聚乙二醇干扰素联合核苷药对慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影响

目的探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a联合核苷药对慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影响。方法选取2013年8月~2016年3月丽水市人民医院收治的慢性乙肝伴肝硬化患者84例,按随机数字表法分对照组和研究组,各42例。对照组给予阿德福韦酯(10 mg/d)治疗,研究组在对照组基础上给予(PEG-IFN)α-2a(180μg/w),2组均治疗48 w,采血测定2组肝功能、肝纤维化、炎症因子指标及免疫功能指标,同时对比临床疗效及不良反应情况。结果与治疗前比较,2组治疗后总胆红素(total bilirubin,Tbil)、直接胆红素(bilirubin direct,Dbil)、间接胆红素(Indirect bilirubin,Ibil)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)含量降低,清蛋白及球蛋白比例(Albumin and globulin ratio,A/G)含量升高,透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(ⅢType of collagen,PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Type IV collagen,Ⅳ-C)含量降低,白介素6(Interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)含量降低,CD3^+、CD4^+和IgG、IgM含量升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后Tbil、Dbil、Ibil和AST、ALT含量较低,A/G含量较高,HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C含量较低,IL-6、TNF-α、TGF-β含量较低,CD3^+、CD4^+和IgG、IgM含量较高,差异均具有统计学意义(P<0.05);对照组有效率71.43%与研究组有效率90.48%数据对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 (PEG-IFN)α-2a联合核苷药对慢性乙肝伴肝硬化患者疗效确切,提高免疫功能,改善肝功能和纤维化指标。

慢性乙型肝炎患者服药依从性的影响因素分析

目的 了解慢性乙型肝炎(CHB)患者服用药核苷(酸)类似药(NAs)的依从性,并分析其影响因素,为提高CHB患者服药依从性提供参考。方法 采用便利抽样,选取感染科就诊且接受NAs药物抗乙肝病毒治疗的CHB患者为研究对象,采用一般资料调查表收集患者人口社会学信息与病历资料,采用Morisky药物依从性量表(MMAS-8)、医学应对方式问卷、社会支持评定量表评价调查对象的服药依从性、医学应对方式和社会支持水平。采用多因素Logistic回归模型,分析影响CHB患者服药依从性的相关因素。结果 201例CHB患者服药依从性良好143例(71.14%),依从性差58例(28.86%)。多因素Logistic回归分析显示:文化程度高(OR=2.382)、家庭人均月收入>5 000元(OR=2.833)、居住城市(OR=1.421)、接受过CHB相关健康教育(OR=3.507)、应对方式(面对:OR=3.096;回避:OR=1.151)、社会支持水平(高:OR=3.018;中等:OR=1.460),是CHB患者服药依从性的促进因素;多重用药(OR=0.359)是CHB患者服药依从性的制约因素。结论 CHB患者服药依从性有待提高,可能受文化程度、居住地、家庭经济状况、CHB健康教育、多重用药、应对方式和社会支持水平因素的影响。

核苷类前药研究进展

核苷类前药研究进展李庶心王志清（军事医学科学院放射医学研究所，北京１００８５０）胡文祥１）恽榴红（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）核苷类似物作为抗肿瘤和抗病毒药物，活性往往是由其５′－磷酸化产物表现的，如５－氟尿苷的活性代谢产物是５′...

核苷类抗病毒前药的研究进展

一些核苷类抗病毒药物口服给药后,水溶性和口服生物利用度都很差,对这些药物进行修饰,制成其前药的形式,来克服这些不足是非常重要的。该文阐述了近年来核苷类抗病毒前药的设计方法,列举了一些核苷类抗病毒前药并讨论了这些化合物的活性机理。

反义寡核苷酸药物的产生、现状及未来

反义寡核苷酸药物的产生、现状及未来第四军医大学唐都医院传染科（西安７１００３８）连建奇周永兴郭照江反义寡核苷酸药物是随着现代分子生物学发展而诞生的一类新型药物，其基本作用机理是通过封闭基因的表达达到治疗疾病的目的。由于反义药物比传统药物具有高的多的...

替诺福韦酯治疗核苷(酸)类耐药慢性乙型肝炎的疗效

目的探究核苷(酸)类耐药的慢性乙型肝炎患者采用替诺福韦酯的治疗效果。方法 2016年4月-2018年6月选取本院104例核苷(酸)类耐药的慢性乙型肝炎患者,按照数字表法分为2组。两组患者均进行常规保肝治疗,对照组联合阿德福韦酯治疗,试验组联合替诺福韦酯治疗,并对比两组的临床疗效。结果治疗24周后,两组患者血清HBV DNA、HBeAg水平差异无统计学意义(P> 0.05);治疗48周后,试验组的血清HBV DNA、HBeAg水平均低于对照组(P<0.05);治疗48周后,试验组的ALT、AST以及TBil水平低于对照组(P <0.05)。结论核苷(酸)类耐药的慢性乙型肝炎患者采用替诺福韦酯治疗的临床效果显著,可改善血清HBV DNA水平、肝功能水平、HBeAg水平。

在多种核苷类药中你选择哪一种?

现在已有4种核苷类药上市了,它们是贺普丁（拉米夫定）、贺维力（阿德福韦）、博路定（恩替卡韦）和素比伏（替比夫定）,你选择哪一种？

核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药分析

目的探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性。方法 80例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和实验组,每组40例。对照组用药前不进行耐药性检测,实验组用药前进行药物耐药性检测,分析两组治疗48周的耐药率等指标。结果实验组治疗12周时耐药率为0,24周时耐药率为5.0%,48周时耐药率为7.5%,均低于对照组5.0%、10.0%、12.5%,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组治疗24周时HBV-DNA转阴率为55%,高于对照组(45%)(P<0.05);实验组48周时HBV-DNA转阴率为70.0%,高于对照组(52.5%)(P<0.05);实验组24周HBe Ag血清学转率为20%,48周HBe Ag血清学转率为32.5%,高于对照组(7.5%)(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎发病率较高,患者采用核苷酸类药物治疗前应该加强耐药性分析,为临床合理用药提供指导。

核苷(酸)类耐药的慢性乙型肝炎患者经替诺福韦治疗的疗效分析

目的该课题旨在探讨核苷(酸)类耐药慢性乙型肝炎患者应用替诺福韦治疗的临床疗效。方法先根据随机数字法对方便选取的112例该院2015年2月—2017年3月期间收治的核苷(酸)类耐药慢性乙型肝炎患者进行分组,再对实验组56例患者采用替诺福韦治疗,对照组56例采用常规治疗,对比两组血清HBV DNA累积转阴率、HBeAg累积转阴率、HBV DNA水平与肝功能指标。结果实验组治疗96 w HBV DNA(0.33±0.21)lg IU/m L较对照组低,HBeAg(26.79%)与血清HBV DNA(94.64%)累积转阴率较对照组高,AST(33.59±6.37)U/L、TBil(16.41±5.28)μmol/L与ALT(28.33±8.93)U/L等指标较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论核苷(酸)类耐药慢性乙型肝炎患者的血清HBV DNA与HBeAg累积转阴率可通过替诺福韦治疗显著提高,肝功能指标能够得到明显改善,HBV DNA水平可显著降低,值得推广。

乙肝病毒基因型、核苷(酸)耐药基因突变对肝硬化、肝癌的影响

目的调查乙型肝炎病毒(HBV)基因型、核苷(酸)类药物(NAs)耐药基因突变对湖北十堰地区慢性乙型肝炎(CHB)患者肝硬化、肝癌(HCC)的影响。方法将521例HBV-DNA阳性CHB住院患者分为CHB组和CHB合并肝部病变组(包括肝硬化代偿、失代偿和HCC);对HBV基因型、逆转录酶主要耐药基因突变位点,血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)以及甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)水平进行检测。结果感染C基因型HBV的患者肝脏病变比例高于B型(46.0%vs.34.1%;χ2=7.128,P=0.008),其肝硬化、肝癌OR值分别为1.34(1.04～1.73)、1.84(1.04～3.26);且C基因型血清LN、PⅢNP、Ⅳ-C、AFP和CA125水平高于B型(t=2.713、4.226、4.381、3.661、2.349;P分别为0.007、<0.001、<0.001、<0.001、0.019)。有NAs用药史患者肝部病变比例低于无NAs用药史(33.1%vs.44.2%;χ2=6.785,P=0.009),其OR为0.75(0.60～0.93);且272例有NAs用药史患者中,耐药突变型患者的肝部病变比例、血清学指标与野生型均无统计学差异(均P>0.05)。结论本地CHB住院患者感染C基因型HBV的较B型更易产生肝脏病变;NAs药物治疗与低的肝脏病变发生率有关,而RT区主要耐药基因突变对肝脏病变无明显影响。

替诺福韦酯对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床疗效评价

目的分析替诺福韦酯对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床效果.方法60例对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者,随机分为对照组和观察组,每组30例.对照组患者给予常规内科治疗,观察组患者在对照组基础上给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗.观察比较两组患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、治疗前后国际标准化比值(INR)、肝脏生化指标[总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、白蛋白(ALB)]、HBV-DNA载量及病死情况.结果观察组患者HBV-DNA转阴率为50.00%(15/30),高于对照组的13.33%(4/30),差异具有统计学意义(P<0.05).治疗12周后,观察组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为(2.4±1.0)、(90.9±10.0)μmol/L、(2.8±1.3)mmol/L、(25.5±7.6)g/L、(4.0±0.3)×10^3copies/ml,对照组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为(2.6±0.7)、(252.6±10.8)μmol/L、(2.6±0.9)mmol/L、(24.6±6.8)g/L、(9.2±1.8)×10^3copies/ml;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的INR低于对照组,TC、ALB均高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).观察组患者病死率为3.3%,对照组患者病死率为6.7%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者使用替诺福韦酯进行治疗,能够有效地提高患者的肝脏功能恢复速度,有着极好的病毒学和生化学应答效果.

乙型肝炎肝硬化应用耐核苷类药物治疗的免疫改善及疗效

目的分析在为乙型肝炎肝硬化患者实施治疗的过程中耐核苷类药物的免疫改善情况及疗效。方法本次试验研究的对象为2017年2月至2019年2月期间在我院接受耐核苷类药物治疗的患者62例,所有患者均给予常规内科综合治疗,在此基础上根据患者所运用耐核苷类药物种类的不同分为两组,给予恩替卡韦治疗的31例患者作为A组、给予拉米夫定治疗的31例患者作为B组,对比分析两组患者免疫改善情况及疗效。结果 A组、B组患者治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)与凝血酶原活动度(PTA)与治疗前相比均有显著改善(P <0.05),且A组患者的改善情况显著优于B组患者(P <0.05);A组、B组患者治疗后3、6、9、12个月HBV DNA载量以及HBeAg转阴率与治疗前相比有明显改善(P <0.05),且A组患者改善情况显著优于B组患者(P <0.05);两组组患者治疗前ALT、PTA、HBV DNA载量以及HBeAg转阴率无明显差异(P> 0.05)。结论在为乙型肝炎肝硬化患者实施治疗的过程中,耐核苷类药物的运用可以显著改善患者免疫情况,具有理想的治疗效果,其中恩替卡韦的治疗效果更为显著,可以将其作为首选的治疗药物进行广泛的临床推广以及运用。

基于天然产物靶向的核苷磷酰胺酯前药的合成与生物评价

本文运用ProTide技术,成功地将齐墩果酸(OA)与核苷或核苷类似物通过氨基酸酯中间体的连接,构建了3个基于天然产物靶向的核苷磷酰胺酯前药。首先齐墩果酸与Boc-L-丙氨酸发生酯化反应,接着脱去保护基团,获得了OA氨基酸酯盐酸盐。然后采用一锅法与二氯磷酸苯酯、对硝基苯酚反应,合成氨基磷酸酯中间体。最后在叔丁基氯化镁的作用下,与核苷或核苷类似物反应,合成了目标化合物。然后通过MTT法对三个目标化合物进行了体外活性测试,部分化合物的活性较好。

抗癌核苷类似物

综述了近年来核苷类抗癌药物的最新研究进展 ,分别介绍了具有抗癌活性的核苷类似物的作用机制和药物代谢机理、各种核苷类似物抗癌剂的分类、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 (IMPDH)抑制剂以及核苷氨基磷酸酯前药的结构与抗癌活性关系 .

抗人类免疫缺陷病毒感染的药物治疗进展

近年来 ,抗HIV感染药物的研究取得了巨大的进步 ,对艾磁病的控制和治疗具有重大意义。本文综述了国内外抗HIV感染的研究情况 ,从机制、应用与注意事项几个方面分别作介绍。

乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药突变基因位点,为指导临床抗病毒治疗合理用药提供依据.方法回顾分析2014年3月~2016年10月安徽中医药大学第一附属医院114例乙型肝炎患者HBV基因分型和拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)四种核苷类药物(NAs)耐药及耐药突变位点分布情况、HBV核酸(HBV DNA)定量、HBVE抗原(HBeAg)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的浓度、血小板(PLT)的含量.结果114例乙型肝炎患者中检测出HBV基因C型61例,B型45例,D型3例,B+C混合型1例,B+D混合型1例,其他基因型5例.其中C型多于B型(P<0.05).检出39例NAs耐药,耐药率为34.21%;C型与B型耐药无显著差异.C型患者HBeAg定量高于B型患者(P<0.05),PLT计数低于B型患者(P<0.05).耐药突变位点最多见于rt204I;C型多位点突变高于B型(P<0.05).LAM和LdT联合耐药最多见,两种及两种以上多重耐药高于单一耐药(P<0.01).结论本研究中乙型肝炎患者HBV基因型多为C型,其次为B型.C型患者容易发生肝纤维化,更易发生多位点突变.NAs耐药以LAM和LdT联合耐药为主,多为两种以上联合耐药.检测HBV基因型和耐药突变基因位点对评价乙型肝炎临床治疗效果和指导临床抗病毒治疗合理用药具有十分重要的意义.

磷酰胺酯前药策略及ProTide技术在抗病毒药物研发中的应用

抗病毒药物是人类战胜病毒的有力武器,2019年底爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情给人类带来巨大危害,同时也使人们意识到研发抗病毒药物的重要性。本文综述了磷酰胺酯前药策略及ProTide技术在抗病毒药物研发中的应用,介绍了核苷-磷酰胺酯前药的合成策略,概述了核苷-磷酰胺酯在不同抗病毒药物中的应用,为新型抗病毒药物研发提供借鉴和参考。

核苷类抗病毒长期治疗慢乙肝的意义和限制（下）

与对HBeAg阳性病人的研究一样，对于纤维化和肝硬化的可逆性，这项在HBeAg阴性病人中进行的拉米夫定长期治疗的研究加强了这种可能性，延长治疗时间就可以使HBV复制一直受到抑制。在HBeAg阴性病人中，虽然在几乎70％的YMDD突变病人中未见组织学恶化，但是这项研究证实了早先的临床试验观察，拉米夫定相关性YMDD突变慢性乙型肝炎不是没有危险的，当出现足够长的时间时，能够导致组织学的进展。

我院2007-2010年抗乙型肝炎病毒核苷类药应用分析

目的:评价我院抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷类药的应用现状及趋势。方法:采用回顾性方法,对我院2007-2010年抗HBV核苷类药的销售金额、用药频度和日均费用(DDC)等进行统计、分析。结果:我院抗HBV核苷类药销售金额呈逐年增长趋势,以2009年增幅最大,达130.81%;DDC逐年下降,但降幅不大。结论:我院抗HBV核苷类药应用正逐步规范化。

乙型肝炎肝硬化代偿期抗病毒治疗伴发溃疡性回结肠炎1例报道

肝炎肝硬化大便潜血阳性临床诊断首先考虑的是上消化道出血,如果没有内镜检查,肝炎肝硬化合并溃疡性回结肠炎症极易被漏诊。国外一些个例报道证实丙型肝炎干扰素抗病毒治疗可以诱发或加重炎症性肠病,然而,涉及肝炎肝硬化乙型代偿期核苷(类)抗病毒药物治疗过程中出现溃疡性回结肠炎的国内外报道尚未见到。