HIV核苷类反转录酶抑制剂线粒体毒性的研究现状

自从开展高效抗反转录病毒治疗（ highly active antiretroviral therapy, HAART）之后，人类免疫缺陷病毒（humen immunodeficiency virus, HIV）感染者或艾滋病（ acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）患者的预期寿命大为改观。

HIV-1对核苷类逆转录酶抑制剂产生耐药性的分子机制研究进展

从核苷类逆转录酶抑制剂的作用机制、HIV-1对其产生耐药性的分子机制、导致耐药性产生的HIV-1逆转录酶基因突变以及HIV-1产生耐药性的分子水平检测方法等诸方面,概述近年来有关HIV-1对核苷类逆转录酶抑制剂的耐药性在分子水平上的研究进展。核苷类逆转录酶抑制剂是一类重要的抗HIV-1药物,其耐药性病毒株的产生是导致抗HIV-1治疗失败的主要原因。对HIV-1耐药性的分子机制研究必将有助于对耐药性HIV-1有效的新型抗HIV-1药物的研究与开发。

核苷类逆转录酶抑制剂联合用药可使线粒体毒性持续性增加

一些核苷类逆转录酶抑制剂由于抑制了γ多聚酶,可引起肝脏线粒体(mt)DNA的缺失,后者可造成乳酸酸中毒、脂肪肝和肝衰竭。作者研究旨在评估核苷类逆转录酶抑制剂联合疗法的持续性线粒体毒性。

核苷类抗艾滋病药物研发近况

获得性免疫缺陷综合征的治疗仍是人类目前尚未攻克的一道医学难题。在查阅文献的基础上,综述、介绍了近年来上市的、包括复方制剂在内的几种核苷类抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。

丙型肝炎病毒非结构蛋白5B聚合酶抑制剂的研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是全球范围内的健康挑战。该病毒的非结构蛋白5B(non-structural protein 5B,NS5B)聚合酶对其RNA的复制起到了关键作用,是抗HCV药物研究的关键靶标。近年来,针对HCV NS5B聚合酶抑制剂的研究取得了显著进展。通过对HCV NS5B聚合酶的结构特性和功能进行介绍,揭示其在病毒复制过程中的核心作用,同时,以NS5B聚合酶为靶标综述了核苷类和非核苷类2大类抗HCV抑制剂的研究进展。相关研究为抗HCV抑制剂的进一步研发提供了重要参考和思路。

2019—2022年北京某院HIV-1新发感染者抗病毒治疗前耐药情况分析

目的 了解2019—2022年该院新发1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染者中原发耐药水平和流行现状。方法 对2019—2022年HIV-1确认阳性且未行抗病毒治疗的新发感染者进行原发耐药检测。应用反转录/巢式聚合酶链式反应扩增病毒pol基因,进行病毒亚型、主要耐药相关突变和原发耐药率分析等。结果 2019—2022年新发HIV-1感染者进行原发耐药检测比例分别为62.23%(669/1 075)、80.00%(400/500)、 80.78%(500/619)及81.03%(474/585),原始耐药发生比例分别为5.31%(30/565)、6.65%(24/361)、6.59%(30/455)及4.19%(18/430),总耐药比例为5.63%(102/1 811)。蛋白酶抑制剂、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药率分别为0.11%(2/1 811)、1.44%(26/1 811)、4.91%(89/1 811);NNRTIs类耐药位点主要是V179D/E单独或与其他位点协同出现;NRTIs类耐药位点主要是M184V及K65R。主要感染亚型依次为CRF01_AE[44.56%(807/1 811)]、CRF07_BC[39.54%(716/1 811)]、B亚型[8.28%(150/1 811)]。结论 该院新诊断HIV-1感染者进行原发耐药检测比例逐年上升,近3年来原发耐药率呈下降趋势,原发耐药呈低流行水平,主要原发耐药为NNRTIs及NRTIs耐药。

核苷类逆转录酶抑制剂耐药相关突变对HIV-1适应性的影响研究进展

核苷类逆转录酶抑制剂(Nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)作为高效抗逆转录病毒疗法的重要组成成分,广泛应用于艾滋病治疗中。而耐药是影响其治疗效果的重要因素。许多耐药性突变的出现会在一定程度上造成病毒复制能力的下降,但所造成的复制适应性的损失,又可以通过产生补偿性突变以及其他分子机制的调节得以部分恢复。本文主要介绍了在使用NRTIs治疗中出现的耐药相关突变位点对HIV-1适应性的影响以及位点之间的相互作用。

4例接受抗病毒治疗的艾滋病患者HIV-1核苷类反转录酶抑制剂类耐药基因突变的选择动力学研究

目的阐明接受抗病毒治疗的艾滋病患者核苷类反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitor，NRTI）类耐药基因突变分子进化特征。方法从中国中部农村某抗病毒治疗艾滋病病例研究队列中选择4例服药依从性较好，治疗初期为野生型毒株，在治疗过程中逐渐产生NRTI类耐药基因突变的患者为研究对象，对每位患者的4～5次随访血浆样本的反转录酶（RT）基因进行克隆测序分析，观察每个克隆的基因型耐药性特征。结果共检测855个克隆，平均每份血液样本47．5个±22．8个克隆，得到4例患者历次克隆序列中带各种NRTI类耐药基因突变的构成图谱：某些患者随治疗时间延长逐渐表现为典型的TAMs-1型突变模式，如L210W、T215Y、M41L突变，并且随治疗时间延长，优势种所携带的突变数目有累加趋势；某些患者表现为较明显的TAMs-2型突变，如K70R、D67N、K219Q等突变；其中，某些患者的克隆同时含有T215Y（TAMs-1型）和K70R、D67N（TAMs-2型）突变。结论总结出4例患者HIv-1NRTI类耐药基因突变的选择动力学特征。4例患者表现出不同的NRTI类耐药基因突变演变途径：TAMs-1型、TAMs-2型以及TAMs-1／TAMs-2融合型，该类突变表现出逐级累加的趋势，最先筛选出来的耐药突变往往能够成为最后的优势种。

非核苷类逆转录酶抑制剂耐药研究

随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的临床应用,患者的生存期显著延长了,抗药性成为日渐突出的问题。NNRTIs的抗药屏障较弱,一类药物耐药突变的出现可能导致整类药物的治疗失败。本文阐述了HIV突变产生的机制,NNRTIs耐药的分子生物学基础,主要突变及其他突变产生后引起的药物相互作用及后果,从而为更好的应用NNRTIs提供理论依据。

HIV/HCV共感染者肝纤维化与接受丙型肝炎核苷酸类抑制剂治疗意愿分析

目前全球丙型肝炎（简称丙肝）病毒（HCV）的感染率约为3%,感染者约1.3亿~1.7亿人,已成为威胁全球公共卫生的主要问题之一[1]。中国现有HCV感染者约4 000万人[2]。由于HCV经血液传播,具有慢性、隐匿性特点,部分HCV感染者将发展为慢性肝炎,严重者甚至会发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌。

五类抗艾滋病药物的研究分析

艾滋病是威胁人类健康的重大疾病,目前各国均积极投入抗艾滋病药物的研发与生产。本文详细分析了五类抗艾滋病药物的研究进展,包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(Pls)、进入抑制剂(entry inhibitors)、整合酶抑制剂(integrase inhibi-tors)的抗病机理、上市品种及副作用等情况。

认识抑制乙型肝炎病毒更强的口服药——替诺福韦

尽管国家药品价格谈判结果公布半年后多数省份仍未将替诺福韦纳入医保，但替诺福韦的大名已频频见诸报端，经常有患者询问什么时候可以获得这个据说作用很强的抗病毒药，事实上也有不少多耐药和育龄期乙肝患者已经或者正在因为该药获益。那么，替诺福韦到底是怎么一个药物？又能否彻底治愈乙肝？ 1、药物基本信息。替诺福韦（TDF），主要成份为富马酸替诺福韦二吡呋酯，是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。

雷帕霉素对核苷类逆转录酶抑制剂治疗人类免疫缺陷病毒感染并发神经病理性痛的影响

目的探讨雷帕霉素对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)类药物治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染并发神经病理性痛的影响。方法40只健康雄性昆明小鼠随机分为对照组、司他夫定组、雷帕霉素+司他夫定组和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)组(每组各10只)。司他夫定组和雷帕霉素+司他夫定组小鼠每隔24 h灌胃给予相应剂量的药物,对照组和CMC-Na组分别给予同等剂量的生理盐水和0.5%CMC-Na。分别于给药后7、14、21、28、35和42 d测定小鼠机械缩足反应阈和热缩足潜伏期,应用Western blot蛋白印迹检测小鼠脊髓组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达。结果给予司他夫定后7、14、21、28、35和42 d小鼠的机械/热痛阈值均显著下降(P均<0.01)。与司他夫定组小鼠相比,雷帕霉素+司他夫定组小鼠在给药后7、14、21、28、35和42 d机械/热痛阈值均显著增加(P均<0.05),其中给药后42 d,雷帕霉素缓解司他夫定所致小鼠机械痛敏[(8.41±0.17)vs.(7.40±0.13),t=4.89、P=0.034]和热痛敏[(6.25±0.16)vs.(4.43±0.21),t=13.32、P<0.001)的效应达到最大,差异有统计学意义。Western blot蛋白印迹结果显示,雷帕霉素+司他夫定组小鼠与司他夫定组小鼠相比,雷帕霉素可显著逆转司他夫定所致小鼠脊髓组织中磷酸化mTOR蛋白表达增加[(0.72±0.04)vs.(0.86±0.03),t=4.24、P=0.045)]。结论雷帕霉素可能通过抑制mTOR蛋白磷酸化而缓解NRTIs类药物治疗HIV感染并发的神经病理性痛。

艾滋病抗病毒治疗新进展

现阶段,医学领域尚没有找到治疗艾滋病的方法,其具有传染性,成为公共卫生安全防护较为常见的研究内容,做好艾滋病的防护,也成为保证人类持续、健康发展较有必要的一项工作。艾滋病患者的免疫功能会随着时间推移逐渐变弱,在一定时间后患者免疫功能彻底消失,会因身感其他疾病,致使身体每况愈下,最终死亡。对于艾滋病的治疗,以不间断抗反转录病毒作为核心,推进疾病的治疗活动。在我国公共卫生体系不断完善的过程中,艾滋病仍是威胁公共安全的重要慢性疾病。对于艾滋病患者疾病提供药物进行治疗,也只能适当的拖慢疾病发展速度,患者身体健康水平仍会呈现出不断下降的状态。长时间服用药物,对患者会带来不良反应,比如恶心、呕吐等。服药一段时间后,患者身体并没有得到较大的改善,部分患者还可能患上并发症,降低治疗对患者预后生存质量的整体水平。临床医学在发展中,面对艾滋病治疗现存的问题,致力于药物毒性低、给药方式便捷、抑制病毒功效强、耐药性高等抗病毒药物,以求改善患者患病期间的身体状态。本文寻找艾滋病相关的文献,梳理该疾病抗病毒治疗的内容,综述艾滋病治疗的研究进展情况。