核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变小鼠伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的肝纤维化加重

目的 探讨核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变对伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝纤维化的影响及其机制。方法 以野生型B6(B6-WT)小鼠为对照组、 NASP基因突变型B6(B6-NASP~M)小鼠为实验组。尾静脉注射ConA每周1次,连续8周,建立肝纤维化模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化,Masson染色观察肝组织胶原纤维沉积;免疫组织化学染色法检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;微板法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平;ELISA测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)水平;实时定量PCR检测肝组织Ⅰ型胶原蛋白(Col1)和Col3的mRNA的相对含量;流式细胞术检测肝组织T淋巴细胞亚群变化。结果 与B6-WT组相比,B6-NASP~M组小鼠肝组织结构紊乱、肝组织Col1和Col3的mRNA表达无明显变化,但胶原纤维增生及肝组织α-SMA表达更加明显,血清ALT及TNF-α水平显著升高,肝组织CD4~+CD44T淋巴细胞亚群比例及数量明显下降。结论 NASP基因突变通过增加TNF-α炎症因子释放、改变肝内T淋巴细胞亚群比例以及促进肝星状细胞活化加重小鼠肝纤维化。

核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变加重诱导型狼疮模型小鼠自身免疫应答

目的制备诱导型狼疮模型小鼠,探讨核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变对诱导型系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠自身免疫应答的影响。方法3月龄野生型B6(B6-WT)小鼠为对照组、NASP基因突变B6(B6-NASPM)小鼠为实验组。用伴刀豆球蛋白A(ConA)活化小鼠的脾脏淋巴细胞,提取其DNA为自身抗原,分别免疫B6-WT小鼠和B6-NASPM小鼠3次。EUSA检测血清抗双链DNA(dsDNA)IgG水平,HE染色检测肾脏病变情况,免疫荧光组织化学染色检测肾组织IgG和补体C3的沉积情况。流式细胞术比较B6-WT小鼠和B6-NASP^M小鼠的脾脏淋巴细胞亚群变化,从而探讨NASP基因突变影响小鼠免疫应答的机制。结果与B6-WT小鼠相比,B6-NASP^M小鼠体质量、肾脏指数和脾脏指数均无明显变化,其血清抗dsDNA IgG水平明显升高,肾小球细胞增生明显、IgG以及C3的沉积增加。脾脏CD3+T细胞、自然杀伤(NK)细胞比例降低、CD19+B细胞、调节性B细胞(Breg)比例增加。结论NASP基因突变促进小鼠产生更高水平的抗dsDNA IgG,促进肾脏肾小球内细胞增生、IgG及C3的沉积,并改变小鼠脾脏的免疫细胞的比例,加重狼疮模型小鼠的自身免疫应答。

精子相关抗原9在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨精子相关抗原9（SPAG9）在人前列腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例前列腺癌和30例前列腺增生症组织中SPAG9的表达，并分析与特异性核基质结合区结合蛋白1（SATB1）基因、临床分期、Gleason评分、前列腺特异抗原（PSA）水平及年龄之间的相关性。结果SPAG9在前列腺癌组织中的阳性率为81．67％（49／60），而在前列腺增生组织中的阳性率为6．67％（2／30），差异有统计学意义（P〈0．01）；SPAG9在前列腺癌组织中的表达强度与SATBl表达水平、临床分期和Gleason评分呈正相关（P〈0．05），且与转移的前列腺癌组织中呈正相关（P〈0．01），而与PSA水平和年龄无明显相关（P〉0．05）。结论SPAG9可能参与人前列腺癌的发生、转移。