核苷(酸)类似物对ALT正常或轻度升高的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的疗效分析

目的分析核苷/核苷酸类似物(NAs)对丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常或轻度升高的HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法纳入2018年6月-2021年7月期间淮安市第四人民医院肝病科收治的HBeAg阴性CHB患者102例,其中男性68例,女性34例,年龄(41.7±9.2)岁。根据血清ALT基线水平将纳入病例分为ALT正常组(n=59)和ALT轻度升高组(n=43)[ALT低于2倍正常值上限(ULN)]。比较NAs治疗后两组病毒应答(VR)率、HBV DNA、ALT以及肝脏硬度值(LSM)变化。结果ALT正常组男性比例、ALT、AST及HBV DNA为34例(57.6%)、(25.4±8.0)U/L、(24.2±8.3)U/L及(4.4±1.0)log_(10) IU/mL,分别显著低于ALT轻度升高组[34例(79.1%)、(70.3±17.5)U/L、(52.3±16.2)U/L及(5.2±1.3)log_(10) IU/mL,P<0.05]。正常ALT组VR率在第12、24、36、48、72和96周分别为49.2%(29/59)、66.1%(39/59)、81.4%(48/59)、84.7%(50/59)、93.2%(55/59)及93.2%(55/59),对应的ALT轻度升高组VR率分别为41.9%(18/43)、58.1%(25/43)、69.8%(30/43)、76.7%(33/43)、86.0%(37/43)及95.3%(41/43)。对数秩检验得出两组VR率差异无统计学意义(P>0.05)。NAs抗病毒治疗期间,HBV DNA载量显著降低。ALT正常组在治疗48周和96周后HBV DNA水平分别下降(2.8±1.2)log_(10) IU/mL、(3.7±1.1)log_(10) IU/mL;对应的ALT轻度升高组HBV DNA水平分别下降(3.6±1.5)log_(10) IU/mL、(4.3±1.5)log_(10) IU/mL。两组患者HBV DNA平均下降程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常ALT组在第12、24、36、48、72和96周时ALT复常率分别为71.2%(42/59)、86.4%(51/59)、91.5%(54/59)、94.9%(56/59)、96.6%(57/59)及96.6%(57/59),对应的ALT轻度升高组ALT复常率分别为53.5%(23/43)、76.7%(33/43)、83.7%(36/43)、88.4%(38/43)、95.3%(41/43)及100%(43/43)。两组ALT复常率比较差异无统计学意义(P>0.05)。有37例ALT正常、轻度升高HBeAg阴性CHB患者在NAs治疗48周时接受FibroScan检查,发现LSM值显著改善[(7.9±3.2)kPa比(6.6±2.9)kPa,P<0.05];NAs治疗96周后对25例患者进行FibroScan检查,结果显示治疗后LSM值显著改善[(8.1±3.3)kPa比(6.2±2.7)kPa,P<0.05]。结论NAs有效抑制了ALT正常或轻度升高的HBeAg阴性CHB患者HBV DNA水平,并改善了肝脏组织学表现。因此,即便是ALT正常的HBeAg阴性CHB也建议行抗病毒治疗。此外ALT正常或轻度升高的HBeAg阴性CHB患者中显著肝纤维化病例并不少见,应该对他们常规进行肝纤维化评估。