用大肠杆菌游离细胞酶法合成核苷药物

研究了采用大肠杆菌游离细胞核苷磷酸化酶合成核苷药物过程中反应平衡常数和底物转化率的计算方法及其变化规律，阐明了游离细胞内核苷磷酸化酶的活力与细胞的培养、菌体的预处理方式密切相关。实验结果表明，大肠杆菌湿菌体经４°Ｃ干燥处理２～３ｄ后，胞内核苷磷酸化酶不易失活，并能有效地降低胞内抑制物对酶反应的抑制作用。与湿菌体相比，干燥菌体用于酶反应时底物的转化率可提高３３．５％。

带量采购政策对我院核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响

目的分析孝感市中心医院执行带量采购政策对核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响,为医院药事管理和药物政策制定提供参考。方法提取医院执行带量采购政策前后4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的使用数据,采用药物经济学方法对药品供应目录、药品价格、销售数量、销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和排序比(B/A)等进行回顾性分析。结果执行带量采购政策后,4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的总消耗量增加了73.34%,销售总金额下降了96.49%,总DDDs增加了46.15%,未中选的阿德福韦酯、恩替卡韦和替诺福韦DDC下降比例达10.45%~42.12%。结论执行带量采购政策可以有效减少医疗机构药品费用支出,提高医保基金使用效率,显著减轻患者的用药负担,进一步促进临床合理用药。

脑靶向寡核苷酸药物策略用于衰老相关脑部疾病治疗

寡核苷酸药物近10年发展迅速,已有多款应用于临床治疗。因其设计便捷、序列灵活、特异性高,有望解决许多靶点难成药的困境,并且其临床转化周期和成本较低,目前已成为新兴生物技术药物研发的前沿领域。脑部疾病包括多种目前无法治愈的疾病,如神经退行性疾病、胶质瘤、运动神经元疾病等,其中很多与年龄相关,被认为是衰老相关脑部疾病。因其病因复杂,许多靶点难成以药,同时由于脑部特殊屏障系统“血脑屏障”的存在,导致大部分药物无法实现脑部病灶的有效积累,众多小分子药物遭遇临床转化失败。寡核苷酸类药物的特异性和序列灵活性提供了新的成药可能性,但同样面临脑部递送的挑战。尽管目前已有多款寡核苷酸类药物应用于医疗市场,但脑靶向寡核苷酸药物仍然极为罕见,随着纳米递送和脑靶向基团研究的逐渐成熟,未来5~10年寡核苷酸药物用于脑部疾病治疗将成为可能。本文针对本领域重点话题如寡核苷酸药物临床批准的应用案例、脑靶向寡核苷酸药物的递送瓶颈和当前策略,以及衰老相关脑部疾病的寡核苷酸药物潜在靶点进行了梳理,同时对临床转化中的难点和面临的挑战展开了综述和讨论。

寡核苷酸药物生物分析方法的研究进展

寡核苷酸药物是具有不同功能化学修饰的DNA或RNA,主要在基因水平上发挥治疗的作用。到目前为止,已经批准16种寡核苷酸药物用于临床治疗,这也导致了人们对寡核苷酸药物生物分析的兴趣日益增加。尤其需要强大的生物分析工具来研究这些药物的质量控制及体内的药代动力学研究。该篇综述总结了液相色谱、毛细管凝胶电泳、杂交酶联免疫吸附技术在检测寡核苷酸药物的优缺点,为该类药物的研究及质量控制提供一定的思路。

乙型肝炎后肝硬化治疗中核苷类药物的应用效果分析

目的 评价乙型肝炎后肝硬化治疗中核苷类药物的应用效果。方法 选择乙型肝炎后肝硬化患者78例,采用抽签法的形式分成实验组(39例,核苷类药物恩替卡韦治疗)与对照组(39例,阿德福韦酯治疗)。对比两组转阴率、不良反应发生情况及治疗前后谷丙转氨酶和病毒载量。结果 实验组转阴率89.74%高于对照组的64.10%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组谷丙转氨酶及病毒载量对比没有差异(P>0.05);治疗后,实验组谷丙转氨酶、病毒载量分别为(54.66±1.22)U/L、(2.33±0.56)log10拷贝/ml,均低于对照组的(71.22±2.45)U/L、(5.66±1.11)log10拷贝/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率2.56%低于对照组的17.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乙型肝炎后肝硬化治疗应用核苷类药物不仅能够提高患者的转阴率,还能降低不良反应发生率,改善各项指标,具有一定的推广价值,因此在乙型肝炎后肝硬化治疗期间需要重视核苷类药物的应用。

血清乙型肝炎表面抗原及乙型肝炎病毒RNA水平在预测核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后复发中的价值

目的分析乙型肝炎表面抗原(HbsAg)及乙型肝炎病毒RNA(HBV RNA)水平检测对核苷(酸)类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者停药后复发的预测效果。方法选取2020年1月至2021年1月在赣州市人民医院使用NAs治疗并达到停药标准的80例CHB患者,展开1年随访,根据有无病毒学复发分为复发组和未复发组。采集两组患者血液标本,展开HBV RNA及HBsAg定量检测,分析HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后复发的预测价值。结果80例患者复发率17.50%,复发组的停药时HBV DNA载量、停药时HBsAg定量高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组停药6、12、18、24个月,HBsAg及HBV RNA定量水平比较,停药24个月HBsAg及HBV RNA定量水平高于其他时间点,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV RNA预测疾病复发的敏感度为85.71%,特异度80.30%,HBsAg对应数值为78.57%、89.39%。结论HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后CHB复发有预测价值,值得推广。

八珍汤合化积丸加减联合核苷类药物治疗“正虚血瘀型”乙肝肝硬化继发脾功能亢进的效果

目的:探讨八珍汤合化积丸加减联合核苷类药物治疗“正虚血瘀型”乙肝肝硬化继发脾功能亢进的效果。方法:选取2020年6—12月在武威市凉州医院就诊的西医诊断为“乙型肝炎后肝硬化继发脾功能亢进”、中医辨证为“正虚血瘀型”的96例患者作为研究对象,根据随机数表法分为对照组和观察组,各48例。对照组给予替诺福韦酯,观察组给予替诺福韦酯联合八珍汤合化积丸,比较两组白细胞(WBC)、血小板(PLT),凝血酶原活动度(PTA)、脾脏厚度、门静脉内径变化、肝脏硬度值及临床疗效。结果:治疗前、治疗3个月,两组WBC、PLT、PTA水平及脾脏厚度、门静脉内径比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月,两组WBC、PLT、PTA水平较治疗前升高,脾脏厚度、门静脉内径较治疗前降低,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前肝脏FibroScan弹性值比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗6个月肝脏FibroScan值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为87.5%,高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:八珍汤和化积丸加减联合核苷类药物治疗“正虚血瘀型”乙肝肝硬化继发脾功能亢进,不仅能改善患者的临床症状,还能提高WBC、PLT,改善PTA,在降低肝脏硬度值及脾脏厚度和门静脉内径方面效果显著。

干扰素联合核苷类药物对慢性乙型肝炎肝功能、生活质量的改善作用

分析干扰素联合核苷类药物对慢性乙型肝炎肝功能、生活质量的改善作用。方法 选择我院2022年7月至2024年3月慢性乙型肝炎患者共161例(前系统统计博州患者一共161人,截止今日在用药患者48人,停药113人,治愈19人,复阳1人(已再次转阴),统计到不良反应37人,其中血糖异常2人,白细胞偏低8人,血小板偏低4人,甲功异常2人),单药干扰素治疗111人,将其作为对照组,联合治疗50人(联合恩替卡韦的是15个人,联合替诺福韦的是25个人,联合丙酚替诺福韦的是10个人),将其作为观察组,比较两组总有效率、治疗前后患者肝功能、生活质量评分、不良反应。结果 观察组总有效率高于对照组,P<0.05。观察组治疗后患者肝功能低于对照组,生活质量评分高于对照组,P<0.05。不良反应方面两组没有明显的差异,P>0.05。结论 干扰素联合核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的临床疗效确切,可更好改善患者的肝功能以及生存质量,值得推广和应用。

一线核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的文献计量学分析

目的 分析国内外一线核苷类药物治疗慢性乙型肝炎相关文献,了解目前一线核苷类药物治疗慢性乙型肝炎领域的研究现状、前沿热点和趋势。方法 检索2019年至2023年中国知网、维普资讯、万方数据、Web of Science核心合集数据库和PubMed医学文献数据库核心合集,纳入国内文献1 239篇、国外文献967篇,采用NoteExpress和Vosviewer软件进行文献可视化分析,绘制可视化知识图谱。结果 国内高频关键词有肝硬化、纤维化、肝细胞癌等,国外高频关键词有hepatocellular carcinoma、HBsAg、cirrhosis等。结论 国内研究着重于肝病进展及现有治疗方案的优化,合作网络相对集中;国外研究则关注于风险预测模型和长期疗效,合作网络呈多中心化。

探讨核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化中的应用价值

目的:探究核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化患者中的应用价值。方法:选取2022年02月~2023年02月我院收治的72例乙型肝炎后肝硬化患者,随机均分为对照组(采用阿德福韦酯治疗)和观察组(采用恩替卡韦治疗)。对比两组患者治疗前后肝功能变化情况、出现用药不适反应的概率。结果:治疗后,两组患者肝功能均有所好转,且观察组患者两种转氨酶和胆红素数值更低,总蛋白数值已经接近正常值,肝脏功能恢复情况更优(P<0.05);观察组出现用药不适反应概率更低(P<0.05)。结论:在对乙型肝炎后肝硬化患者治疗方案进行选择时,可以采用核苷类药物进行治疗,不论是阿德福韦酯还是恩替卡韦,都在临床应用中表现出了较为理想的治疗效果,其中,恩替卡韦的治疗安全性和应用价值更高。

核苷(酸)药物在乙型肝炎治疗中的耐药性分析

本研究旨在分析核苷(酸)药物在乙型肝炎治疗中的耐药性。方法 基于322例乙型肝炎患者的临床资料,我们分析了年龄、性别、产乙肝的家族史、肝硬化等基线特征,以及治疗药物的依从性等对耐药性的影响。我们通过t检验和卡方检验逐一比较了低病毒血症(LLV)组和有效应答(SVR)组之间这些变量的差异。结果 HBeAg阳性、乙肝表面抗原水平、基线乙肝DNA和用药依从性好与应答类型存在显著相关性。多因素logistics回归分析进一步确认,基线乙肝DNA、HBeAg阳性、乙肝表面抗原水平和用药依从性好是影响耐药性的主要因素,其中最显著的是基线乙肝DNA。结论 对于乙型肝炎的治疗,基线乙肝DNA、HBeAg阳性、乙肝表面抗原水平和用药依从性好是影响药物耐药性的关键因素,需要在治疗中予以重视。

核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化研究进展

目前西医临床对乙型肝炎（乙肝）肝硬化多采用保肝、抗病毒、抗纤维化等措施治疗，核苷类药物为其常用药物，其在抗病毒治疗中的安全性和有效性已获得认同，但乙肝病毒（ HBV ）基因突变耐药、疗程较长、费用高等问题限制了其临床应用。中药以其费用低、不良反应小的特点逐渐用于乙肝肝硬化的治疗。现就核苷类药物与中药联合应用治疗乙肝肝硬化的现状作一综述。

核苷类抗疱疹病毒药物的研究进展

疱疹病毒可引起多种疾病,如角膜炎、唇疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、脑炎等,目前临床上用于治疗疱疹性疾病的药物主要是以阿昔洛韦为代表的核苷类药物,本文对已上市及正在研究中的核苷类抗疱疹药物及其作用机制作简要介绍。

核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的应用与疗效

目的观察分析核苷类药物应用在乙型肝炎后肝硬化治疗中的临床疗效。方法从乙型肝炎后肝硬化患者中抽取90例,随机分为A、B、C3组,分别使用不同的核苷类药物进行治疗,A组为拉米夫定,B组为阿德福韦酯,C组为恩替卡韦,对比观察其实验室指标变化。结果所有患者在治疗1年后其HBV病毒DNA载量明显低于治疗前,且C组患者的降低程度及HBeAg转阴率明显高于另外两组患者,不良反应明显低于另外两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对乙型肝炎后肝硬化患者使用核苷类药物进行治疗,能够有效降低患者体内病毒载量,其中恩替卡韦的临床治疗效果尤为突出,且不良反应较少,更为安全可靠,具有进一步推广应用的价值。

恩替卡韦对核苷类药物经治慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒疗效观察

目的观察联合应用恩替卡韦和阿德福韦对拉米夫定耐药后联合阿德福韦治疗效果欠佳慢性乙型病毒性肝炎患者(慢乙肝)的抗病毒疗效。方法 124例拉米夫定耐药后联合阿德福韦治疗效果欠佳者按治疗意愿分为研究组(70例)和对照组(54例),对照组按原方案继续治疗,研究组换为恩替卡韦和阿德福韦联合治疗。追溯患者在拉米夫定初始治疗时和出现耐药时HBV DNA载量和耐药位点,观察比较治疗12个月内2组HBV DNA、HBeAg的阴转率和抗-HBe的阳转率。结果2组患者在拉米夫定初始治疗时和出现耐药时HBV DNA载量和耐药位点分布比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗6、9、12个月时,研究组的HBV DNA阴转率分别为74%、100%和100%,均高于对照组同时点的HBV DNA阴转率(P均<0.05)。研究组治疗9、12个月时的HBe Ag阴转率分别为43%和49%,均高于对照组同时点的HBe Ag阴转率(P均<0.05)。2组在不同时点的抗-HBe阳转率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论对拉米夫定耐药后联合阿德福韦治疗效果欠佳的慢乙肝患者改用恩替卡韦和阿德福韦联合治疗可以获得更佳的抗病毒效果。

LC/MS技术在寡核苷酸类药物生物样品定量分析和代谢物鉴定中的应用

寡核苷酸是药物发展的新领域，这类药物是人工合成的DNA或RNA片段，一般由15～50个核苷酸组成，其药动学研究的经典方法是酶联免疫法，但由于该方法的建立耗时、耗资，因此成为新药研发的瓶颈。液相色谱一质谱（LC／MS）联用技术在寡核苷酸类药物生物分析中面临的主要问题有：待测物离子化效率低、基质效应严重、色谱分离条件与质谱不易兼容，样品处理回收率低，但该方法建立快速且选择性强，并能够同时进行代谢产物研究，因此，这项技术尽管存在一些缺点但依然备受关注。本文综述了过去15年中LC／MS技术在寡核苷酸类药物生物样品定量分析和代谢物鉴定中的发展和应用。

慢性乙型肝炎核苷类药物治疗依从性影响因素Logistic回归分析

目的:探讨影响慢性乙型肝炎核苷类药物治疗依从性的相关因素及预防措施。方法:回顾性分析190例核苷类药物治疗的慢性乙型肝炎患者的临床资料,比较依从性好与依从性差两组患者相关指标上的差异,进行Logistic回归分析。结果:190例应用核苷类药物治疗的慢性乙型肝炎患者中依从性好130例(68.42%),依从性差60例(31.58%);单因素检验11个研究指标是影响核苷类药物治疗依从性的相关因素(P<0.05);多因素非条件Logistic回归分析影响慢性乙型肝炎核苷类药物治疗依从性的独立因素有:文化程度低(OR=4.032)、缺乏慢性乙型肝炎知识(OR=3.285)、存在核苷类药物不良反应(OR=2.984)、经济收入低(OR=2.562)。结论:慢性乙型肝炎患者进行核苷类药物治疗存在一定程度的依从性差,影响因素复杂,应实施相应措施提高其依从性。

核苷类抗病毒药物研究进展

核苷类药物在病毒类疾病的治疗中占据重要位置。此文综述了核苷类抗病毒药物的研究开发状况。

核苷类药物治疗慢性乙型肝炎10年51例随访

目的探讨慢性乙型肝炎患者长期口服核苷类药物抗病毒治疗的病情变化及用药情况,为慢性乙型肝炎患者停药及管理提供循证依据。方法对我院1999年1月至2015年11月门诊及住院口服核苷类药物长达10年的患者,按初治单用拉米夫定者、阿德福韦酯者、恩替卡韦者分为3组,分析用药情况、耐药情况、HBV DNA阴转情况、e抗原转阴/转换、肝硬化进展等,分析10年来抗病毒治疗患者病情变化的情况。结果 (1)3组在耐药人数及人次上差异有统计学意义(P<0.05),初治单用拉米夫定组耐药人数及人次最多,初治单用阿德福韦酯组次之,初治单用恩替卡韦组最少,反之初治单用恩替卡韦组未发生耐药人数百分比最高;(2)初治单用恩替卡韦组e抗原/抗体转换人数最多,差异有显著统计学意义(P<0.01);(3)51例患者经B超、肝纤维化指标、血常规及FibroScan检查47例无肝硬化表现。结论基线时HBV DNA载量及e抗原滴度较高的患者大部分经历耐药换药的过程;长期服用核苷类药物可以阻断乙型肝炎病毒的活动,使慢性乙型肝炎不再发展至肝硬化。

核苷类药物抗病毒治疗对肺结核合并乙型病毒性肝炎患者抗结核的临床效果

目的观察核苷类药物抗病毒治疗对肺结核合并乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)患者在抗结核化疗过程中的临床效果。方法将50例肺结核合并乙肝患者随机分为2组:观察组25例采用核苷类药物抗病毒治疗+护肝治疗+抗结核治疗;对照组25例采用护肝治疗+抗结核治疗。观察2组治疗前后肝功能指标和HBV-DNA变化情况。结果观察组肝功能损害程度明显低于对照组(P<0.05),因肝损害而停止抗结核治疗率明显低于对照组(P<0.05);观察组HBV-DNA水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论核苷类药物抗病毒治疗能抑制乙肝病毒的复制,防止乙肝病情的加重,从而明显减轻肺结核合并乙肝患者抗结核过程中出现的肝脏功能损害情况。