核苷（酸）类药物抗乙型肝炎病毒中的不良反应

慢性乙型肝炎（CHB）是由于机体感染乙型肝炎病毒（HBV）后，不能自发清除 HBV 而引发的慢性感染性疾病[1]。有效的抗病毒治疗可以延缓或阻止CHB 疾病进程。长期应用核苷类似药物抗病毒治疗是目前 CHB 主要治疗手段之一。核苷类药物在抗病毒的过程中总的不良反应发生率低，故临床医师对此类药物的关注点主要集中在 HBV 耐药性及其出现后病情反弹导致的病情恶化等方面。2010年国家食品药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》），提醒临床医师需警惕治疗乙型肝炎的核苷（酸）类抗病毒药物-替比夫定和拉米夫定使用后可能会出现横纹肌溶解症。该类药物引起的不良反应受到广泛关注。目前文献报告的抗乙肝病毒核苷（酸）类似物所致的不良反应除了HBV 耐药性及其出现后病情反弹外，主要还包括肾小管病、肌病、周围神经病变和乳酸酸中毒等。本文就长期使用核苷（酸）类抗病毒药物后出现的不良反应做一综述，现报道如下。

CpG-ODN对鼠巨噬细胞TLR-9及Th1／Th2类细胞因子分泌的影响

目的探讨非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列(CpG-ODN)对鼠单核-巨噬细胞系RAW264.7Toll样受体9(TLR-9)的表达及Th1/Th2类细胞因子分泌的影响。方法体外培养小鼠单核-巨噬细胞系RAW264.7细胞,逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)及Western blot检测Cp-ODN,鸟嘌呤胞嘧啶二核苷酸序列(Non-CpG-ODN),CpG-ODN+氯喹刺激24h后巨噬细胞TLR-9的表达,放免法及ELISA法检测刺激前后巨噬细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-12(IL-12)的表达水平。结果刺激24h后,CpG-ODN与CpG-ODN+氯喹组巨噬细胞TLR-9 mRNA及蛋白的表达明显增加(P<0.01,P<0.05);细胞上清液中TNF-α水平CpG-ODN组明显高于其他组,差异有显著性(P<0.05);各组IL-6、IL-12水平无显著性差异(P>0.05)。结论CpG-ODN刺激可引起鼠巨噬细胞TLR-9表达增高,调节Th1/Th2类细胞因子的分泌。