丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用

目的 观察丹酚酸A(SAA)的抑制核苷转运活性及其抗肿瘤作用。方法 用3H TdR和3H UR转运测定法 ,克隆生成测定法以及小鼠移植性肉瘤 180模型。结果 SAA抑制艾氏腹水癌细胞的胸苷和尿苷的转运 ,其IC50 分别为 18 1和 17 1μmol·L- 1 。SAA能明显增强 5 FU、丝裂霉素C、MTX对KB细胞、肝癌BEL 74 0 2细胞的细胞毒性。体内试验 ,SAA 2 0 0mg·kg- 1 和 5 FU 10mg·kg- 1 单独使用的抑瘤率分别为 4 1%和 2 7% ;SAA和 5 FU联合使用的抑瘤率为 6 3% (CDI=0 86 )。结论 SAA有抑制肿瘤细胞核苷转运的活性 ,可增强 5 氟尿嘧啶等药物的抗肿瘤作用 。

大黄素逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用

目的：研究中药成分大黄素的核苷转运抑制活性和对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用。方法：采用［３Ｈ］胸苷掺入法测定核苷转运抑制作用，采用ＭＴＴ法检测细胞毒作用，采用流式细胞术测定Ｐ糖蛋白的功能和表达。结果：大黄素能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对［３Ｈ］胸苷的跨膜转运，其ＩＣ５０为９９μｍｏｌ·Ｌ－１。大黄素能增强抗癌药物５氟尿嘧啶、丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞的细胞毒作用并能部分逆转人乳腺癌细胞ＭＣＦ７／Ａｄｒ对阿霉素的抗药性。大黄素增加罗丹明１２３在ＭＣＦ７／Ａｄｒ细胞中的蓄积并减少其外排，长时间作用降低了Ｐ糖蛋白的表达。结论：大黄素逆转抗药性的作用与抑制核苷转运、降低Ｐ糖蛋白的功能和表达相关。

新型抗肿瘤抗生素与单克隆抗体免疫偶联物的研究

(一)抗肿瘤抗生素的研究与开发 1.抗肿瘤抗生素是微生物产生的抗肿瘤活性物质,自然界微生物种类繁多,其代谢产物极为复杂多样,是寻找新药的宝库。中国医学科学院建院41年来,我们长期从事抗肿瘤抗生素的筛选研究,近10年来得到国家自然科学基金重大项目、国家新药项目和国家“九五”攻关项目基金资助,对全国各地以及南极土壤样本分离获得的微生物进行研究。累计筛选样品超过100,000个。 2.