基于天然产物靶向的核苷磷酰胺酯前药的合成与生物评价

本文运用ProTide技术,成功地将齐墩果酸(OA)与核苷或核苷类似物通过氨基酸酯中间体的连接,构建了3个基于天然产物靶向的核苷磷酰胺酯前药。首先齐墩果酸与Boc-L-丙氨酸发生酯化反应,接着脱去保护基团,获得了OA氨基酸酯盐酸盐。然后采用一锅法与二氯磷酸苯酯、对硝基苯酚反应,合成氨基磷酸酯中间体。最后在叔丁基氯化镁的作用下,与核苷或核苷类似物反应,合成了目标化合物。然后通过MTT法对三个目标化合物进行了体外活性测试,部分化合物的活性较好。

磷酰胺酯前药策略及ProTide技术在抗病毒药物研发中的应用

抗病毒药物是人类战胜病毒的有力武器,2019年底爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情给人类带来巨大危害,同时也使人们意识到研发抗病毒药物的重要性。本文综述了磷酰胺酯前药策略及ProTide技术在抗病毒药物研发中的应用,介绍了核苷-磷酰胺酯前药的合成策略,概述了核苷-磷酰胺酯在不同抗病毒药物中的应用,为新型抗病毒药物研发提供借鉴和参考。