HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗关系的研究

目的研究延安地区B、C基因型慢性乙型肝炎患者与核苷类似物抗病毒治疗疗效的关系。方法用PCR法鉴定延安地区慢性乙型肝炎患者的HBV基因型,选定B型、C型慢性乙型肝炎患者各60和120例,分为拉米夫定组与阿德福韦酯组,分别给予拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒治疗,观察其应用一年抗病毒药物的疗效,对治疗期间的临床资料进行回顾性研究。结果①B型基因与C型基因在拉米夫定抗病毒治疗疗效比较,6、12个月病毒学应答率、血清学应答率之间存在明显的差异,有统计学意义(P<0.05);而6、12个月的生化学应答率差异无统计学意义(P>0.05)。②B型基因与C型基因在阿德福韦酯抗病毒治疗疗效比较:6、12个月生化学应答率、病毒学应答率、血清学应答率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论延安地区慢性乙型肝炎患者中B基因型对拉米夫定的抗病毒疗效优于C基因型;B基因型、C基因型对于阿德福韦酯抗病毒疗效无区别,提示HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗有相关性。检测HBV基因型对于临床优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案有一定的意义。

核苷类似物抗病毒治疗HBeAg(-)/(+)患者肝癌发生的临床观察

目的:分析长期使用核苷类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者发生肝癌的概率与患者的HBeAg(-)/(+)之间的关系,并分析其原因。方法:回顾性分析2009年6月~2015年6月我院收治的进行核苷类似物抗病毒治疗长达5年以上的慢性乙型肝炎患者800例,统计并研究HBeAg(-)/(+)患者不同的肝癌发生率。结果:在长期进行核苷类似物治疗的800例慢性乙型肝炎患者中,肝癌的发生率为6.25%,无肝硬化的HBeAg(+)患者的肝癌发生率为2.62%,无肝硬化的HBeAg(-)患者的肝癌发生率为5.51%,统计结果显示无肝硬化的HBeAg(-)患者肝癌发生率要显著高于无肝硬化的HBeAg(+)患者。结论:慢性乙型肝炎患者在经过长期核苷类似物治疗后,可适当降低患者发生肝癌的危险,但并不能完全消除其发生肝癌的危险,且从结果中可以看出无肝硬化的HBeAg(-)为慢性乙型肝炎患者是否发生肝癌的危险因素之一。

慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗的中医护理

目的:通过对慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物抗病毒治疗中的患者实施中医护理干预,观察临床疗效。方法:对86例患者采取中医情志、艾灸、按摩推拿、食疗等中医护理措施。结果:83例患者都不同程度达到临床疗效,并有着较好的生活质量,其中4例HbsAg阴转。结论:慢性乙型肝炎患者在实施核苷(酸)类似物抗病毒治疗中恰当的护理措施能提升临床疗效。

不同核苷类似物抗病毒治疗方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果观察

目的观察失代偿期乙型肝炎肝硬化行不同核苷类似物抗病毒治疗方案的治疗效果。方法回顾性分析2012年1月至2013年8月于本院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化60例患者资料,按照治疗时不同核苷类似物抗病毒方案分为两组,恩替卡韦组行恩替卡韦治疗,ADV+LAM组行阿德福韦酯与拉米夫定治疗,对比两组治疗效果。结果两组1、2年Child-Pugh评分与基线值相比均下降(P<0.05),且两组比较无明显差异(P>0.05);两组肌酐指标1、2年和基线值相比均无差异(P>0.05);ADV+LAM组于第2年HBe Ag阴转率50.00%(10/20)比恩替卡韦组30.00%(6/18)高,比较差异显著(P<0.05,χ2=4.5706);且两组于2年随访中无严重肌病等不良反应。结论失代偿期乙型肝炎肝硬化行不同核苷类似物抗病毒治疗方案均效果良好,ADV+LAM联合治疗的肝功能相关指标及安全性优于恩替卡韦组治疗的效果。

慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物抗病毒治疗发生耐药后停药的临床分析

目的关于慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物实施抗病毒治疗发生耐药停药之后的临床分析。方法对2018年3月至2021年3月到我院接受治疗的10例确诊为慢性乙型肝炎患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均接受核苷类似物治疗,并因出现耐药而擅自停药。对所有患者停药之后的临床表现、实验室检查结果、内科保守治疗、预后等情况进行统计。结果①停药以后,患者的丙酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)均出现升高,白蛋白、凝血酶活动度(PTA)均下降,病毒定量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。②停药后,患者的e抗原为阳性,经治疗之后,1例死亡,其余患者肝功能均有良好恢复。③同期收治慢性乙型肝炎接受核苷类似物抗病毒治疗的患者135例,耐药发生率为7.41%,经过单因素方差分析可得:不遵医嘱用药、病毒基因型耐药突变、用药方案不合理、存在间断性治疗、合并药肝、治疗疗程较短等是慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物抗病毒治疗发生耐药的单因素,差异有统计学意义(P<0.05)。④经过Logistic多因素回归分析可得,病毒基因型耐药突变、不遵医嘱用药、合并药肝是慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物抗病毒治疗发生耐药的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物进行抗病毒治疗发生耐药的因素众多,耐药发生以后停药会导致肝功能损害加重,患者会有重度肝炎的表现,加大了死亡的风险,生存的患者也存在病情进展的表现,应予以重视。

慢性乙型肝炎患者接受核(苷)酸类似物抗病毒治疗后血清HBV-DNA的表达及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者接受核(苷)酸类似物(NAs)抗病毒治疗后血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的表达及临床意义。方法回顾性分析2021年1月至2022年10月河南省人民医院83例采用NAs抗病毒治疗的CHB患者临床资料,根据血清学应答标准将其分为应答组(46例)和未应答组(37例)。比较两组基线资料、治疗前及治疗3、6、12个月时血清HBV-DNA水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)检验血清HBV-DNA对CHB患者NAs抗病毒治疗未应答的预测价值。结果治疗前,应答组和未应答组HBV-DNA比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前至治疗12个月的HBV-DNA呈下降趋势,组间、时点、交互效应有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线显示,治疗3个月时HBV-DNA对CHB患者NAs抗病毒治疗未应答的预测价值较低(AUC=0.694,P=0.002),治疗6个月时HBV-DNA对CHB患者NAs抗病毒治疗未应答具有一定预测价值(AUC=0.751,P<0.001)。结论血清HBV-DNA表达在CHB患者NAs抗病毒治疗前后变化明显,且治疗6个月时血清HBV-DNA可作为抗病毒治疗未应答的预测指标。

接受核苷(酸)类似物抗病毒的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症危险因素分析

目的探讨接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的危险因素。方法2021年1月~2022年12月我院诊治的CHB患者98例,其中25例接受富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)、43例接受恩替卡韦片(ETV)和30例接受替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗。纳入患者至少完成24周抗病毒治疗。采用Taqman实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用HISCL-5000高敏化学发光免疫分析仪检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用多因素Logistic回归分析影响LLV发生的危险因素。结果在治疗24周末,发现LLV者43例(43.9%),VR者55例(56.1%);LLV组应用ETV治疗、乙型肝炎家族史、合并脂肪肝占比、血清HBsAg和HBV DNA水平分别为60.4%、60.5%、55.8%、(4.6±0.9)lg IU/mL和(7.2±1.2)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为30.9%、40.0%、43.6%、(3.5±0.7)lg IU/mL和(5.7±1.8)lg IU/mL,P<0.05】;在治疗12周和24周末,LLV组血清HBV DNA载量分别为(5.3±1.4)lg IU/mL和(0.5±0.3)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为(3.4±1.1)lg IU/mL和(0.0±0.0)lg IU/mL,P<0.05】;经多因素Logistic回归分析,结果发现乙型肝炎家族史、合并脂肪肝、基线血清HBV DNA载量和治疗过程中病毒学应答反应速度均是影响LLV发生的独立危险因素(P<0.05)。结论部分CHB患者在接受NAs治疗过程中可能会发生LLV,了解这些容易导致LLV发生的危险因素并给予及时的监测和处理,可能对提高抗病毒疗效有帮助。

核苷类似物治疗乙型肝炎肝硬化并发食管静脉曲张临床价值研究

目的:探讨核苷类似物治疗乙型肝炎肝硬化并发食管静脉曲张临床价值。方法:选取乙型肝炎肝硬化并发食管静脉曲张患者88例,根据是否抗病毒治疗分为对照组(33例)和治疗组(55例)。比较两组患者治疗前后肝功能指标[白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、Child-Pugh评分和凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)]以及治疗后乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴转率、食管静脉曲张程度和消化道出血情况。结果:抗病毒治疗后,治疗组患者TBIL、ALT、AST较治疗前降低,ALB较治疗前升高(均P<0.05)。抗病毒治疗后,治疗组患者PT较治疗前降低,且治疗组低于对照组;治疗组PTA较治疗前升高,且治疗组高于对照组(均P<0.05)。治疗组抗病毒治疗后Child-Pugh评分较治疗前降低,且治疗组Child-Pugh评分低于对照组(均P<0.05)。与对照组比较,治疗组在抗病毒治疗后HBV-DNA阴转率升高(P<0.05)。在未行EVL治疗患者中,治疗组食管静脉曲张减轻程度高于对照组(P<0.05)。在接受及未接受EVL治疗的患者中,治疗组消化道出血率低于对照组(均P<0.05)。结论:核苷类似物能够抑制乙型肝炎肝硬化并发食管静脉曲张患者HBV病毒复制,改善肝功能和凝血功能,减轻食管静脉曲张程度,降低消化道出血风险。

母婴阻断中抗乙型肝炎病毒药物核苷(酸)类似物的治疗进展

母婴传播是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)传播的主要途径之一,也是HBV感染后慢性化的主要原因,因此,阻断HBV母婴传播对于降低慢性乙型肝炎发病率尤为重要。目前,用于HBV母婴阻断的核苷(酸)类似物(Nas)有拉米夫定、替比夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯,富马酸丙酚替诺福韦亦开始用于妊娠期慢性乙型肝炎患者。该文总结上述药物在HBV母婴阻断中的疗效、安全性以及抗病毒治疗指征和停药时间,为母婴阻断Nas的选择及合理应用提供参考。

接受核苷(酸)类似物治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床获益及死亡危险因素分析

目的观察接受核苷(酸)类似物治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床获益情况,并进一步分析患者死亡的危险因素。方法纳入92例初治HBV DNA阴性(HBV DNA<20 IU/mL)的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,接受核苷(酸)类似物治疗者69例(抗病毒组)和未接受核苷(酸)类似物治疗者23例(对照组),比较两组死亡率、HCC比例、病毒学突破(访期间若HBV DNA水平比治疗中最低值升高>l lgIU/mL,或转阴性后又转为阳性)比例及抗病毒组治疗前后肝功能。基于人口学特征、抗病毒方案、病毒学相关指标、生化指标、血小板、凝血功能及影像学资料,采用多因素Cox风险比例回归分析HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者及抗病毒治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡危险因素。结果中位随访时间为37(14.25,74.25)个月,研究期间共有5例(5.4%)HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌(HCC),13例(14.1%)死亡,8例(8.7%)出现病毒学突破。抗病毒组与对照组死亡、HCC及病毒学突破比例比较,P均>0.05;在抗病毒组中,与治疗前相比,核苷(酸)类似物治疗后的白蛋白水平更高(P=0.037),其余肝功能相关指标比较,P均>0.05。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血小板比率指数(APRI)是HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立影响因素(HR 1.128,95%CI 1.012~1.257,P=0.003),而核苷(酸)类似物治疗与HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的发生无关(HR 0.832,95%CI 0.212~3.263,P=0.792)。碱性磷酸酶(ALP)是抗病毒治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立危险因素(HR 1.018,95%CI 1.001~1.035,P=0.038)。结论HBV DNA阴性乙型肝炎相关失代偿期肝硬化患者并未从核苷(酸)类似物治疗中获益,死亡率未降低、肝功能未改善;高水平AST和APRI是HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立危险因素;高ALP水平是核苷(酸)类似物治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立危险因素。

抗肿瘤核苷类似物研究进展

癌症是一种以细胞异常增殖为特征的疾病,全球大约有六分之一的死亡是由癌症造成的。化疗是目前癌症治疗的主要手段之一,其中核苷类似物在化疗药物中占重要地位,主要结构为嘌呤或嘧啶核苷。目前,临床常用的药物并不能长久有效地控制癌症进展,而且核苷类似物存在选择性低,副作用较大等缺点,具有很大的改造空间,是药物研究的热点之一。本文论述了核苷类似物分类以及近年的研究进展。

核苷(酸)类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的研究进展

慢性乙型肝炎作为由乙型肝炎病毒引发的一种全球性传染病,对人类生命健康构成严重威胁。随着核酸检测技术的改进,部分接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的患者,在治疗过程中出现“低病毒血症”。慢性乙型肝炎病毒血症增加疾病进展风险,肝癌和耐药性也会增加。低病毒血症已成为当前抗病毒治疗的一个重要且具有挑战性的领域。本文系统地阐明低病毒血症的发病机制、临床表现及其与疾病进展之间的关联,同时,对当前可用的治疗策略进行系统性回顾,以期为临床医生在面对低病毒血症患者时提供科学、实用的指导原则与治疗建议。

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭患者预后的影响

目的探讨核苷(酸)类似物[nucleot(s)ides analogues,NAs]抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)预后的影响。方法收集2002年1月至2012年12月第三军医大学西南医院感染病研究所住院的早期HBV-ACLF患者618例,其中男性568例,女性50例,年龄12~77(41.29±11.38)岁。根据有无联合NAs抗病毒治疗将患者分为抗病毒组(546例)和对照组(72例)。采用多因素COX回归分析NAs抗病毒治疗对早期HBV-ACLF患者预后的影响。回顾性分析比较基线特征和治疗6个月后的自然生存率。结果多因素COX回归分析表明是否抗病毒治疗、性别、年龄、血浆Na+浓度、血清总胆红素和白细胞是影响早期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素。抗病毒组的自然生存率显著高于对照组(52.0%vs36.1%,P<0.05)。不同抗病毒方案的自然生存率依次为:恩替卡韦(56.4%)>拉米夫定联合阿德福韦酯(55.2%)>拉米夫定(50.8%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期HBV-ACLF患者使用NAs抗病毒治疗可提高自然生存率。

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对乙型肝炎病毒相关性肝癌术后临床转归的影响

目的:探讨核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗对乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌术后临床转归的影响。方法:回顾性分析经根治性切除术治疗的HBV相关性肝癌患者临床资料156例,根据术后是否接受抗病毒治疗将入组患者分为对照组(n=80)和观察组(n=76)。对比两组术后血清HBV DNA载量、无复发生存(RFS)及总生存(OS)。结果:术后1周、1、2及3个月时,观察组血清HBV DNA载量均显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组术后1、3及5年RFS率组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组术后1、3及5年OS率组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HBV相关性肝癌术后给予规范的NAs抗病毒治疗可显著改善预后、延长生存期。

聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类似物早期联合治疗可有效改善肝切除/消融术后HBV DNA阳性原发性肝癌患者的抗病毒疗效和长期预后

【据《J Viral Hepat》2020年4月报道】题:聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类似物早期联合治疗可有效改善肝切除/消融术后HBV DNA阳性原发性肝癌患者的抗病毒疗效和长期预后(作者Qi WQ等)抗病毒治疗已被证实可改善行根治性手术治疗后HBV DNA阳性HCC患者的预后,但具体的抗病毒方案尚需进一步探讨。

核苷类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的效果评价

国内外公认有效的治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）药物主要包括干扰素和核苷类似物，核苷类似物主要通过作用于HBV的聚合酶区发挥抗HBV疗效，药物进入体内后首先磷酸化为三磷酸盐或二磷酸盐形式，然后取代HBV复制过程中聚合酶链延长所需的结构相似的核苷，从而终止链的延长，达到抑制HBVDNA复制的目的。它因口服给药方便，每日1次，具有良好依从性，在临床应用较广泛。目前上市的核苷类似物有拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯。本文将核苷类似物在慢性乙型肝炎患者中的抗病毒治疗现状进行综述评价，旨在为临床合理用药提供参考。

4’-取代核苷类似物的合成及抗病毒活性研究进展

病毒感染作为主要传染性疾病,传播迅速,可引起爆发性疾病。而核苷类似物与核苷酸结构相似,被病毒逆转录酶错误识别后,可终止DNA复制,因此核苷类似物具有良好的抗病毒活性,可覆盖同一病毒大部分毒株,在核苷类似物4’-修饰后其电负性、空间位阻或脂溶性改变,可提高其抗病毒活性和稳定性。总结了引入4’-修饰基团的合成方法及其对抗病毒活性的影响。

核苷(酸)类似物治疗与乙型肝炎病毒相关肝癌术后生存的meta分析

目的 系统性分析核苷(酸)类似物(nucleos(t)ideanalogues, NAs)抗病毒治疗与乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)肝切除术后患者的生存预后。方法 采用计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、CBM、万方、维普数据库,检索时间截至到2021年12月。2位评价员根据纳入标准和排除标准独立筛选文献,提取数据并评价其偏倚风险后,使用Stata16软件进行meta分析。结果 最终纳入25篇文献,包括6项随机对照试验(randomized controlled trial, RCT),20项队列研究,其中一篇是两阶段纵向临床研究,包括了一项RCT和一项队列研究[1]。共计8197人。meta分析结果显示,第1、3、5年接受NAs和肝切除术的HBV-HCC实验组的总生存率(overall survival, OS)和无复发生存率(recurrence free survival, RFS)均优于单纯肝切除对照组。结论 与单纯肝切除术对照组相比,接受NAs和肝切除术的HBV-HCC患者,可获得更好的总生存率和无复发生存率。

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙肝患者血脂异常的潜在影响及其临床意义

慢性乙型肝炎病毒感染及相关肝病仍是我国重要的公共卫生问题。目前,核苷(酸)类似物是抗病毒治疗的一线用药,但其长期服用的安全性问题也引起了临床医师的广泛关注。近期亚太肝病学会(APASL)会议报道长期富马酸丙酚替诺福韦治疗中伴发的低密度脂蛋白胆固醇水平升高,谨慎评价这种抗病毒治疗过程中的血脂异常,探讨其对终末期肝病发生风险的影响并提出应对策略具有重要的临床意义。

慢性乙型病毒性肝炎初治患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗应答相关因素Logistic回归分析

目的:分析影响慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)初治患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗应答的相关因素.方法:南方医科大学珠江医院单用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗的CHB初治患者,共212例,根据治疗24 wk时乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)DNA载量下降情况,分为完全病毒学应答组、不完全病毒学应答组和原发性治疗失败组.应用二分类Logistic回归法分析基线指标与病毒学应答的关系.结果:核苷(酸)类似物品种的选择(P=0.008)和性别(P=0.023)分别是治疗24 wk时抗病毒原发性治疗失败的相关因素;发生原发性治疗失败的比率,阿德福韦酯较其他三种抗病毒药物高,男性较女性高.乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)阴性/阳性(P=0.028)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)/谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)值(P=0.018)是治疗24 wk时发生不完全病毒学应答的相关因素;发生不完全病毒学应答的比率,HBeA g阳性较阴性高,高AST/ALT值较低AST/ALT值的患者高.结论:男性以及选择阿德福韦酯抗病毒治疗24 w k时发生原发性治疗失败的比率较高.HBe Ag阳性和AST/ALT值高的患者治疗24wk时发生不完全病毒学应答的比率较高.