制研究显示KPT-330可诱导MIA PaC a-2细胞发生细胞周期S期阻滞,上调cleavedcaspase-3、cleaved-PARP表达。结论:XPO1抑制剂KPT-330可能通过调节细胞周期分布、诱导细胞凋亡而抑制人胰腺癌细胞增殖。
关键词
胰腺肿瘤
核胞质转运蛋白质类
XPO1
抑制剂
细
胞
增殖
细
胞
凋亡
Keywords
Pancreatic Neoplasms
Karyopherins
XPO1
Inhibitors
Cell Proliferation
Apoptosis
分类号
R735.9 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
XPO1抑制剂KPT-330对人胰腺癌细胞株MIA PaCa-2增殖和凋亡的影响
李苑华
庄燕妍
黄娴娴
陈文颖
黄凤婷
张世能
《胃肠病学》
2018
2
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